多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是發(fā)病率較高的婦科內(nèi)分泌疾病，卵巢泡膜細(xì)胞良性增生導(dǎo)致雄激素生成過多，表現(xiàn)為高雄激素血癥、無排卵、卵巢多囊改變等癥狀[1，2]。PCOS發(fā)病率高、病程長、根治難，在育齡期婦女中的發(fā)病率達(dá)6%～25%[3]。因此PCOS 一直是國內(nèi)外研究熱點，近年來中醫(yī)藥治療PCOS的研究取得了一些進(jìn)展，具有良好的臨床療效[4]。本研究采用補腎活血法治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月～2018年12月我院中醫(yī)婦科收治的PCOS 患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各35例。對照組患者年齡20～40歲，平均（29.6±5.06）歲，病程1～7年，平均（2.46±1.48）年。觀察組患者年齡20～40歲，平均（30.51±5.05）歲，病程1～7年，平均（2.63± 1.65）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)”[5]及《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[6]：稀發(fā)排卵；高雄激素血癥；卵巢多囊改變，滿足兩項并排除其他導(dǎo)致高雄激素血癥的疾病即可確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]：主癥包括月經(jīng)后期、經(jīng)色紫黯、腰膝酸軟；次癥包括頭暈耳鳴、氣短乏力、小腹冷痛、久不受孕；舌紫黯、脈沉澀。主癥加次癥1～2 項，結(jié)合舌脈即可辨證為腎虛血瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合多囊卵巢綜合征西醫(yī)診斷且中醫(yī)辨證符合腎虛血瘀證型的患者；年齡18～45歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)其他導(dǎo)致高雄激素血癥的疾病，如分泌雄激素的腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等；合并其他婦科疾病，如卵巢早衰、急性感染性疾病等；合并心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；精神病患者；過敏體質(zhì)；不遵醫(yī)囑，依從性差者。

1.5 治療方法對照組給予達(dá)英-35（拜耳醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字J20140114），每次于月經(jīng)第5 天開始服用，每日1 片，連服21 天停藥，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組給予補腎活血方聯(lián)合達(dá)英-35 治療，同對照組方法服用達(dá)英-35，補腎活血方由紫石英30g、仙靈脾10g、熟地黃10g、枸杞子10g、白芍15g、當(dāng)歸15g、川芎10g、丹參20g、三棱10g、莪術(shù)10g、車前子10g、甘草10g組成，隨癥加減，水煎服，每日1劑，每次200ml，早晚2次服用，每個月經(jīng)周期第5 天開始服用，至經(jīng)期停服，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.6 觀察指標(biāo)治療3個月經(jīng)周期后，對比兩組的有效率及兩組治療前后性激素水平、小卵泡數(shù)、多毛和痤瘡評分、各項中醫(yī)癥候評分。性激素水平包括卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、LH/FSH、睪酮（T）。卵泡數(shù)為直徑2～9mm的小卵泡個數(shù)。多毛評分采用F-G 評分法[9]，痤瘡評分采用Rosenfield評分法[9]。中醫(yī)癥候評分統(tǒng)計月經(jīng)后期、腰膝酸軟、經(jīng)色紫黯等腎虛血瘀癥候評分，最低0 分，最高3分，癥狀越嚴(yán)重得分越高。臨床療效評估根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定，包括痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：連續(xù)3個月經(jīng)周期正常，高雄癥狀消失，內(nèi)分泌水平正常，中醫(yī)證候療效指數(shù)（N）≥90%；顯效：連續(xù)3個月經(jīng)周期大致正常，高雄癥狀、內(nèi)分泌水平明顯改善，70%≤N＜90%；有效：月經(jīng)周期好轉(zhuǎn)，高雄癥狀、內(nèi)分泌水平改善，30%≤N ＜70%；無效：月經(jīng)、高雄癥狀、內(nèi)分泌水平均無改善，N＜30%。N=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布者采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較對照組總有效率為54.3%，觀察組總有效率為88.6%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 性激素水平比較治療前，兩組患者的性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FSH 水平無明顯變化（P＞0.05），LH、LH/FSH、T水平降低（P＜0.05），觀察組降低更顯著，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 小卵泡數(shù)比較治療前，兩組患者直徑為2～ 9mm的小卵泡個數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的小卵泡個數(shù)減少（P＜0.05），觀察組減少更顯著，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

表2 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 時間 FSH（U/L） LH（U/L） LH/FSH T（ng/ml）對照組 35 治療前 6.17±1.50 12.70±6.07 2.10±0.95 0.72±0.35治療后 6.16±1.13 10.11±3.63# 1.69±0.69# 0.61±0.27#觀察組 35 治療前 6.12±1.53 13.29±6.22 2.17±0.80 0.73±0.24治療后 6.12±1.05 8.18±1.88#* 1.36±0.30#* 0.49±0.15#*

表3 兩組患者小卵泡數(shù)比較（±s，個）

表3 兩組患者小卵泡數(shù)比較（±s，個）

注：與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 35 12.06±1.24 10.03±1.47#觀察組 35 12.03±1.20 9.29±1.07#*

2.4 多毛及痤瘡評分比較治療前，兩組患者的多毛、痤瘡評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，對照組患者的多毛評分無變化（P＞0.05），觀察組患者的多毛評分均降低（P＜0.05）。治療后，兩組患者的痤瘡評分降低（P＜0.05），觀察組降低更顯著，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 中醫(yī)癥候評分比較治療前，兩組患者的中醫(yī)癥候各項評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組患者的經(jīng)色紫黯、腰膝酸軟評分無變化（P＞0.05），對照組患者的中醫(yī)癥候總分、月經(jīng)后期評分及觀察組患者的中醫(yī)癥候各項評分降低（P＜0.05），觀察組降低更顯著，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表4 兩組患者多毛及痤瘡評分比較（±s，分）

表4 兩組患者多毛及痤瘡評分比較（±s，分）

注：與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 時間 多毛 痤瘡對照組 35 治療前 5.97±1.01 2.20±0.80治療后 5.91±0.89 1.11±0.83#觀察組 35 治療前 5.94±1.08 2.23±0.88治療后 4.11±1.18#* 0.46±0.61#*

表5 兩組患者中醫(yī)癥候評分比較（±s，分）

表5 兩組患者中醫(yī)癥候評分比較（±s，分）

注：與組內(nèi)治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n 時間 總分月經(jīng)后期 經(jīng)色紫黯 腰膝酸軟對照組 35 治療前 6.29±1.32 2.31±0.63 2.11±0.76 1.86±0.88治療后 5.34±1.30# 1.43±0.81# 2.09±0.82 1.83±0.89觀察組 35 治療前 6.23±1.37 2.29±1.03 2.14±0.77 1.80±0.99治療后 2.83±1.47#* 1.03±0.75#* 1.03±0.82#* 0.77±0.77#*

3 討論

PCOS 是婦科常見的內(nèi)分泌疾病之一，其病因及機(jī)制至今不明，主要與遺傳、環(huán)境、生活方式、心理等因素相關(guān)。PCOS 容易導(dǎo)致不孕癥、內(nèi)膜癌、糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥，給患者的生活、經(jīng)濟(jì)、精神方面造成負(fù)擔(dān)。西醫(yī)采用藥物或手術(shù)來調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，達(dá)到改善卵巢多囊改變、調(diào)整月經(jīng)或生育目標(biāo)的目的，但各種治療手段均存在不同程度的局限性。藥物治療以達(dá)英-35 為主，該藥能夠釋放孕激素、抑制雄激素，患者停藥后容易復(fù)發(fā)，療效并不理想。因此臨床上需進(jìn)一步探索其他治療方式。

多囊卵巢綜合征為西醫(yī)病名，祖國醫(yī)學(xué)中無此病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可以歸為月經(jīng)后期、崩漏等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS 病位在肝、脾、腎三臟，病性本虛標(biāo)實，本虛為腎虛與脾虛，標(biāo)實為痰濕與血瘀[10]。朱晨穎等[11]研究發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)、腎虛肝郁、腎虛血瘀、脾虛痰濕是PCOS 最常見證型。《靈樞·本神》云：“腎為先天之本，主生長發(fā)育、生殖”，《素問·上古天真論》提出腎-天癸-沖任-胞宮生理軸，《傅青主女科》云：“經(jīng)水出諸腎”，PCOS 多是腎-天癸-沖任-胞宮軸失調(diào)所致[12]。腎精腎氣虧虛，溫煦鼓動無力，氣血運行不暢，進(jìn)一步導(dǎo)致氣滯血瘀，沖任失調(diào)。許華云等[13]研究發(fā)現(xiàn)PCOS 不孕患者的卵巢動脈阻力指數(shù)較正常者高，提示卵巢動脈長期處于血瘀狀態(tài)。鄧修絢[14]認(rèn)為PCOS 多屬腎虛血瘀，治療當(dāng)采用補腎祛瘀法，用當(dāng)歸地黃飲合桃仁四物湯加減取得良好療效。周夏芝等[15]研究發(fā)現(xiàn)補腎活血能調(diào)節(jié)激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育和妊娠。

本方中熟地黃滋腎補血、益精髓，枸杞子養(yǎng)陰補血，與熟地相合滋補腎陰；紫石英、仙靈脾溫腎助陽，與熟地黃、枸杞子四藥合用陰陽互補，溫而不燥，補而不膩。當(dāng)歸活血養(yǎng)血、調(diào)理沖任，白芍養(yǎng)血柔肝，丹參活血調(diào)經(jīng)，加入川芎、三棱、莪術(shù)活血之品增強祛瘀通經(jīng)之力。車前子利濕泄?jié)?，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，補腎活血，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，充任得養(yǎng)。本研究結(jié)果顯示：觀察組的總有效率高于對照組；與對照組相比，觀察組的LH、LH/FSH、T水平、小卵泡數(shù)、多毛和痤瘡評分、中醫(yī)癥候各項評分降低更顯著（P＜0.05）。

綜上所述，補腎活血法能夠提高腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者的治療有效率，調(diào)節(jié)性激素水平，減少小卵泡數(shù)量，改善高雄激素血癥及患者癥狀，臨床療效顯著。