謝春艷

【摘要】 目的 分析D-二聚體（D-D）、C反應蛋白（CRP）與血常規(guī)聯(lián)合檢測在血栓性疾病診治中的臨床意義。方法 收集1656例血栓性疾病患者同一時段D-D 、CRP、白細胞（WBC）、中性粒細胞絕對值（Neu）、淋巴細胞絕對值（Lym）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）的檢測結(jié)果， 根據(jù)D-D的檢測水平分為陰性組（D-D≤0.5 mg/L， 706例）和陽性組（D-D>0.5 mg/L， 950例）;再將陽性組分為輕度組（D-D 0.5 ～1.5 mg/L， 512例）、中度組（D-D 1.5 ～5.0mg/L， 275例）、重度組（D-D>5.0 mg/L， 163例）。比較陰性組和陽性組D-D、CRP、WBC、Neu、Lym、NLR水平及不同程度患者D-D與CRP、WBC、Neu、Lym、NLR水平， 分析D-D與 CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的相關(guān)性。結(jié)果 陽性組的D-D、CRP、WBC、Neu、NLR 水平均高于陰性組， Lym水平低于陰性組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CRP、WBC、Neu、NLR的檢測水平從陰性組到重度組逐漸升高， Lym的檢測水平從陰性組到重度組逐漸下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)相關(guān)性分析顯示， 患者的D-D與 CRP、WBC、Neu、NLR呈正相關(guān)（r=0.207、0.162、0.214、0.189， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）， 與Lym呈負相關(guān)（r=-0138， P=0.000<0.05）。結(jié)論 血栓性疾病的形成與炎癥密切相關(guān)， 炎癥因子的水平變化直接關(guān)系到病情的發(fā)展變化， 因此要加強監(jiān)測患者的D-D、CRP和血常規(guī)， 以此為血栓性疾病診治提供科學的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血栓性疾病;D-二聚體;C反應蛋白;血常規(guī)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.10.039

血栓性疾病是血栓形成和血栓栓塞兩種病理過程所引起的疾病， 嚴重威脅人類的生命健康， 其發(fā)病率高居各種疾病之首。D-D是繼發(fā)性纖溶亢進診斷的重要依據(jù)， 是機體活動性血栓形成的特異性分子標志物， 是篩查與診斷血栓性疾病最常用的指標[1]。CRP是最早認識的一種正時相反應蛋白， 是機體非特異性感染時產(chǎn)生的急性時相蛋白， 是反應機體內(nèi)感染時產(chǎn)生的急性時相蛋白， 是急性炎癥和組織損傷的靈敏指標。血常規(guī)是臨床上最基礎(chǔ)的血液檢查之一， WBC、Neu、Neu、NLR為血常規(guī)檢測項目， 是對患者損傷小、成本低和容易獲取的炎癥指標， 具有敏感性以及常用性， 是篩查患者炎癥反應和疾病的預后指標。研究表明[2-4]， 血栓形成與炎癥有關(guān)， 為進一步了解炎癥程度與血栓形成的關(guān)系， 本研究收集本院2018年1～12月收治的1656例血栓性疾病患者的D-D、CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的檢驗結(jié)果， 根據(jù)D-D的水平進行分組， 探究組間的相關(guān)性， 然后進一步分析D-D與CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的相關(guān)性， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2018年1～12月本院1656例血栓性疾病患者同一時段D-D 、CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的檢測結(jié)果， 其中男757例， 女899例;年齡11～98歲， 平均年齡（65.4±18.2）歲。根據(jù)D-D的檢測水平分為陰性組（D-D≤0.5 mg/L， 706例）和陽性組（D-D>0.5 mg/L， 950例）;再將陽性組分為輕度組（D-D 0.5～1.5 mg/L， 512例）、中度組（D-D1.5 ～5.0 mg/L，?275例）、重度組（D-D>5.0 mg/L， 163例）。

1. 2 方法 采用CA1500檢測D-D水平， 采用Mindray BC 5180和BC 6900檢測血常規(guī)， 采用Olympus AU 600檢測CRP。使用配套試劑， 專人進行標本收集、離心處理以及指標檢測工作， 嚴格按照相關(guān)操作程序進行， 并確保每個項目均在質(zhì)量可控的室內(nèi)進行。

1. 3 觀察指標 比較陰性組和陽性組D-D、CRP、WBC、Neu、Lym、NLR水平及不同程度患者D-D與CRP、WBC、Neu、Lym、NLR水平， 分析D-D與 CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的相關(guān)性。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;采用Pearson分析相關(guān)性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 陰性組和陽性組D-D、CRP、WBC、Neu、Lym、NLR水平比較 陽性組的D-D、CRP、WBC、Neu、NLR 水平均高于陰性組， Lym水平低于陰性組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不同程度患者D-D、CRP、WBC、Lym、Neu、NLR水平比較 CRP、WBC、Neu、NLR的檢測水平從陰性組到重度組逐漸升高， Lym的檢測水平從陰性組到重度組逐漸下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 D-D與 CRP、WBC、Neu、Lym、NLR的相關(guān)性分析 經(jīng)相關(guān)性分析顯示， 患者的D-D與 CRP、WBC、Neu、NLR呈正相關(guān)（r=0.207、0.162、0.214、0.189， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）， 與Lym呈負相關(guān)（r=-0138， P=0.000<0.05）。

3 討論

血栓性疾病具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點。癌癥、嚴重感染、急性呼吸系統(tǒng)病、高危外科手術(shù)（心胸、腦、婦科等）、 急性神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄗ渲校⑿募」Ｋ赖然颊呔鶠楦呶Ｈ巳?。D-D水平的檢測作為排除血栓性疾病的首選篩查試驗已得到業(yè)界普遍認同。靳毅等[5]的研究中發(fā)現(xiàn)， 治療前急性腦梗死、深靜脈血栓、急性心肌梗死患者的血漿D-D水平陽性率分別為59.3%、100.0%、61.7%， 溶栓治療后各組治療有效患者的血漿D-D水平在短時間內(nèi)下降， 與治療前比較， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。還有一項[6]包含12個隊列研究的薈萃分析顯示， D-D的敏感性為97%， 另一項[7]包含1660例患者的薈萃分析D-D陰性預測值高達99.7%?？傊獫{D-D水平具有較高的陰性預測值， 當臨床懷疑有深靜脈血栓形成與肺栓塞時， 若D-D<0.5 mg/L， 發(fā)生急性或活動性血栓形成的可能性較小[1]。因此本研究根據(jù)D-D的檢測水平進行分組， D-D≤0.5mg/L為陰性組， D-D>0.5 mg/L為陽性組;再將陽性組細分為輕度組（D-D 0.5 ～1.5 mg/L）、中度組（D-D 1.5 ～5.0 mg/L）、重度組（D-D>5.0 mg/L）。

CRP是反應機體內(nèi)感染的敏感指標之一， 常作為住院患者常規(guī)檢測指標之一， 應用于疾病明確診斷， 為后續(xù)治療爭取時間。相關(guān)報道顯示， CRP也應用于血栓性疾病診治中。在丁萌等[8]研究中， 急性下肢深靜脈血栓形成（DVT）患者為研究組的CRP、D-D、白細胞介素-6（IL-6）、血漿纖維蛋白原（FIB）濃度和FⅧ活性水平均顯著高于對照組（P<0.01）。研究組炎性反應因子CRP、D-D和IL-6相互呈正相關(guān)（P<0.05）， 炎癥反應因子CRP與凝血因子FIB和FⅧ之間呈正相關(guān)（P<0.01）。在柳森燕等[9]研究中， 發(fā)現(xiàn)CRP、D-D水平與血栓性肺栓塞的栓塞面積有關(guān)， 可作為評估患者病情嚴重程度的重要參考指標。在陳峻等[10]研究中發(fā)現(xiàn)， DVT患者血漿CRP、D-D及IL-6水平明顯高于健康對照者。鄭春蓮等[11]研究發(fā)現(xiàn)， 下肢DVT患者干預后血清IL-6、D-D、CRP均明顯下降， 高凝狀態(tài)得到改善。本文研究結(jié)果顯示， 經(jīng)相關(guān)性分析顯示， 患者的D-D與 CRP、WBC、Neu、NLR呈正相關(guān)（r=0.207、0.162、0.214、0.189， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）， 與Lym呈負相關(guān)（r=-0138， P=0.000<0.05）。與臨床相關(guān)研究相一致。

目前血常規(guī)檢測在各大小醫(yī)院絕大多數(shù)均由機器檢測而完成的， 結(jié)果準確、穩(wěn)定、差異小， 作為一項基本檢查， 能夠?qū)C體內(nèi)的許多病理改變呈現(xiàn)出敏感反映， 還可以作為治療效果、用藥停藥、是否繼續(xù)的判斷依據(jù)。相關(guān)報道顯示， 血常規(guī)也應用于血栓性疾病診治中， 其中的炎癥指標WBC、Neu、NLR可做為判斷病情輕重及預后判斷的指標。在洪雁等[12]研究中， 發(fā)現(xiàn)急性腦卒中WBC增高發(fā)生率較高， WBC增高組意識障礙發(fā)生率和病死率均明顯高于WBC正常組， 梗死面積大、出血量多者WBC增高的生率也較梗死面積小、出血量小者高 （P<0.01）。與本文研究結(jié)果一致。結(jié)果顯示， WBC與D-D之間存在一定正相關(guān)性（r=0.162， P=0.000<0.05）， WBC水平從陰性組到重度組逐漸升高， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在高樹梓等[13]研究中， 發(fā)現(xiàn)DVT組術(shù)前及術(shù)后3 d中性粒細胞計數(shù)明顯高于非DVT組， 本文研究結(jié)果與其相一致， 結(jié)果顯示， Neu與D-D之間存在一定正相關(guān)性（r=0.214， P=0.000<0.05）， Neu水平從陰性組到重度組逐漸升高， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在張學蘭[14]研究中， 表現(xiàn)惡性腫瘤患者在初診時血常規(guī)NLR>2.76， 易在腫瘤進展時發(fā)生靜脈血栓栓塞癥， 且3個月內(nèi)死亡或再發(fā)血栓的比例大， 預后差。本文研究結(jié)果與其相一致， 結(jié)果顯示， NLR與D-D之間存在一定正相關(guān)性（r=0.189， P=0.000<0.05）， NLR水平從陰性組到重度組逐漸升高， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而患者的D-D與Lym之間存在一定負相關(guān)性（r=-0138， P=0.000<0.05）， 從陰性組到重度組逐漸下降， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 可能是因為患者隨著病情的惡化引起機體的免疫力下降， 淋巴細胞減低， 期待更多的相關(guān)研究加以證實。

綜上所述， 血栓性疾病的形成與炎癥密切相關(guān)， 炎癥因子的水平變化直接關(guān)系到病情的發(fā)展變化， 因此要加強監(jiān)測患者的D-D、CRP和血常規(guī)， 以此為血栓性疾病診治提供科學的參考依據(jù)。

參考文獻

[1] 許文榮， 王建中. 臨床血液血與檢驗. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2008：135-142.

[2] 張春強. 炎癥反應在急性創(chuàng)傷性深靜脈血栓形成中的變化和作用. 昆明醫(yī)學院， 2007.

[3] 李斌輝. 深靜脈血栓形成患者全身炎癥反應的研究. 天津醫(yī)科大學， 2004.

[4] 么秀潔， 趙志梅， 夏天. 炎癥與血栓形成. 血栓與止血學， 2015， 21（3）：190-192.

[5] 靳毅， 邢輝， 王曉蓓. D-二聚體測定在血栓性疾病診療中的臨床應用. 中華醫(yī)學雜志， 2007， 87（32）：2278-2280.

[6] Singh B， Parsaik A K， Agarwal D， et al. Diagnostic Accuracy of Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria： A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of emergency medicine， 2011， 59（6）：517-520.

[7] Pasha SM， Klok FA， Snoep JD， et al. Safety of excluding acute pulmonary embolism based on an unlikely clinical probability by the Wells rule and normal D-D concentration：A meta-analysis. Throm Research， 2010， 125（4）：123-127.

[8] 丁萌， 張青云， 景陽， 等. 炎性反應因子及凝血因子在下肢深靜脈血栓形成中作用與相關(guān)性分析. 臨床軍醫(yī)雜志， 2016， 44（11）：1175-1177.

[9] 柳森燕， 江碧靜， 鐘春娟. CRP、D-D水平與血栓性肺栓塞病情嚴重程度的關(guān)系. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 27（16）：52-54.

[10] 陳峻， 徐升強， 胡先泳. 下肢深靜脈血栓形成患者血漿CRP、D二聚體及白介素-6聯(lián)合檢測的臨床價值. 血栓與止血學， 2018， 24（6）：938-939.

[11] 鄭春蓮， 楊建科， 童小東， 等. 下肢深靜脈血栓形成患者血清IL-6、D二聚體和C反應蛋白的表達特征及干預后的變化. 血栓與止血學， 2018， 24（5）：815-816， 820.

[12] 洪雁， 黃文越. 急性腦卒中患者外周血白細胞數(shù)變化的臨床意義. 廣西醫(yī)學， 2004（7）：977-978.

[13] 高樹梓， 安德柱， 李佳巖， 等. 中性粒細胞計數(shù)與D-二聚體在預測神經(jīng)外科術(shù)后下肢深靜脈血栓形成發(fā)生的應用價值. 四川醫(yī)學， 2018， 39（7）：804-807.

[14] 張學蘭. NLR與PLR對惡性腫瘤合并靜脈血栓栓塞癥的預測價值研究. 山西醫(yī)科大學， 2016.

[收稿日期：2019-08-28]