王英 王芝

摘要：藥品質(zhì)量是設(shè)計出來的，而不是檢驗出來的，藥品生產(chǎn)過程是一個復(fù)雜的過程，強化藥品質(zhì)量意識，在藥品生產(chǎn)過程中的每一個環(huán)節(jié)都注意制藥質(zhì)量的問題顯得尤為重要。

關(guān)鍵詞：蜜丸;質(zhì)量與控制

1 概述

蜜丸是指飲片細粉以煉蜜為黏合劑制成的丸劑，所用的蜂蜜須經(jīng)煉制后使用，可根據(jù)品種、氣候等具體情況選用。蜜丸外觀應(yīng)圓整均勻、色澤一致、應(yīng)細膩滋潤、軟硬適中。密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、蟲蛀、變質(zhì)，個別品種需陰涼貯存。

2 蜜丸質(zhì)量的控制與分析

2.1 賦形劑

蜂蜜煉制可以除去雜質(zhì)，破壞酵酶，殺死微生物，減少水分，增加黏合力。若煉制不得法，成藥在貯藏期間會出現(xiàn)皺皮、發(fā)霉、干硬、碎裂等現(xiàn)象。

2.2 煉蜜分類

根據(jù)處方中藥物性質(zhì)、藥粉含水量來掌握蜂蜜煉制的時間、溫度、煉蜜顏色、水分等，分為嫩蜜、中蜜、老蜜。

2.2.1 嫩蜜

將蜂蜜加熱至105-115℃，含水量為17-20%，相對密度為1.35左右，色澤無變化，稍有粘性，適合含較多油脂、黏液質(zhì)、膠質(zhì)、糖、淀粉、動物組織等黏性較強的藥物制丸。

2.2.2 中蜜

將嫩蜜繼續(xù)加熱，溫度達到116-118℃，含水量為14-16%，相對密度為1.37左右，出現(xiàn)淺黃色有光澤的翻騰的均勻氣泡，手捻有黏性，兩手指分開時無白絲出現(xiàn)時為好，適合于大部分蜜丸黏性中等的藥物制丸。

2.2.3 老蜜

將中蜜繼續(xù)加熱，溫度達到119-122℃，含水量在10%以下，相對密度為1.40左右，出現(xiàn)紅棕色光澤較大氣泡，手捻甚黏，兩手指分開出現(xiàn)長白絲，“滴水成珠”，適合于黏性差的礦物性藥物制丸。

2.3 煉蜜使用

與季節(jié)、氣溫有關(guān)，一般冬季多用稍嫩蜜，夏季多用稍老蜜。研究報道有用果葡糖漿代替蜂蜜，還有用蜂蜜：糖：水（1：1：0.3）及適量酒石酸混合一起煉制，改進后黏性強，可塑性好，有待于進一步考察。

3 蜜丸生產(chǎn)過程控制與分析

蜜丸傳統(tǒng)制備其工藝流程為：物料準備→制丸塊→制丸條→分?！晖琛b。

3.1 物料準備

根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)依法炮制，選擇適當?shù)姆椒ǚ鬯椋^篩，得細粉或最細粉。

3.2 制丸塊

又稱合藥、合坨，這是關(guān)鍵工序，丸塊的軟硬程度及粘稠度直接影響成型和貯藏中是否變形，包括：

3.2.1 煉蜜程度

根據(jù)處方中藥材的性質(zhì)、粉末細度及季節(jié)溫度使用適宜的煉蜜，過嫩則粉末黏合不好，丸粒搓不光滑;過老則丸塊發(fā)硬，難于搓丸。

3.2.2 合藥溫度

一般處方用熱蜜和藥，處方中含有芳香揮發(fā)性成分藥物，則用涼蜜合藥，處方中含有多量樹脂、膠質(zhì)、糖、油脂類藥材，加入熱蜜后熔化，丸塊粘軟不易成型，待冷卻后又變硬不利制丸，故此類藥物合藥蜜溫應(yīng)在60-80℃為宜;處方中含有大量的葉、莖、全草或礦物性藥材，因粉末黏性很小，則須用老蜜趁熱加入。

3.3 制丸條、分粒與搓丸

隨著自動化程度的提高，制藥機械也不斷改革進步，在使用先進設(shè)備生產(chǎn)的同時，要注意操作工技能的培訓(xùn)?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求：生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得對藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

3.4 包裝

與藥品直接接觸，若質(zhì)量不佳或保管不當，均有污染藥品的可能?！吨腥A人民共和國藥品管理法》規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合要用要求。蜜丸在使用PVC片、PTP片進行塑封時，應(yīng)注意其密封性，熱封不嚴，會導(dǎo)致水分超標和微生物污染，在進購包材時要選擇有資質(zhì)的廠家，制定嚴格的內(nèi)控質(zhì)量標準。

4 蜜丸含菌量的控制

4.1 原料的控制

水洗藥材、射線滅菌法、微波加熱滅菌法。此外，還有流通蒸汽法、遠紅外加熱法等滅菌方法，有報道認為蜜丸含菌主要來源于藥材飲片，其含菌量隨季節(jié)呈周期性變化，對藥材飲片進行蒸汽滅菌、真空干燥獲得較好的滅菌效果。注意選擇滅菌方法時一定要經(jīng)過工藝驗證，方法不當不能保證產(chǎn)品質(zhì)量，降低療效。如大黃采用濕熱滅菌法滅菌，游離大黃素增加，總大黃素減少;龍膽采用射線滅菌法，龍膽苦苷含量降低。因此要根據(jù)處方組成、藥物性質(zhì)采用不同滅菌方法或聯(lián)合應(yīng)用。

4.2 潔凈區(qū)環(huán)境控制

除來自外界之外，生產(chǎn)中物料的機械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩分、收集、包裝、運輸?shù)染鶗a(chǎn)生粉末狀微粒子。潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污染源，約占80%，主要是人體把外界的塵粒帶入，人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。人體自然活動時，人體散發(fā)出的熱量可形成一般熱流，使大于0.3um的微小粒子擴散，擴散量可達到每分鐘近千百萬粒，口腔與鼻腔的粘膜內(nèi)存在著大量的微生物，講話、咳嗽、噴嚏時都會散發(fā)大量含微生物的粒子?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求：避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn);參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū);生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。目的就是控制生產(chǎn)環(huán)境，使藥品在生產(chǎn)過程中不易吸潮，控制微生物的滋生。

4.3 蜜丸水分的控制

《中國藥典》規(guī)定蜜丸水分不得超過15%，但在實際生產(chǎn)中造成水分不穩(wěn)定的因素很多，有人提出用以下公式，W1X+W2Y=（ W1+ W2）*15--M，其中W1為原料量，X為其水分，W2為煉蜜量，Y為其水分，15--M為蜜丸的水分，經(jīng)驗證明此公式控制蜜丸水分較科學(xué)、方便，適用于藥廠的多批次、大批量生產(chǎn)。

5 結(jié)論

總之根據(jù)蜜丸的生產(chǎn)工藝嚴格控制原料、生產(chǎn)環(huán)境，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標準，使用藥更安全有效，為人民健康服務(wù)。

參考文獻：

[1] 張兆旺.中藥藥劑學(xué)[J].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003（01）.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）制劑通則[M].中國醫(yī)藥科技出版社，2015（11）.

（作者單位：藥都制藥集團股份有限公司）