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新診斷2型糖尿病患者血清spexin水平與內臟脂肪面積及代謝指標的相關性分析

2020-05-13 06:20顧麗萍申婷婷馬宇航王育璠彭永德丁曉穎
關鍵詞:內臟腰圍胰島素

顧麗萍,申婷婷,馬宇航,王育璠,彭永德,丁曉穎

(上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院內分泌代謝科,上海 200080)

2 型糖尿?。═2DM)發(fā)病率逐年升高,到2045年全球 T2DM 患者將增加到 6.29 億[1],我國最新流行病學數(shù)據(jù)顯示 T2DM 患病率高達 10.9%[2]。脂肪按分布部位不同可分為皮下脂肪組和內臟脂肪。而內臟性肥胖與胰島素抵抗、高血壓、血脂異常、骨質疏松和全身性慢性低度炎癥密切相關,這些因素在動脈硬化的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用,目前我國超過45.4%的糖尿病患者合并內臟性肥胖[3?4]。因此,充分評估和及早干預T2DM 患者的內臟脂肪對各代謝指標控制及其預后有著重要意義。spexin,基因名C12ORF39,是近年人類蛋白質組學隱性Markov 模型篩選并鑒定出的一種多肽[5?6],與糖尿病、肥胖等代謝性疾病密切相關。目前對于新診斷T2DM 患者spexin 水平與腹部內臟脂肪的關系尚未有報道。本研究通過觀察新診斷T2DM 患者血清spexin 水平與腹部內臟脂肪面積(visceral fat area,VFA)的關系,探尋其與各代謝指標的相關性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月至2019年8月上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院內分泌代謝科就診患者共129 例,平均年齡為(50.3±9.4)歲,男 83 例,女 46 例,排除嚴重的心腦血管病變及嚴重肝、腎功能損害,排除1 型糖尿病、高血壓、感染、酮癥酸中毒、自身免疫性疾病、妊娠/哺乳期女性、正在服用糖皮質激素類藥物者。所有患者均行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),根據(jù)WHO 診斷標準分為新診斷 T2DM 組(n=88)和正常血糖且非內臟型肥胖者(NC 組,n=41)。按照腹部內臟脂肪VFA>100 cm2為內臟型肥胖的診斷標準,88例新診斷T2DM 患者分為T2DM 內臟型肥胖組(T2DM?ob 組,n=52) 和 T2DM 非內臟型肥胖組(T2DM?nonob 組,n=36)。該研究通過上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院倫理委員會的審核(No.2014KY094),研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般項目及血樣檢測 對研究對象均仔細詢問病史,測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)3 次,取均值;測量身高、體重,并計算BMI;測量腰圍、臀圍,計算腰臀比(WHR)。受試前空腹10 h,行 OGTT,用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)和餐后2 h 血糖(PPG2h),高壓液相法測定糖化血紅蛋白(HbA1c),全自動生化儀測定肝腎功能、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL?C)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)。免疫化學發(fā)光法測定空腹胰島素(FINS)及餐后2 h 胰島素水平(PINS2h),計算HOMA?IR[HOMA?IR=FPG (mmol/L) × FINS ( mIU/L)/22.5]。同時用 ELISA 測定血清 spexin 水平。

1.2.2 VFA 測定 采用生物電阻抗法(歐姆龍DUALSCANHDS?2000)測量內臟脂肪。儀器通過物理測量測出經臍平面的腹部橫斷面積,然后通過連接在肢體和軀干上的兩組電極分別對人體施加微小電流,檢測電極之間的生物阻抗,從而計算出非脂肪組織面積和皮下脂肪面積(subcutaneous fat area,SFA),計算出VFA(VFA=腹部橫斷面積-非脂肪面積-SFA)。所有患者空腹至少8 h,檢查前排便、排尿,受試者仰臥并于測量過程中屏氣,由專職護士按照 DUALSCAN HDS?2000 的操作說明對 VFA 及SFA 進行規(guī)范測量。計算內臟脂肪面積和皮下脂肪面積的比值(VSR)=VFA/SFA。

1.3 統(tǒng)計學分析

用SPSS 19.0 進行統(tǒng)計分析,計量資料以±s表示,組間比較采用ANOVA 方差分析和非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料用百分數(shù)表示,采用χ2檢驗。相關性分析,在校正年齡、性別后采用Pearson 檢驗或偏相關檢驗和多元線性回歸分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料和生化、實驗室指標比較

T2DM?ob 組、T2DM?nonob 組、NC 組的年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。T2DM?ob 組 BMI、腰圍、臀圍、TC、HOMA?IR、VFA、SFA、VSR 均較T2DM?nonob 組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。T2DM?ob 組血清 spexin 水平較 T2DM?nonob組降低[(1.97±0.45)vs(2.18±0.42) ng/mL,P<0.05],兩組 FPG、PPG2h、HbA1c 無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。T2DM?ob 組 BMI、腰圍、臀圍、WHR、丙氨酸轉氨 酶 (ALT)、FPG、PPG2h、HbA1c、HOMA?IR、PINS2h、VFA、SFA、VSR 均較 NC 組升高(P<0.05),但血清spexin 水平較 NC 組顯著下降[(1.97±0.45)vs(3.17±0.56) ng/mL,P<0.01],同時發(fā)現(xiàn) HDL?C較 NC 組也明顯降低(P<0.05)。T2DM?nonob 組與NC 組相比,兩組 BMI、VFA、SFA、VSR 無統(tǒng)計學差異(P>0.05),T2DM?nonob 組 FPG、PPG2h、HbA1c 顯著高于 NC 組(P<0.001),而 HDL?C、spexin 和 TC 較NC 組顯著降低(P<0.05),見表1。

2.2 VFA與各指標相關性分析

相關性分析發(fā)現(xiàn),VFA 與 BMI(r=0.718,P<0.001)、腰圍(r=0.642,P<0.001)、WHR(r=0.356,P<0.001)、FPG(r=0.315,P<0.001)、PPG2h(r=0.276,P<0.01)、HbA1c(r=0.338,P<0.001)、ALT(r=0.285,P<0.01)、HOMA?IR(r=0.371,P<0.001)顯著正相關,與 HDL?C(r=-0.262,P<0.01)呈顯著負相關(圖1),而與年齡、性別、SBP、DBP、TC、TG、LDL?C 則無相關性(P>0.05)。

表1 各組臨床生化指標及血清spexin 水平比較Tab.1 Comparison of clinical biochemical indexes and serum spexin levels in each group

2.3 血清spexin水平與各指標相關性分析

相關性分析顯示血清 spexin 水平與 VFA(r=-0.411,P<0.001)、VSR(r=-0.415,P<0.001)、BMI(r=-0.267,P<0.01)、WHR(r=-0.314,P<0.001)、FPG(r=-0.461,P<0.001)、PPG2h(r=-0.560,P<0.001)、HbA1c(r=-0.674,P<0.001)、HOMA?IR(r=-0.180,P<0.05)呈顯著負相關,與HDL?C(r=0.270,P<0.01)呈顯著正相關,而與年齡、性別、SBP、DBP、TC、TG、LDL?C 則無相關性(P>0.05),見圖2。

2.4 血清spexin的影響因素分析

以 spexin 為因變量,BMI、WHR、TC、TG、LDL?C、HDL?C、HbAlc、FPG、PPG2h、HOMA?IR、VFA、SFA、VSR 為自變量,在校正年齡、性別后,用多元回歸分析篩選變量,發(fā)現(xiàn)HbAlc、VSR 為spexin 的獨立影響因素(P<0.001,P<0.01),見表2。

圖1 VFA 與各代謝指標相關性分析Fig.1 Correlation Analysis of VFA and metabolic indexes

3 討 論

脂肪過多沉積于體內時,表現(xiàn)為肥胖。根據(jù)脂肪聚集部位可將人體肥胖分為兩類:內臟型肥胖(中心性肥胖)以及皮下型肥胖(周圍性肥胖)。內臟性肥胖在T2DM、冠心病、高血壓的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色,因此檢測T2DM 患者的VFA 水平對評估其預后有重要意義[7]。目前臨床上測量VFA 的方法主要有 MRI、CT、超聲、雙能 X 線吸收法、生物電阻抗分析法、人體測量學指標(如腰圍、BMI)等。CT 和MRI 是目前比較公認的測定 VFA的方法,但CT 成本較高,操作復雜并有輻射風險,不便于大規(guī)模開展;MRI 有檢測時間長、偽影等缺點。其他方法如超聲測量重復性差,雙能X 線吸收法只能測定全身總脂肪含量,腰圍測量則不能精確區(qū)分SFA 與VFA。生物電阻抗測量法是近年來逐漸廣泛應用于人體成分測定的新方法,是利用人體組織與器官的電特性及其變化規(guī)律提取生物醫(yī)學信息的檢測技術。該方法操作簡單、無輻射、測量可重復性高,與目前的“金標準”MRI 測量VFA 具有良好的相關性[8]。在本研究中,T2DM?ob 組 BMI、腰圍、臀圍、HOMA?IR 均較 T2DM?nonob 組顯著升高,而兩組 FPG、PPG2h、HbA1c 無統(tǒng)計學差異。相關性分析發(fā)現(xiàn),VFA 與 BMI、腰圍、WHR、FPG、PPG2h、HbA1c、HOMA?IR 顯著正相關,提示 VFA與胰島素抵抗密切相關,與已有報道相符[9]。

T2DM 患者胰島素抵抗增加,可引起血脂代謝紊亂。血清HDL?C 水平降低是冠心病獨立的預測因子和重要的危險因素,血清 HDL?C 高 0.026 mmol/L,冠心病的相對危險在男性中降低2%,女性中降低3%,在校正了其他危險因素后,這種危險仍持續(xù)存在。本研究結果顯示,T2DM?ob 組和 T2DM?nonob組的 HDL?C 較 NC 組均明顯降低(P分別<0.001 和<0.05)。并且發(fā)現(xiàn) VFA 與 HDL?C 呈顯著負相關(r=-0.262,P<0.01)。這與 Baek 等[10]的研究結果一致。Abraham 等[11]發(fā)現(xiàn),內臟脂肪每升高500 cm3會導致男性的 HDL?C 水平下降0.035 mmol/L,女性則下降 0.025 mmol/L。

圖2 血清spexin 水平與各代謝指標相關性分析Fig.2 Correlation Analysis between serum spexin level and metabolic indexes

表2 spexin 影響因素的多元逐步回歸分析Tab.2 Multiple stepwise regression analysis of influencing factors of spexin

spexin 是新近發(fā)現(xiàn)的一種高度保守的多肽,研究提示其在糖脂代謝中有重要作用。血清spexin 水平在 T2DM 和代謝綜合征患者中顯著下降[9,12]。同時發(fā)現(xiàn)其在胰島素分泌、作用及血糖調控方面具有重要作用[13?14]。本研究發(fā)現(xiàn)新診斷 T2DM 患者不管是 ob 組還是nonob 組spexin 較 NC 組顯著降低,spexin 水平與 FPG、PPG2h、HbA1c、HOMA?IR呈顯著負相關。spexin 與血糖調節(jié)的機制研究目前尚未見報道,有學者應用spexin 治療飲食誘導肥胖合并T2DM 小鼠4 周可顯著改善血糖并減少肝臟脂肪含量達 60%[15]。因此本研究進一步分析了T2DM 患者內臟脂肪與spexin 的關系,發(fā)現(xiàn)在兩組血糖無顯著差異的情況下,T2DM?ob 組的血清spexin水平較T2DM?nonob組進一步降低(P<0.05),血清 spexin 水平與 VFA、VSR、BMI、WHR呈顯著負相關。以spexin 為因變量,各代謝指標為自變量,在校正年齡、性別后,用多元回歸分析發(fā)現(xiàn)HbAlc、VSR 為 spexin 的獨立影響因素(P<0.001,P<0.01)。spexin 與 VFA 的因果關系和機制目前尚不明了。Walewski 等[16]發(fā)現(xiàn)肥胖患者血清spexin 水平與瘦素呈負相關,spexin 可在中樞水平和外周水平降低飲食誘導的肥胖大鼠和小鼠的體重,spexin 可能是一種脂肪因子。Kolodziejski 等[17]發(fā)現(xiàn)spexin 抑制人脂肪細胞和鼠3T3?L1 細胞中的脂肪生成并下調促脂肪基因 Pparγ、C/EBPα、C/EBPβ 和 Fabp4 的 mRNA 表達,并認為 spexin 對脂肪細胞代謝的作用是通過GALR2 和GALR3 受體介導的。以后的研究將進一步在spexin 與血糖及VFA 相互作用及機制方面進一步深入。

本研究為橫斷面研究,樣本含量較小,研究結果提示T2DM 患者spexin 與VFA 存在相關性,并且發(fā)現(xiàn)兩者均與胰島素抵抗相關,但不能推斷spexin、VFA 及胰島素抵抗的因果關系,存在一定的局限性。

總之,新診斷 T2DM 患者 spexin 與 VFA 密切相關,spexin 及VFA 與胰島素抵抗、血脂紊亂均相關,spexin 可能在T2DM 患者的內臟脂肪代謝中有重要作用。

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