蔣學(xué)珍

（云南省怒江州食品藥品檢驗(yàn)所 云南怒江 673100）

1 前言

藥品微生物限度檢查中，科學(xué)控制多種影響因素，對提升檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性具有重要作用[1]。基于此，本文以云南省怒江州食品藥品檢驗(yàn)所2018 年12 月—2019 年12 月接受藥品微生物限度檢驗(yàn)的臨床藥品為研究對象，檢驗(yàn)臨床藥品840 批次，并對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

2 資料與方法

2.1 一般資料

以云南省怒江州食品藥品檢驗(yàn)所2018 年12月—2019 年12 月接受藥品微生物限度檢驗(yàn)的臨床藥品作為研究對象，共檢驗(yàn)臨床藥品840 批次。其中，口服液70 批次、片劑120 批次、顆粒劑340 批次、丸劑210 批次、中藥制劑 100 批次。

2.2 方法

2.2.1 檢驗(yàn)方法

根據(jù)《中國藥典》（2015 版）[2]以及相關(guān)藥品檢驗(yàn)要求，對藥品進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)，檢驗(yàn)內(nèi)容包括細(xì)菌數(shù)、酵母菌數(shù)、檢驗(yàn)霉菌，詳細(xì)記錄各種誤差發(fā)生情況，同時(shí)分析影響檢驗(yàn)結(jié)果誤差的主要因素。在誤差影響因素分析中，按照以下步驟進(jìn)行分析：（1）確認(rèn)一級影響因素指標(biāo)，具體包括檢驗(yàn)人員（“人”）、檢驗(yàn)器具與設(shè)備（“機(jī)”）、檢驗(yàn)材料（“樣”）、檢驗(yàn)方法（“法”）、檢驗(yàn)所處的環(huán)境（“環(huán)”）；（2）確認(rèn)二級影響因素指標(biāo)，在一級指標(biāo)的基礎(chǔ)上進(jìn)行細(xì)化二級指標(biāo)，同時(shí)排除一些不可控因素，如空氣質(zhì)量、材料、實(shí)驗(yàn)室來源菌控制等。其中，“人”包括檢驗(yàn)人員的質(zhì)量控制意識和操作技能水平；“機(jī)”包括器皿、設(shè)備的潔凈度以及設(shè)備的性能；“樣”包括樣品污染程度、活體易變性、抑菌成分、原材料含菌量、原菌液材料質(zhì)量；“法”包括操作技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、材料控制標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；“環(huán)”包括培養(yǎng)基質(zhì)量控制、菌懸液的質(zhì)量、驗(yàn)證用菌的傳代次數(shù)、檢驗(yàn)技術(shù)問題、稀釋準(zhǔn)確性、菌懸液培養(yǎng)時(shí)間控制、菌液保存質(zhì)量。

2.2.2 資料分析法

查閱同資質(zhì)且高質(zhì)量檢驗(yàn)中心的資料及各地方檢驗(yàn)中心的藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差影響因素相關(guān)資料，統(tǒng)計(jì)藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差來源及影響占比。

2.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)“人”“機(jī)”“樣”“法”“環(huán)”等方面誤差影響因素占比，并根據(jù)因素敷權(quán)確認(rèn)二級指標(biāo)影響因素的分?jǐn)?shù)值。使用視覺模擬（VAS）劃分法，分?jǐn)?shù)越高影響越大。先對一級指標(biāo)進(jìn)行權(quán)重分析，再對二級指標(biāo)權(quán)重系數(shù)進(jìn)行評價(jià)，最終的權(quán)重為兩者的乘積值[3]。

3 結(jié)果

3.1 藥品微生物限度檢驗(yàn)結(jié)果誤差情況

對840 批次藥品檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)生44 例微生物限度檢查誤差，發(fā)生率5.24%，詳見表1。

表1 微生物限度檢驗(yàn)影響因素及分布比例

3.2 影響因素重要性評價(jià)

對藥品微生物限度檢驗(yàn)結(jié)果誤差影響因素進(jìn)行重要評價(jià)，權(quán)重系數(shù)從高到低分別是：檢驗(yàn)人員的質(zhì)量控制意識、操作技能水平、活體易變性、抑菌成分、操作技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、培養(yǎng)基質(zhì)量[4，5]，共計(jì) 8 位，權(quán)重系數(shù)合計(jì)0.55。詳見表2。

3.3 其他檢驗(yàn)中心藥品微生物限度檢驗(yàn)誤差影響情況

查閱、統(tǒng)計(jì)其他地區(qū)藥檢中心實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和同性質(zhì)較高的實(shí)驗(yàn)室研究文獻(xiàn)1 200 例，對其進(jìn)行對比分析，詳見表3。

4 討論

本文從分析檢驗(yàn)結(jié)果影響因素的角度考慮，對840 批次藥品進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)，并對檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，44 例微生物存在限度檢驗(yàn)誤差，發(fā)生率5.24%。且權(quán)重分析結(jié)果表明，檢驗(yàn)人員的質(zhì)量控制意識、操作技能水平、活體易變性、抑菌成分、操作技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、培養(yǎng)基質(zhì)量的總占比為0.55 以上?？傮w上與其他檢驗(yàn)中心的數(shù)據(jù)和資料的研究結(jié)果一致。

表2 藥品微生物檢驗(yàn)結(jié)果的影響因素重要性評價(jià)

表3 其他檢驗(yàn)中心微生物檢驗(yàn)誤差統(tǒng)計(jì)

綜上，為了有效控制藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)量，必須從“人”“機(jī)”“樣”“法”“環(huán)”等 5 個(gè)方面進(jìn)行有效控制，尤其是檢驗(yàn)技術(shù)環(huán)境的規(guī)范化，應(yīng)根據(jù)藥品的特殊性科學(xué)合理地設(shè)計(jì)微生物限度檢驗(yàn)技術(shù)規(guī)范。