姜惠敏，劉 蔚

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，北京 100010)

關(guān)節(jié)型銀屑病(PsA)是一種可發(fā)生于任何年齡的慢性自身免疫炎癥性疾病，發(fā)病率為0.6‰～2.5‰[1]，常表現(xiàn)為銀屑病皮疹、關(guān)節(jié)畸形損傷、運動障礙及周圍軟組織腫、痛、僵硬。銀屑病患者中30%可發(fā)生PsA[2-3]，PsA為風(fēng)濕性疾病中的一種獨立性疾病，但易合并糖、脂、尿酸(UA)等代謝異常[4]，可明顯增加患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險，故評估PsA患者未來10年發(fā)生心血管疾病風(fēng)險具有重要價值。

Framingham評分是目前應(yīng)用最廣的心血管疾病評估預(yù)測方法之一，可通過性別、年齡、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)進(jìn)行評分，將患者分為低危、中危和高危組，實現(xiàn)對患者心血管疾病風(fēng)險評估及危險分層。目前，國內(nèi)尚無對PsA患者進(jìn)行Framingham評分的相關(guān)研究，本課題擬通過研究PsA患者未來10年發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險，以尋求PsA患者心血管疾病的早期干預(yù)和預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究為回顧性研究。選取2014年1月至2018年12月本院皮膚科收治的PsA患者112例作為觀察組，患者年齡20～80歲。PsA診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Moll和Wright標(biāo)準(zhǔn)或PsA的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(CASPAR)和分型標(biāo)準(zhǔn)明確診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PsA診斷；(2)年齡20～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不滿足以上納入標(biāo)準(zhǔn)；(2)伴活動性炎癥、感染狀態(tài)；(3)伴活動性消化道出血、潰瘍及肝、腎衰竭、已發(fā)生過心腦血管惡性事件；(4)近12個月內(nèi)有感染性關(guān)節(jié)炎病史；(5)惡性腫瘤和妊娠狀態(tài)。選取同期體檢健康人群(性別、年齡等相匹配)68例作為對照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1基礎(chǔ)資料收集 收集患者基本信息和實驗室檢查結(jié)果：(1)性別、年齡、血壓、吸煙史等基礎(chǔ)資料；(2)TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、UA、HDL-C等。

1.2.2指標(biāo)檢測 采集受試者空腹8～10 h后晨起靜脈血5 mL，分離血清后，通過AU5800全自動生化分析儀檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA等水平。

1.2.3Framingham評分 該評分是用于預(yù)測遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生風(fēng)險的方法，主要通過患者年齡、性別、吸煙、收縮壓(SBP)、TC、HDL-C等來預(yù)測患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[5]。

2 結(jié) 果

2.12組人群基礎(chǔ)資料比較 112例PsA患者男性多于女性(男∶女=1.29∶1)；觀察組和對照組年齡分別為(61.23±11.37)歲和(57.44±7.18)歲。觀察組患者初發(fā)關(guān)節(jié)炎發(fā)病年齡為(48.18±13.24)歲。觀察組患者皮損中位病程和關(guān)節(jié)炎中位病程分別為13.1(11.6，14.6)年和4.5(3.0，6.0)年；2組SBP相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義[(131.96±8.41)mm Hgvs.(123.15±6.89)mm Hg，P<0.05]，而舒張壓(DBP)差異無統(tǒng)計學(xué)意義[(76.49±6.99)mm Hgvs.(64.18±7.58)mm Hg，P>0.05]。觀察組既往史患者占比、TG、UA明顯高于對照組，HDL-C明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TC、LDL-C、臨床用藥2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.22組人群的Framingham評分比較 研究結(jié)果顯示，PsA組患者10年Framingham評分總分為18.0(16.0，20.0)分，顯著高于對照組Framingham評分6.0(4.0，7.0)分，且Mann-Whitney檢驗2組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3PsA患者10年Framingham評分相關(guān)性分析結(jié)果 Pearson相關(guān)分析和非參數(shù)檢驗分析10年Framingham評分與年齡、性別、TG等的相關(guān)性，結(jié)果顯示，F(xiàn)ramingham評分與性別、年齡、初發(fā)年齡、TG、UA 相關(guān)(P<0.05)。見表2。

2.4多元Logistic回歸分析PsA患者發(fā)生心血管風(fēng)險的影響因素 分別以性別、年齡、初發(fā)年齡、吸煙、TG、UA等為自變量，F(xiàn)ramingham心血管病風(fēng)險等級為因變量進(jìn)行有序多分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、既往史、TG、UA是PsA患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表1 觀察組與對照組基礎(chǔ)資料比較

注：既往史包括高血壓、糖尿病病史；臨床用藥包括ACEI/ARB、β受體阻滯劑、CCB、他汀和利尿劑。-表示此項無數(shù)據(jù)。

表2 PsA患者10年Framingham評分與性別等指標(biāo)相關(guān)性分析

表3 多元Logistic回歸分析PsA患者Framingham心血管病風(fēng)險等級的影響因素

3 討 論

PsA是伴有炎性關(guān)節(jié)病的一種銀屑病類型[6]，因具有累及脊柱和外周關(guān)節(jié)、病程遷延和晚期致殘等特點，可能對患者心理、關(guān)節(jié)功能、生活質(zhì)量甚至預(yù)期壽命均有不良影響，且該病具有高度異質(zhì)性、起病時臨床表現(xiàn)不典型等特點，早期診斷、達(dá)標(biāo)治療雖為改善患者關(guān)節(jié)病變預(yù)后的關(guān)鍵方式，但目前該病患者知曉率和早發(fā)現(xiàn)率低，重癥患者較多。PsA重癥患者與多種疾病的發(fā)生風(fēng)險增高有關(guān)，最常見的合并證包括高血壓、糖尿病、脂代謝異常、代謝綜合征、冠心病、心房顫動、卒中、炎癥性腸病、淋巴瘤、抑郁癥[7]。其中，PsA發(fā)生心血管事件風(fēng)險增加55%，因并發(fā)心血管疾病使其病死率增加20%～40%[8-9]，因此，PsA患者早期預(yù)測、發(fā)現(xiàn)和干預(yù)心血管遠(yuǎn)期危險因素，對于降低其發(fā)生心血管事件具有重要意義。

PsA男女均可患病，MEASE等[10]的研究結(jié)果顯示，男女患病率無明顯差別，本研究結(jié)果提示男性發(fā)病率高于女性，且這一結(jié)果與趙偉等[11]研究結(jié)果相一致。該病雖各個年齡段均可發(fā)病，但平均發(fā)病集中于41～51歲，本研究納入的觀察組和對照組平均年齡分別為(61.23±11.37)歲和(57.44±7.18)歲，這一結(jié)果與CHANDRAN等[12]的研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果同時提示，本院PsA患者初發(fā)病的平均年齡為(48.18±13.24)歲，與OHARA 等[13]曾經(jīng)報道日本人群初發(fā)病年齡為45歲基本相一致。LDL-C、HDL-C、TG或TC 升高等血脂代謝異常是心血管疾病發(fā)生的重要危險因素。分析血液學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示TC和LDL-C與對照組相比，未見明顯異常，但HDL-C較對照組下降明顯，TG明顯升高，提示對PsA患者進(jìn)行代謝指標(biāo)監(jiān)測是非常重要的，但這一結(jié)果與尋常型銀屑病患者的脂代謝結(jié)果(TC和LDL-C下降明顯)不同[14]，為進(jìn)一步驗證該結(jié)果，未來將擴(kuò)大樣本量，或許可為PsA患者降脂藥物選擇提供依據(jù)。此外，本研究結(jié)果顯示，PsA患者吸煙史高于健康者，可能原因為吸煙可通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)增加PsA患者病情[15]，但該機(jī)制亦可影響患者心血管疾病的發(fā)生；PsA組可見UA明顯高于對照組，主要原因為PsA患者因表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增生和迅速轉(zhuǎn)換使得嘌呤核苷酸的分解代謝加速，嘌呤核苷酸在核苷酸等酶的催化下轉(zhuǎn)化為嘌呤，最終引起血中UA明顯升高。

Framingham評分可通過預(yù)測評估患者10年心血管事件發(fā)生風(fēng)險，對其進(jìn)行風(fēng)險分層。本研究通過Framingham評分標(biāo)準(zhǔn)，評估PsA患者10年心血管疾病風(fēng)險。結(jié)果顯示，PsA組患者10年Framingham評分總分為18.0分，顯著高于對照組(P<0.05)，提示PsA患者發(fā)生心血管風(fēng)險明顯高于對照組，應(yīng)加強(qiáng)對具有心血管疾病風(fēng)險患者進(jìn)行定期檢測和早期臨床干預(yù)。GISONDI等[16]曾通過Framingham評分分別評估銀屑病患者5年和10年內(nèi)發(fā)生心血管事件的風(fēng)險，發(fā)現(xiàn)銀屑病患者發(fā)生心血管事件風(fēng)險遠(yuǎn)高于對照組，并最終認(rèn)為銀屑病為患者產(chǎn)生高心血管疾病風(fēng)險的一個獨立的危險因素，這一結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致，究其原因可能是這2種疾病發(fā)病機(jī)制在炎癥免疫反應(yīng)、脂代謝異常等方面存在相似性。為明確PsA患者10年Framingham風(fēng)險評分的相關(guān)因素，行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，PsA患者10年Framingham評分與性別、年齡、初發(fā)年齡、TG、UA明顯相關(guān)(P<0.05)；進(jìn)一步的Logistic回歸分析結(jié)果證實，年齡、既往史、TG和UA是PsA患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素。

4 結(jié) 論

本研究證實PsA患者在疾病發(fā)展過程中，心血管事件發(fā)生率顯著增加。在臨床工作中應(yīng)積極治療原發(fā)病，并關(guān)注患者年齡、是否伴有高血壓和糖尿病及定期監(jiān)測TG、UA，可有效評估患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。