肖柏成，彭守仙

(南方科技大學(xué)鹽田醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東深圳 518081)

急性腦梗死是臨床上較為常見的一種急性腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。由于急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療方法的單一化、用藥的局限，使得急性腦梗死不易達(dá)到較好的治療效果，聯(lián)合用藥在治療方面具有顯著地位。國內(nèi)外有較多關(guān)于丹紅注射液單藥治療急性腦梗死的報(bào)道[1-4]，但應(yīng)用丹紅注射液的效果并不十分理想。丁苯酞具有緩解血管痙攣等多種作用，在腦血管相關(guān)疾病上應(yīng)用廣泛[5-7]。但關(guān)于丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效報(bào)道極少。蛋白激酶C(PKC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和正五聚體蛋白3(PTX3)與腦血管相關(guān)的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，其水平變化能夠間接反映和評(píng)估疾病的預(yù)后情況[8-10]。因此，本研究選取2017年1月至2018年12月本院收治的100例急性腦梗死患者，探究丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液對(duì)急性腦梗死的臨床效果及其對(duì)PKC、CRP、PTX3水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月本院收治的100例急性腦梗死患者進(jìn)行分組研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)確診；(2)入院前未經(jīng)任何藥物治療，且入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分≤9分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，惡性腫瘤，精神病，認(rèn)知障礙等患者;(2)妊娠或哺乳者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。觀察組中男26例，女24例；年齡31～69歲，平均年齡(51.23±10.32)歲；病情程度：輕度24例，中度24例，重度2例。對(duì)照組中男25例，女25例；年齡30～70歲，平均年齡(50.23±10.98)歲；病情程度：輕度23例，中度24例，重度3例。2組患者的性別、年齡、病情程度等一般資料及病情嚴(yán)重程度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 入組患者均常規(guī)對(duì)癥治療，控制患者血壓、血脂、血糖等，給予患者吸氧，糾正患者電解質(zhì)紊亂，抗血小板聚集、腦血管擴(kuò)展等治療。對(duì)照組患者均給予丹紅注射液(廠家為石山東丹紅制藥有限公司，規(guī)格為10 mL/支，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字666Z02802)靜脈注射治療，一次4 mL，加入50%葡萄糖注射液20 mL稀釋后緩慢注射，每日1次。觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給丁苯酞注射液(廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H20050299)，靜脈滴注100 mL/次，每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1比較2組患者療效 治療效果測評(píng)準(zhǔn)則，痊愈：臨床癥狀消失，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低>45%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低<16%?？傆行?%)=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2PKC、CRP、PTX3水平測定 于晨起空腹收集患者用藥前后各5 mL時(shí)前靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行測定，PKC、CRP、PTX3試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據(jù)試劑盒說明書方法進(jìn)行測定。

1.3.3歐洲卒中量表評(píng)分(ESS評(píng)分)及日常生活能力評(píng)定量表(Barthel指數(shù)) ESS評(píng)分：包括定向力、語言、意識(shí)水平、視野及凝視、面癱等14個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分0～100分,分值越低表示患者神經(jīng)功能越差。Barthel指數(shù)：評(píng)估患者日常生活能力，包括患者洗澡、進(jìn)食等項(xiàng)目，評(píng)分0～100分，分值越高表示日常生活能力越佳。

1.3.4不良反應(yīng) 觀察和記錄2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、惡心嘔吐、顏面潮紅等。

2 結(jié) 果

2.12組患者的療效比較 總有效率方面，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比,aP<0.05。

2.22組患者PKC、CRP、PTX3水平比較 治療前，2組患者的PKC、CRP、PTX3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者PKC、CRP、PTX3水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的PKC、CRP、PTX3水平比較

注：與對(duì)照組同時(shí)期相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05。

2.32組患者治療前后ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 治療前，2組患者ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)均改善，且觀察組ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較分)

注：與對(duì)照組同時(shí)期相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05。

2.42組不良反應(yīng)比較 不良反應(yīng)發(fā)生率方面，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組相比，aP>0.05。

3 討 論

臨床上對(duì)于急性腦梗死的治療主要采取腦保護(hù)、降纖、抗凝栓、對(duì)血小板凝聚的抵抗性治療及溶栓治療手段。傳統(tǒng)的急性腦梗死治療藥物常常具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率。丁苯酞由于前述的各種優(yōu)勢，在腦血管相關(guān)疾病上應(yīng)用廣泛[11-12]。但關(guān)于丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效研究較少。

本研究采用丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死，結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液的治療有效率比單純應(yīng)用丹紅注射液治療的效果佳。PKC是一種細(xì)胞質(zhì)酶，在未受刺激的細(xì)胞中，PKC主要分布在細(xì)胞質(zhì)中，呈非活性構(gòu)象。一旦有第2信使的存在，PKC將成為膜結(jié)合的酶，它能激活位于細(xì)胞質(zhì)的酶類，參與生化反應(yīng)調(diào)控，參與基因表達(dá)調(diào)控，是一種多功能的酶。有研究表明[13]，PKC被激活時(shí)，小鼠的基底動(dòng)脈持續(xù)性痙攣收縮，從而表明PKC作為信號(hào)傳遞在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。CRP是在機(jī)體組織損傷和出現(xiàn)炎性反應(yīng)時(shí)，升高的蛋白質(zhì)，其作用主要在于清除病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞。有研究表明，CRP與腦血管相關(guān)的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[14]。PTX3是近年來發(fā)現(xiàn)的新型炎性標(biāo)志物，其在心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、感染或組織損傷等病理情況下呈高表達(dá)。國外研究表明，PTX3參與腦血管的損傷，在腦梗死患者腦血管的損傷和修復(fù)中發(fā)揮一定的作用[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組總有效率(82.00%)明顯高于對(duì)照組(58.00%)；對(duì)于PKC、CRP、PTX3水平的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，2組患者的PKC、CRP、PTX3水平相比無明顯差別；治療后，2組患者PKC、CRP、PTX3水平均較治療前降低，且觀察組PKC、CRP、PTX3水平降低幅度較對(duì)照組大，結(jié)果提示，丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液可以降低急性腦梗死患者血清PKC、CRP、PTX3水平。治療前，各組ESS評(píng)分及Barthel指數(shù)相當(dāng)，治療后評(píng)分均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死可明顯改善患者神經(jīng)功能，提升患者日常生活能力。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對(duì)照組相當(dāng)(10.00%),2組不良反應(yīng)率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死不良反應(yīng)少，安全性較高。

4 結(jié) 論

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液可改善急性腦梗死臨床療效，同時(shí)可降低患者血清PKC、CRP、PTX3水平。本研究的不足之處在于研究的樣本量較少，今后的研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，同時(shí)更加深入和全面地研究丁苯酞聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的作用機(jī)制。