王永智

摘要：近些年我國醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展的非?？焖?，抗生素藥物的種類越來越多，在藥效上也得到不斷提高，這些成就的取得離不開抗生素雜質(zhì)檢測方法的進(jìn)步和完善。通過必要的檢測，提高了抗生素藥物的效果，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性。在檢測抗生素雜質(zhì)時，方法比較多，每一種方法都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，準(zhǔn)確度等都有各自的差別。本文主要研究的是抗生素雜質(zhì)的檢測方法以及研究進(jìn)展方向。

關(guān)鍵詞：抗生素;雜質(zhì);檢測;研究

抗生素指的是由微生物或者高等動植物生活過程中，產(chǎn)生的具有抗病原體的一類代謝物質(zhì)，它能夠影響到生活細(xì)胞的正常發(fā)育，實(shí)現(xiàn)抗感染的效果。臨床中，使用的抗生素大都是微生物培養(yǎng)液提取液或者化學(xué)合成的半合成化合物?？股氐闹饕饔脼橐种萍?xì)菌的生長速度，起到殺菌的效果?？股氐幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，再加上抗生素的種類比較多，在藥物中會出現(xiàn)雜質(zhì)，雜質(zhì)的出現(xiàn)就會降低藥物的安全性，所以在臨床中，需要做好檢測方面的工作。

一、高效液相色譜法

在檢查藥品雜質(zhì)中，該方法的使用范圍比較廣，是常用的方法之一，在檢查過程中，主要是根據(jù)雜質(zhì)對照品或者是雜質(zhì)峰值定位實(shí)現(xiàn)對雜質(zhì)的辨別。在臨床藥物福利平雜質(zhì)的檢查中，就會使用該方法。我國在檢測時，主要會根據(jù)藥品的相對保留時間對藥品中的雜質(zhì)進(jìn)行逐一的檢查，藥物中的雜質(zhì)隨著時間的變化，會受到色譜等條件的影響，福利平中的醌式福利平、利福霉素SV等出峰的順序就會受到外界流動條件的影響，這樣就會降低檢查的準(zhǔn)確度[1]。

研究進(jìn)展：所以為了降低相對保留時間對易受色譜條件的影響，避免保留時間定位不足等問題，會使用到高效液相色譜法-DAD來對藥品的光譜圖進(jìn)行構(gòu)建，對藥品中的雜質(zhì)進(jìn)行檢驗。在使用該方法之后，借助DAD檢測方法，對被檢查的物質(zhì)進(jìn)行收集，然后對照已知雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)光譜圖來確定相似度，實(shí)現(xiàn)對雜質(zhì)的辨別。

二、毛細(xì)管電泳法

毛細(xì)管法對非揮發(fā)性以及熱不穩(wěn)定性的物質(zhì)無法進(jìn)行檢驗，在這樣情況下，毛細(xì)管電泳法就顯示出了優(yōu)勢，其中使用比較廣泛的是毛細(xì)管帶電泳和膠束毛細(xì)管電動色譜等方法。毛細(xì)管電泳在檢查中又是比較明顯，分辨率較高，靈敏度強(qiáng)，速度也比較快，所以發(fā)展的方向越來越廣，從近些年的研究實(shí)際情況，進(jìn)行的實(shí)驗較多。膠束毛細(xì)管電動色譜方法主要是對伊特培南抗生素進(jìn)行檢驗，在檢查過程中，實(shí)現(xiàn)了雜質(zhì)的分離。使用毛細(xì)管電泳能夠檢測出氟苯尼考、氯霉素等相關(guān)雜質(zhì)。以上檢測方法為柱上紫外檢測，在操作上非常簡單，安全性較高，但是受到光程的限制，這樣就會降低靈敏度，所以在痕量分析時，受到限制，無法實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)的檢測.

發(fā)展趨勢：強(qiáng)調(diào)提高檢查的靈敏度，在檢查中引入離線預(yù)富集如液-液萃取或者在線富集技術(shù)，使用高靈敏度的檢測器等。其中在線富集成本較低，而且操作相對比較簡單，提高了檢測的靈敏度，彌補(bǔ)了電泳技術(shù)測定痕量不足這一弊端。此外高靈敏度的檢測儀器，如飛行時間質(zhì)譜儀器、電導(dǎo)檢測器等都廣泛應(yīng)用在抗生素的檢測中。

三、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)

液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用是將高效液相色譜法作為分離手段質(zhì)譜聯(lián)用檢測器的綜合分析技術(shù)，具有高分離的能力以及高靈敏度，具有很強(qiáng)的專屬特異性。在抗生素降解雜質(zhì)中使用非常廣，其中多級質(zhì)譜使用最多，能夠?qū)σ阴Ｂ菪顾刂械暮芏嚯s質(zhì)進(jìn)行檢測。但是在檢查過程中，動態(tài)范圍較小，出現(xiàn)了低質(zhì)量區(qū)域的缺失，無法實(shí)現(xiàn)對雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的分析。在抗生素雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的推測上會使用到液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對母核結(jié)構(gòu)基本已知的化合物推測最為準(zhǔn)確，但是對未知的化合物很難進(jìn)行判定，在檢查中需要聯(lián)合其它方法。在對抗生素雜質(zhì)定量時，質(zhì)譜技術(shù)作為檢測器靈敏度較高，但是無法對目標(biāo)物分子解離過程進(jìn)行精確控制，所以結(jié)果存在較大的誤差[2]。

發(fā)展趨勢：液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)只能實(shí)現(xiàn)對揮發(fā)性雜質(zhì)的檢測，而且定量檢測結(jié)果存在一定的誤差，在藥品雜質(zhì)檢測中，存在一定的局限。

四、其他檢測方法

核磁共振光譜法在定量分析的檢測中，需要大量的樣品，而且靈敏度較低，這樣就限制了定量分析的實(shí)際應(yīng)用。隨著檢測技術(shù)的進(jìn)步和不斷成熟，在逐漸成為定量分析工具，有科學(xué)人員使用該工具測定出頭孢吡肟的雜質(zhì)含量。此外還有高效陰離子交換色譜-積分脈沖安倍檢測分析法，在實(shí)際應(yīng)用中，實(shí)現(xiàn)對硫酸新霉素B以及相關(guān)雜質(zhì)的檢測，在檢查過程中，主要原理為硫酸新霉素B以及雜質(zhì)在紫外和可見光區(qū)無明顯的光吸收。該檢測方法存在不足，其檢測器的靈敏度對藥物中很多微量雜質(zhì)無法有效識別，金電極容易出現(xiàn)損壞情況[3]。

五、結(jié)束語

總的來說，常用的抗生素雜質(zhì)檢測方法有很多，其中高效液相色譜法在臨床中使用范圍比較廣，毛細(xì)管電泳法的在近些年的發(fā)展中非常快速，但是存在重復(fù)性差等問題，限制了使用的范圍，還有其它很多方法，在實(shí)際檢測中，需要根據(jù)藥物的具體情況來確定和選擇。當(dāng)然隨著醫(yī)學(xué)檢查的不斷進(jìn)步，在雜質(zhì)檢測上越來越準(zhǔn)確簡單，在實(shí)際工作中要注重方法的引進(jìn)和深度研究創(chuàng)新。本文論述結(jié)束，希望能夠?qū)股仉s質(zhì)檢測有一定的借鑒意義。

參考文獻(xiàn)：

[1] 韋立志， 李發(fā)娟， 何乃奧. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制和應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 臨床合理用藥雜志， 2019（15）.

[2] 李俊， 姜寧， 張愛忠， 等. 飼用微生態(tài)制劑代替抗生素在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī)， 2019（19）：34-38.

[3] 張旭. 臨床藥學(xué)參與抗生素藥物應(yīng)用管理在重癥感染中的作用分析[J]. 中國藥物濫用防治雜志， 2019（4）：78-78.