樸秀演， 劉金鳳， 孫志雙， 姜小天， 施溯筠， 李志勇

( 延邊大學 藥學院， 吉林 延吉 133002 )

0 引言

中藥是傳統(tǒng)醫(yī)學瑰寶.中醫(yī)古籍中如《神農(nóng)百草經(jīng)》《本草綱目》等記錄了許多中藥方劑，其中大量的方劑已被證實具有較高的醫(yī)學價值.目前，一些化妝品公司利用中藥生產(chǎn)的一些具有美白、保濕、抗衰老等功能的化妝品受到用戶的青睞[1]，但總體來看中藥化妝品的市場份額仍較小，未來開發(fā)市場較廣.四君子湯是《太平惠民和劑局方》中的方劑，具有補氣健脾的功效[2].研究[3-7]表明，人參(PanaxginsengC.A.Mey)具有較好的體外抗氧化性和美白效果，茯苓(Poriacocos(Schw.) Wolf)、白術(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)和甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)具有抗氧化、延緩衰老的功效.基于此，本文通過改變四君子湯劑型制備一款具有美白、抗氧化等功效的護手霜.

1 材料及儀器

1.1 材料

人參、茯苓、白術、甘草，購于延吉市北京同仁堂藥店；乙醇、硬脂醇、硬脂酸(均為分析純)，天津市科密歐化學試劑有限公司；乙二胺四乙酸二鈉(分析純)，成都金山化學試劑有限公司；甘油、三乙醇胺、棕櫚酸異辛酯、卡波姆940、苯氧乙醇、聚二甲基硅氧烷(均為分析純)，山東優(yōu)索化工科技有限公司；香精，廣州市雅禾生物科技有限公司； DPPH，Sigma公司；家兔(雌雄各半)，月齡體重(2.5±2.0) kg，由延邊大學實驗動物中心提供(SCXK(吉)20170002).

1.2 儀器

FA-2004電子天平，上海良平儀器儀表有限公司； HH-6型數(shù)顯恒溫水浴鍋，金壇市科技儀器有限公司； ZK-2S真空干燥箱，北京中興偉業(yè)儀器有限公司；榨汁攪拌機，順德市容桂區(qū)甜抗電器廠； UV-2201型紫外-可見分光光度計，島津公司；雷磁pHSJ-4F型pH計，上海儀電科學儀器股份有限公司.

2 實驗方法

2.1 藥材提取物的制備和抗氧化性實驗

按照2015版《中國藥典》及參考文獻[8-11]的提取工藝提取人參、甘草、茯苓及白術母液.人參：取人參100 g，加水煎煮2次(第1次2 h，第2次1.5 h)，過濾后合并濾液[8].甘草：稱取100 g甘草粗粉，加入質(zhì)量分數(shù)60%的乙醇(料液比1∶30)， 70 ℃水浴加熱5 h； 過濾后濾液濃縮至約100 mL，得黃色澄清液體，冷藏備用[9].茯苓：稱取100 g白茯苓粗粉，加入質(zhì)量分數(shù)70%的乙醇(料液比1∶10)，在25 ℃下超聲(200 Hz)提取20 min； 過濾，濾渣重復上述操作2次； 合并濾液，離心取上清液，減壓濃縮至約100 mL，得乳白色澄清液體，冷藏備用[10].白術：稱取100 g白術粗粉，加入蒸餾水(料液比1∶10)，浸泡1 h，回流提取3次(每次2 h，水浴溫度100 ℃)；合并濾液，濃縮至約100 mL，得棕黃色澄清液體，冷藏備用[11].

將4種藥材的提取液按不同體積比混合，然后取各混合液1 mL與1 mL蒸餾水混合(作為樣品溶液).將樣品溶液分別與50 μg·mL-1的DPPH乙醇溶液混合，20 min后在517 nm下比色，然后按文獻[12]中的方法計算各樣品溶液和護手霜基質(zhì)(以水替代中藥提取液)對DPPH自由基的清除率.

2.2 護手霜的配制

2.2.1配方 根據(jù)文獻[13]并結合預實驗，制定如表1所示的配方.

表1 護手霜配方

2.2.2配制步驟 配制方法參照文獻[9]進行，其步驟為:

①將A相加入至10倍A相體積的蒸餾水中，攪拌后冷藏24 h后備用.

②將B相和C相分別在80 ℃水浴中加熱，完全融化后保溫30 min備用.

③攪拌條件下將B相加入C相，待溫度下降至65 ℃時加入A相并攪拌30 min.

④將上述混合物自然冷卻至55 ℃時加入4種藥材提取液的混合液(人參、白術、茯苓、甘草的體積比為3∶3∶3∶2)、苯氧乙醇和香精，均質(zhì)乳化(轉(zhuǎn)速6 000 r/min) 3 min，冷卻至室溫后陳化24 h.

2.3 單因素試驗

2.3.1硬脂酸用量的篩選 在聚二甲基硅氧烷的用量為5.0%(質(zhì)量分數(shù))、硬脂醇的用量為4.0%(質(zhì)量分數(shù))、乳化時間為30 min的條件下，在質(zhì)量分數(shù)分別為1.0%、2.0%、3.0%、5.0%、7.0%的硬脂酸用量中篩選最佳用量.

2.3.2硬脂醇用量的篩選 在硬脂酸的用量為1.0%(質(zhì)量分數(shù))、聚二甲基硅氧烷的用量為5.0%(質(zhì)量分數(shù))、乳化時間為30 min的條件下，在質(zhì)量分數(shù)分別為1.0%、2.0%、3.0%、4.0%、5.0%的硬脂醇用量中篩選最佳用量.

2.3.3聚二甲基硅氧烷用量的篩選 在硬脂酸的用量為1.0%(質(zhì)量分數(shù))、硬脂醇的用量為4.0%(質(zhì)量分數(shù))、乳化時間為30 min的條件下，在質(zhì)量分數(shù)分別為1.0%、2.0%、3.0%、5.0%、7.0%的聚二甲基硅氧烷的用量中篩選最佳用量.

2.3.44種藥材提取液的混合液用量的篩選 在硬脂酸的用量為1.0%(質(zhì)量分數(shù))、聚二甲基硅氧烷的用量為5.0%(質(zhì)量分數(shù))、硬脂醇的用量為4.0%(質(zhì)量分數(shù))、乳化時間為30 min的條件下，在質(zhì)量分數(shù)分別為3.5%、4.5%、5.5%、6.5%、7.5%的藥材混合液的用量中篩選最佳用量.

2.4 護手霜使用感評價

護手霜的評價方法采用點數(shù)法.以耐寒性、耐熱性、分散性、分層狀況作為護手霜使用感的評價指標，每個指標的分值為1～5分，詳見表2.

表2 護手霜使用感的評價標準

1)耐寒性.將霜劑分別裝入2個化妝品瓶中，其中1瓶放入冰箱內(nèi)(-5 ℃)冷凍24 h，取出恢復至室溫后與另一瓶進行目測比較，觀察其有無性狀差異.

2)耐熱性.將霜劑分別裝入2個化妝品瓶中，其中1瓶放入恒溫箱(40 ℃)內(nèi)加熱24 h，取出恢復至室溫后與另一瓶進行目測比較，觀察其有無明顯性狀差異.

3)分散性.分散性主要考察護手霜的鋪展性、滲透性、油膩性、滋潤度.

4)分層狀況.將霜劑裝入離心管中旋轉(zhuǎn)30 min (3 000 r/min)，取出后觀察其是否有油水分層現(xiàn)象.

2.5 皮膚刺激性試驗

按所得配方制備兩種測試用護手霜，一種是僅含基質(zhì)的護手霜(用蒸餾水代替中藥提取液)，作為受試物1；另一種是含有中藥提取液的護手霜(以中藥提取液作為添加樣品)，作為受試物2.取6只白色家兔，雌雄各半(雌性未孕且未曾產(chǎn)仔)，依照文獻[14]提出的皮膚刺激試驗方法進行試驗，并根據(jù)受試皮膚在1、24、48、72 h后的反應進行評分，評分標準如表3所示.

表3 皮膚刺激性評分標準

3 結果與分析

3.1 不同配比藥材混合液的抗氧化性

不同配比藥材混合液對DPPH的清除率如表4所示.由表4可以看出，不同配比藥材混合液對DPPH的清除率均顯著高于護手霜基質(zhì)對DPPH的清除率.當人參、白術、茯苓、甘草提取液的體積配比為3∶3∶3∶2時，其對DPPH的清除率最高(平均清除率為79.3%).

表4 不同配比提取液的混合液對DPPH的清除率 %

3.2 護手霜配方的確定

護手霜配方組分的單因素試驗結果如圖1所示，圖中的*表示單因素實驗的最佳配方.由圖1可以看出：硬脂酸的用量大于1.0%(質(zhì)量分數(shù))時，霜劑的涂抹分散性變差，泛白現(xiàn)象加重；增加硬脂醇用量可改善霜劑的泛白現(xiàn)象，當用量為4.0%(質(zhì)量分數(shù))時效果最佳；聚二甲基硅氧烷可改善霜劑的泛白現(xiàn)象并增加霜劑的透明度，當用量為5.0%(質(zhì)量分數(shù))時效果最佳.綜合單因素試驗結果，并考慮霜劑的顏色和抗氧化因素，本文將1.0%的硬脂酸的用量、4.0%的硬脂醇的用量、5.0%的聚二甲基硅氧烷的用量、5.5%的藥材混合液的用量作為最佳配方.經(jīng)測定，最佳配方的pH值為6.51.

圖1 單因素試驗結果

3.3 皮膚刺激性試驗結果

霜劑的皮膚刺激性評分結果如表5所示.表5中受試物1和受試物2的最高積分均值均為0.33，根據(jù)文獻[14]的評分標準(0～0.5分為無刺激性)可知受試物1和受試物2均無刺激性.

表5 皮膚刺激性評分結果

4 結論

本文利用四君子湯中的人參、茯苓、甘草及白術具有抗氧化和美白功效的特性，在傳統(tǒng)護手霜的制備工藝基礎上通過添加上述4種藥材的提取液研制了一款具有抗氧化、美白和保濕功能的護手霜.該護手霜的最佳配方為甘油7.5%、丙二醇6.0%、棕櫚酸異辛酯6.0%、聚二甲基硅氧烷5.0%、硬脂醇4.0%、硬脂酸1.0%、苯氧乙醇0.7%、乙二胺四乙酸二鈉0.5%、三乙醇胺0.35%、卡波姆940 0.35%、香精0.5%、藥材混合液5.5%.經(jīng)試驗表明，該護手霜的理化、感官指標符合中國化妝品行業(yè)標準(QB/T 1857—2013)，且具有良好的抗氧化、美白和保濕功效，因此該護手霜具有良好的開發(fā)利用價值.