溫志魯 郝繼恒 林凱 王培健 張萌 王繼躍 張利勇

摘要：目的? 探討血清S100β蛋白在前循環(huán)急性大血管閉塞（AIS-LVO）患者血管內(nèi)治療（EVT）預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選擇2018年12月～2019年12月聊城市腦科醫(yī)院卒中綠色通道接受治療的AIS-LVO患者76例，檢測(cè)外周血S100β濃度，并評(píng)估基線NIHSS評(píng)分和12周mRS評(píng)分，根據(jù)mRS評(píng)分分為功能良好組和預(yù)后不良組，比較兩組臨床資料、S100β濃度，并根據(jù)S100β與12周mRS評(píng)分的關(guān)系評(píng)估S100β預(yù)測(cè)患者預(yù)后的效能。結(jié)果? 兩組性別、合并高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng)及IV rt-PA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組年齡、NIHSS評(píng)分、再通時(shí)間及mTICI≥2b患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組術(shù)后24、72h的S100β水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，術(shù)后24 h患者S100β截?cái)嘀禐?22.50 pg/ml時(shí)評(píng)估患者預(yù)后的靈敏度和特異度分別為68.41%、91.15%，曲線下面積為 0.813（95%CI：0.691～0.935，P<0.05）。結(jié)論? S100β可作為前循環(huán)AIS-LVO患者EVT后12周功能結(jié)局的預(yù)測(cè)指標(biāo)，在臨床中應(yīng)予以重視。

關(guān)鍵詞：前循環(huán)大血管閉塞;血管內(nèi)治療;S100β蛋白

中圖分類號(hào)：R743.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.09.025

文章編號(hào)：1006-1959（2020）09-0087-03

The Predictive Value of S100β in Endovascular Treatment of Patients

with Anterior Circulation Vascular Occlusion

WEN Zhi-lu1，HAO Ji-heng2，LIN Kai2，WANG Pei-jian2，ZHANG Meng2，WANG Ji-yue2，ZHANG Li-yong2

（1.Graduate Department，Shandong First Medical University，Tai'an 271000，Shandong，China;

2.Department of Vascular Neurosurgery，Liaocheng Brain Hospital，Liaocheng 252000，Shandong，China）

Abstract：Objective? To investigate the application value of serum S100β protein in the prognosis of patients with anterior circulation acute large vessel occlusion （AIS-LVO） endovascular therapy （EVT）.Methods? 76 AIS-LVO patients treated with stroke green channels in Liaocheng Brain Hospital from December 2018 to December 2019 were selected to detect the peripheral blood S100β concentration， and to evaluate the baseline NIHSS score and 12-week mRS score， according to the mRS score In the group with good function and the group with poor prognosis， the clinical data and S100β concentration of the two groups were compared， and the ability of S100β to predict the prognosis of patients was evaluated based on the relationship between S100β and the 12-week mRS score.Results? There was no statistically significant difference between the two groups in terms of gender， combined hypertension， diabetes， atrial fibrillation and IV rt-PA （P>0.05）; the difference in age， NIHSS score， recanalization time and mTICI≥2b between the two groups was statistically significant（P<0.05）; The difference in S100β levels between the two groups at 24 and 72 h after operation was statistically significant（P<0.05）.ROC curve analysis showed that the sensitivity and specificity of the patient s prognosis when the S100β cutoff value was 122.50 pg/ml at 24 h after surgery were 68.41% and 91.15%， respectively， and the area under the curve was 0.813 （95%CI： 0.691～0.935，P<0.05）.Conclusion? S100β can be used as a predictor of functional outcome in patients with AIS-LVO anterior circulation 12 weeks after EVT， and should be paid attention to in clinical practice.

Key words：Anterior circulation occlusion of large vessels;Intravascular therapy;S100β protein

前循環(huán)急性大血管閉塞（anterior circulation occlusion of large vessels，AIS-LVO）患者具有高發(fā)病率、高致殘率的特點(diǎn)，救治水平影響著我國居民的健康[1]。血管內(nèi)治療（EVT）是治療AIS-LVO患者的有效手段，但有部分患者在恢復(fù)血流灌注后預(yù)后不良。主要因?yàn)榛颊吣X組織缺血時(shí)間太長，及即使恢復(fù)血流也無法恢復(fù)缺血區(qū)的神經(jīng)功能[2]，因此早期評(píng)估缺血對(duì)該病治療具有重要價(jià)值。EVT主要是搶救“缺血半暗帶”，影像檢查腦灌注區(qū)的不匹配可以評(píng)估缺血半暗帶的大小[3]。研究表明，影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)間落后于腦損傷血清標(biāo)記物表達(dá)，可通過檢測(cè)血清學(xué)標(biāo)記物來評(píng)估EVT患者的預(yù)后，而S100β是近年來被發(fā)現(xiàn)有預(yù)測(cè)價(jià)值的血清生物標(biāo)志物之一?；诖?，本研究選擇我院76例AIS-LVO患者進(jìn)行分析，旨在評(píng)估S100β和AIS-LVO患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2018年12月～2019年12月聊城市腦科醫(yī)院卒中綠色通道接受治療的AIS-LVO患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲，明確的大血管閉塞，前循環(huán)發(fā)病到股動(dòng)脈穿刺時(shí)間<6 h;排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血;②卒中前mRS>3分;③造影劑過敏;④頑固性高血壓;⑤血糖<2.8 mmol/L或>22.0 mmol/L;⑥妊娠患者;⑦預(yù)期生存壽命<3個(gè)月;⑧后循環(huán)取栓的患者;⑨同一部位機(jī)械取栓次數(shù)>3次。收集患者性別、年齡、卒中危險(xiǎn)因素、橋接治療、基線NIHSS評(píng)分、再灌注開始時(shí)間（ORT）和術(shù)后血流等級(jí)等基線資料。

1.2 NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分和S100β檢測(cè)? 收集基線NIHSS評(píng)分和術(shù)后12周mRS評(píng)分。NIHSS評(píng)分總分42分，評(píng)分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。改良mRS評(píng)分共7個(gè)等級(jí)（0～6分，6代表死亡）。收集患者入院時(shí)、術(shù)后24、72 h外周血送檢。S100β使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)，S100β ELISA試劑盒由美國BPB公司提供。根據(jù)mRS評(píng)分結(jié)果將mRS≥3分納入預(yù)后不良組;mRS<3分納入功能良好組。比較預(yù)后不良組和功能良好組基本臨床資料的差異;分析兩組基線、術(shù)后術(shù)后24、72 h S100β水平。根據(jù)S100β和NIHSS評(píng)分與12周mRS評(píng)分做ROC曲線，分析S100β和NIHSS評(píng)分與患者預(yù)后的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表述，組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)表示，行非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用頻率描述，行？字2檢驗(yàn);用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線確定S100β曲線下面積、敏感性、特異度，并計(jì)算最佳截距點(diǎn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較? 兩組性別、合并高血壓、糖尿病、心房顫動(dòng)及IV rt-PA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組年齡、NIHSS評(píng)分、再通時(shí)間及mTICI≥2b患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清 S100β蛋白比較? 兩組基線S100β水平均較正常值輕度升高，功能良好組S100β濃度自入院后呈下降趨勢(shì)，預(yù)后不良組24 h內(nèi)血清S100β濃度逐漸升高，24～72 h下降，兩組術(shù)后24、72 h的S100β水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3血清S100β和NIHSS與患者預(yù)后的關(guān)系? ROC 曲線顯示，當(dāng)血清S100β蛋白為122.50 pg/ml 時(shí)，曲線下面積為 0.813（95%CI：0.691～0.935，P<0.05），其靈敏度68.41%和特異度91.15%;當(dāng)NIHSS評(píng)分為18時(shí)，曲線下面積為0.787（95%CI：0.658～0.915，P<0.05），其靈敏度和特異度為84.23%和64.45%，見圖1。

3討論

中風(fēng)是全球功能障礙的主要原因之一。在急性卒中的情況下，早期診斷至關(guān)重要，并及時(shí)行EVT，以減輕功能障礙[5]。卒中在治療同時(shí)需要評(píng)估治療效果。使用特定的功能評(píng)估量表是傳統(tǒng)策略[6]。最近幾項(xiàng)研究試圖找出卒中后功能恢復(fù)的早期預(yù)測(cè)因子。這些預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)于指導(dǎo)卒中進(jìn)一步治療具有非常高的價(jià)值。S100β是一種富含于星形膠質(zhì)細(xì)胞的鈣結(jié)合蛋白。在健康的大腦中，S100β參與細(xì)胞內(nèi)鈣運(yùn)輸，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化。然而S100β在高表達(dá)時(shí)通過激活促凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)變得有毒性，在腦損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞壞死，隨后S100β表達(dá)增加并釋放到細(xì)胞外，最終進(jìn)入腦脊液和血流[7]。S100β已成為血腦屏障通透性和腦損傷的外周生物標(biāo)志物的候選物[8]。S100β在診斷和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥中，應(yīng)用最廣泛研究的標(biāo)志物[9]。

本研究中預(yù)后不良的患者基線NIHSS評(píng)分較高，術(shù)后24 h S100β水平較高，這兩個(gè)因素與預(yù)后較差有關(guān)。此外，預(yù)后不良組的S100β均值較入院增高，與重要的神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)損害相關(guān)。研究報(bào)道，急性缺血性卒中治療后S100β蛋白較前下降可以預(yù)測(cè)良好的功能結(jié)局，包括EVT后S100β的模型呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[10]。此外，EVT后S100β比NIHSS評(píng)分更準(zhǔn)確地估計(jì)12周的預(yù)后，這可能是因?yàn)槠淠軌騾^(qū)分臨床上的有效與無效的血運(yùn)重建。然而，本研究中，通過對(duì)比三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的S100β和NIHSS評(píng)分，結(jié)果顯示EVT后24 hS100β預(yù)測(cè)12周時(shí)患者功能恢復(fù)最強(qiáng)，通過對(duì)比三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的S100β與預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著卒中過程進(jìn)展，各時(shí)間點(diǎn)S100β對(duì)最終神經(jīng)功能恢復(fù)的預(yù)測(cè)價(jià)值有所差異。Wirtz MM等[11]研究報(bào)道，NIHSS評(píng)分的預(yù)測(cè)作用隨著時(shí)間越來越強(qiáng)，但隨著時(shí)間預(yù)測(cè)價(jià)值變小，隨著患者恢復(fù)臨床癥狀的改善是預(yù)后最直觀因素。術(shù)后血清S100β檢測(cè)可以消除鎮(zhèn)靜和評(píng)估的誤差，展現(xiàn)出了評(píng)估12周時(shí)功能預(yù)后的優(yōu)越性。因此術(shù)后24 h S100β對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)優(yōu)于NIHSS評(píng)分。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 h血清S100β為122.50 pg/ml 時(shí)，其靈敏度68.41%和特異度91.15%。總的來說，本研究認(rèn)為聯(lián)合使用 NIHSS評(píng)分和S100β水平，以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者恢復(fù)情況。需要說明的是，本研究存在一定的局限性，作為一項(xiàng)回顧性研究，以前瞻性方式記錄NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分和血清S100β，可能會(huì)因?yàn)槿鄙倌承?shù)據(jù)而造成一定的偏倚。

綜上所述，S100β可作為AIS-LVO患者EVT后功能性結(jié)局的預(yù)測(cè)指標(biāo)，其作為缺血中風(fēng)后功能恢復(fù)的預(yù)測(cè)指標(biāo)應(yīng)在臨床實(shí)踐中予以重視，且應(yīng)進(jìn)行大規(guī)模、長期隨訪研究以進(jìn)一步驗(yàn)證該生物標(biāo)志物的作用。

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收稿日期：2020-03-18;修回日期：2020-03-31

編輯/王朵梅

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2017WS220）

作者簡介：溫志魯（1993.11-），男，山東省聊城人，碩士研究生，主要從事神經(jīng)外科相關(guān)研究

通訊作者：張利勇（1975.11-），男，山東省聊城人，博士，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科相關(guān)研究