張 維 戈之錚 陸 紅

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所(200001)

背景：盡管幽門螺桿菌感染率有所下降，但消化性潰瘍在我國仍是一個主要的健康負擔。目的：探討近年消化性潰瘍的變化趨勢，特別是幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的變化特點，為消化性潰瘍的防治提供理論基礎(chǔ)。方法：回顧性分析2013年1月—2019年12月上海仁濟醫(yī)院接受胃鏡檢查確診為消化性潰瘍患者的性別、年齡以及幽門螺桿菌感染狀態(tài)等，總結(jié)其臨床和流行病學特點。結(jié)果：研究期間共383 413例患者接受胃鏡檢查，檢出40 385例消化性潰瘍患者，其中胃潰瘍 15 114例，十二指腸潰瘍25 271例；男女性別比為2.02∶1；幽門螺桿菌感染率為60.0%(其中胃潰瘍?yōu)?8.5%，十二指腸潰瘍?yōu)?6.9%)。隨著年齡的增加，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍檢出率明顯下降。在2013—2019年中，幽門螺桿菌陽性的胃潰瘍檢出率由52.2%降至49.3%，幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍檢出率由70.0%降至63.9%。結(jié)論：隨著幽門螺桿菌感染率的下降，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍特別是十二指腸潰瘍的發(fā)病率顯著減少，非幽門螺桿菌相關(guān)性潰瘍的發(fā)病率上升，需引起足夠的重視。

消化性潰瘍(peptic ulcer)是臨床常見病，包括胃潰瘍(gastric ulcer)、十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)以及復合性潰瘍，幽門螺桿菌感染是其主要的病因。自20世紀80年代發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌以來，消化性潰瘍的發(fā)病率已顯著下降，并存在地域差異[1]。近年隨著社會經(jīng)濟水平的發(fā)展，消化性潰瘍的流行病學特點有所改變。本研究通過回顧性分析2013年1月—2019年12月上海仁濟醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍患者的性別、年齡以及幽門螺桿菌狀態(tài)等，旨在分析其臨床特點，為消化性潰瘍的診治提供一定的理論依據(jù)。

對象與方法

一、研究對象

選取2013年1月—2019年12月上海仁濟醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍的患者，需排除病理診斷為惡性腫瘤以及系統(tǒng)性疾病引起的潰瘍病例。對于復合性潰瘍，按照胃潰瘍/十二指腸潰瘍分別統(tǒng)計，多發(fā)性潰瘍按照潰瘍部位進行單次統(tǒng)計。本研究方案由上海仁濟醫(yī)院倫理委員會審核并予以批準。

二、研究方法

統(tǒng)計不同類型消化性潰瘍的檢出率，并按照性別、年齡以及檢出年份等情況進行統(tǒng)計分析，總結(jié)其臨床和流行病學特點。

潰瘍的定義：胃鏡下發(fā)現(xiàn)胃和(或)十二指腸黏膜缺損超過黏膜肌層；幽門螺桿菌陽性的定義：接受胃鏡檢查時行快速尿素酶試驗陽性或病理組織切片中發(fā)現(xiàn)該細菌。

三、統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗；年份或年齡亞組的變化趨勢采用線性回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、一般情況

在規(guī)定的研究期間，共383 413例患者接受胃鏡檢查，消化性潰瘍患者40 385例，檢出率為10.5%。其中男性27 015例，女性13 370例；年齡14～89歲，平均42歲；胃潰瘍15 114例，十二指腸潰瘍25 271例。消化性潰瘍患者的幽門螺桿菌感染率為60.0%(95% CI: 59.5%～60.5%)。十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染率明顯高于胃潰瘍患者(66.9%對48.5%，P<0.0001；表1)。

表1 消化性潰瘍患者的臨床特點n(%)

二、幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍特征分析

1. 幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍與性別的關(guān)系：幽門螺桿菌陽性的男性消化性潰瘍患者檢出率明顯高于女性患者(P<0.05)。幽門螺桿菌陽性的男性胃潰瘍、男性十二指腸潰瘍檢出率均多于相應女性患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.000 1，P=0.015 8；表1)。

2. 幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍與年齡的關(guān)系：在24～33歲年齡組中，幽門螺桿菌感染率最高。消化性潰瘍檢出率的年齡相關(guān)趨勢無明顯差異(r2=0.080 3，P=0.496 3)。胃潰瘍檢出率隨年齡增加呈上升趨勢(r2=0.803 9，P=0.002 6)，十二指腸潰瘍檢出率隨年齡增加呈下降趨勢(r2=0.817 0，P=0.002 1)。隨著年齡的增加，幽門螺桿菌陽性的胃潰瘍(r2=0.689 0，P=0.010 8)、十二指腸潰瘍(r2=0.918 0，P=0.000 2)檢出率明顯下降(圖1)。

圖1 幽門螺桿菌陽性潰瘍在不同年齡段的檢出率情況

3. 幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍與年份的關(guān)系：在2013—2019年期間，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍檢出率呈顯著下降趨勢，其中幽門螺桿菌陽性的胃潰瘍檢出率由52.2%降至49.3%(r2=0.664 0，P=0.025 7)，幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍檢出率由70.0%降至63.9%(r2=0.918 0，P=0.000 2；圖2)。

圖2 幽門螺桿菌陽性潰瘍在不同年份的檢出率情況

討 論

本回顧性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在2013—2019年期間，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍檢出率呈下降趨勢。需指出的是，本研究的納入對象雖然不是自然人群，尚不能完全代表人群中的發(fā)病情況，但樣本量較大，可減少相關(guān)偏倚的發(fā)生，因此本研究結(jié)果可大致反映上海地區(qū)幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的特點。

本研究中消化性潰瘍的檢出率為10.5%，從2013—2019年，總體趨勢為逐年降低，但胃潰瘍檢出率的降低變化不明顯，說明除幽門螺桿菌感染外，還存在其他因素導致了胃潰瘍的發(fā)生。非甾體抗炎藥被認為是非幽門螺桿菌性胃潰瘍的主要危險因素，特別是在年紀偏大的患者中[2-3]。本研究結(jié)果表明隨著年齡的增大，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍檢出率逐漸降低，進一步說明非幽門螺桿菌因素在這部分人群消化性潰瘍的病因中占據(jù)了相當一部分比例，應給予進一步研究。

自1984年幽門螺桿菌被分離出來后，其臨床意義逐漸引起重視[4]。幽門螺桿菌感染主要發(fā)生于兒童期，一般發(fā)生在5歲前，兒童感染率可反映一個國家的經(jīng)濟和環(huán)境衛(wèi)生狀況[5]。本研究中，年輕人群(14～23歲)的幽門螺桿菌感染率較低，這可能反映了近10～20年來我國衛(wèi)生健康和經(jīng)濟的發(fā)展。本研究中，隨著年齡的增長，幽門螺桿菌感染率的變化可能是由于有意的治療，也可能是由于其他原因使用了抗菌藥物。胃潰瘍的發(fā)病率隨年齡增長而增加，十二指腸潰瘍的發(fā)病率隨年齡增長而下降，這或許可能是因為采用質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物治療胃、十二指腸潰瘍以及老年人相對于年輕人更多的服用非甾體抗炎藥。本研究還發(fā)現(xiàn)，2013—2019年期間幽門螺桿菌感染率從32.2%下降到26.5%。幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍檢出率明顯高于胃潰瘍。男性消化性潰瘍的檢出率明顯高于女性，與國內(nèi)其他地區(qū)報道大致相同[6-7]。這可能與男性和女性激素分泌的差異影響了胃排空和細菌負荷有關(guān)，且男性社會活動和吸煙更常見，不同的生活習慣和飲食習慣增加了幽門螺桿菌感染的機會，但具體機制仍需行進一步研究[8]。

本研究的不足之處在于未對潰瘍發(fā)生的具體部位(如胃竇或胃體等)進行統(tǒng)計分析，未分析研究對象使用非甾體抗炎藥的情況?？傊?，幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍(主要是十二指腸潰瘍)的檢出率在2013—2019年有所下降，幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍占所有消化性潰瘍的60%左右，即約40%的消化性潰瘍與幽門螺桿菌無關(guān)。因此，上海地區(qū)消化性潰瘍的防治中除應重視和加強根除幽門螺桿菌感染的規(guī)范治療外，還應注重其他因素特別是非甾體抗炎藥使用導致的消化性潰瘍的發(fā)生。