新冠肺炎疫情持續(xù),各大藥企、研發(fā)機(jī)構(gòu)都在緊急研發(fā)疫苗及新藥。1月24日,全球發(fā)布了第一株新型冠狀病毒毒株信息,這為新藥研發(fā)確定了靶點(diǎn)。
湖南中晟全肽生化有限公司(下稱“中晟全肽”)緊急組建了抗新冠病毒治療新藥研發(fā)攻關(guān)小組,并積極與浙江大學(xué)傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、蘭州大學(xué)功能有機(jī)分子國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等多方協(xié)商組成聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì),進(jìn)行抗新冠病毒藥物緊急研發(fā)。
與此同時(shí),中晟全肽向全球具有新藥研發(fā)能力的團(tuán)隊(duì)、企業(yè)發(fā)出邀請(qǐng),免費(fèi)提供全球最大多肽實(shí)體庫,全方位、全開放進(jìn)行國內(nèi)外研發(fā)合作,共同攻堅(jiān)克難戰(zhàn)勝病毒。
創(chuàng)建全球獨(dú)一無二的多肽新藥研發(fā)“種子庫”,推動(dòng)治療癌癥、糖尿病、心腦血管疾病等的創(chuàng)新藥物加快研發(fā)進(jìn)程……這一切正在中晟全肽悄悄發(fā)生。
2019年11月底,中晟全肽完成了五肽完全庫及五肽以上超大型多肽實(shí)體庫構(gòu)建,其中包含約5億種多肽序列信息。這是全球首個(gè)巨型多肽庫,填補(bǔ)了國內(nèi)外肽庫構(gòu)建技術(shù)的空白,它的出現(xiàn)意味著制約多肽新藥研發(fā)的核心技術(shù)瓶頸得到突破。
“研究發(fā)現(xiàn),所有疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療、康復(fù)都與肽有關(guān)。”中晟全肽董事長陳磊說,浸淫制藥行業(yè)20余年,他一直在尋找“救命良藥”,“與歐美發(fā)達(dá)國家和地區(qū)相比,國內(nèi)新藥研發(fā)至少落后20年?!?/p>
西藥可分為三大類:小分子藥、大分子藥、多肽藥。
小分子藥最多,占西藥總量的95%,研發(fā)成本低,但毒副作用較大。
大分子藥又稱抗體藥,多用于治療腫瘤、艾滋病等重大疾病,研發(fā)成本高,成藥價(jià)格十分昂貴。
多肽藥兼具前兩者優(yōu)點(diǎn),完全無毒副作用,如胰島素、催產(chǎn)素等都是典型的多肽藥。
研發(fā)多肽新藥卻相當(dāng)艱難。陳磊介紹,肽由氨基酸組成,自然界有20種組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸,不同組合產(chǎn)生不同的肽,因此,單肽只有20種,而每增加一個(gè)氨基酸,肽的多樣性就增多20倍,如五肽有320萬種肽序列,六肽則有6400萬種肽序列。研發(fā)多肽新藥首要的就是設(shè)計(jì)、合成數(shù)以萬億計(jì)的多肽。
李向群是有機(jī)化學(xué)專業(yè)博士,在國際一流制藥企業(yè)工作多年。他曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用近1年時(shí)間,夜以繼日工作,人工合成了1萬個(gè)多肽序列。“按已有技術(shù),這在全球算高水平,但這些多肽是否能用于制藥,完全不能預(yù)測?!崩钕蛉寒a(chǎn)生一種大膽設(shè)想:能不能發(fā)明一種方法,快速高效地建立多肽全庫,今后研制新藥可以直接從全庫篩選出需要的多肽?
為此,李向群與生物醫(yī)藥教授王珠銀合作,進(jìn)行了多年反復(fù)研究,首創(chuàng)出一種多肽信息壓縮技術(shù)(PICT),完全顛覆傳統(tǒng)的多肽化學(xué)合成方法,將多肽合成效率提高6000倍。憑借這一技術(shù),可建立一個(gè)包含近5億個(gè)多肽信息的巨型多肽庫。
PICT申請(qǐng)了中國、美國、加拿大、日本等多國專利,并獲得歐洲、澳大利亞專利授權(quán)。
“關(guān)鍵是要轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?!睘閷?shí)現(xiàn)這一目標(biāo),王珠銀、李向群和陳磊在2017年聯(lián)合創(chuàng)立了中晟全肽。
出道就一鳴驚人,中晟全肽剛構(gòu)建完超大型多肽庫,馬上達(dá)成數(shù)千萬元多肽庫及技術(shù)合作訂單。
“這個(gè)房間價(jià)值超過10億元。”陳磊笑著打開一間約20平方米的低溫冷庫,靠墻而立的特制貨架上行列整齊地?cái)[滿了封閉的試管,每一支試管中都裝著一縷“灰棉絮”,“這是環(huán)肽,通過進(jìn)一步優(yōu)化PICT,公司全球首創(chuàng)環(huán)肽技術(shù),一個(gè)環(huán)肽壓縮了6000種不同的多肽,公司已制成8萬個(gè)不同環(huán)肽。”
陳磊介紹,并非所有多肽都能用于制藥,如果將某一種病的致病原因作為靶標(biāo),即使有了巨型多肽庫,要從中找到對(duì)癥制藥的多肽仍是“大海撈針”。以中晟全肽巨型多肽庫為例,理論上就需要進(jìn)行約5億次篩選試驗(yàn)。
過去十年,全球多肽藥物市場規(guī)模幾乎翻了3倍,銷售額超過340億美元。我國是多肽藥物消費(fèi)大國,終端市場消費(fèi)額超過300億元,但受制于研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)壁壘,市場大部分被跨國藥企瓜分。
現(xiàn)在,中晟全肽通過環(huán)肽技術(shù),將針對(duì)任一靶標(biāo)的多肽篩選次數(shù)從約5億次縮減到8萬次。
陳磊透露,公司與第三方合作對(duì)建成的巨型多肽庫進(jìn)行價(jià)值驗(yàn)證,針對(duì)3個(gè)廣譜抗腫瘤靶標(biāo)展開篩選,不到兩個(gè)月時(shí)間已經(jīng)獲得具有研制新藥潛力的多肽,相對(duì)于傳統(tǒng)多肽新藥研發(fā)效率,實(shí)現(xiàn)了驚人的“加速提效”。
“未來6年,我們生產(chǎn)出的多肽庫產(chǎn)品及后續(xù)延伸產(chǎn)品價(jià)值約40億元,預(yù)計(jì)可實(shí)現(xiàn)銷售收入35億元?!敝嘘扇穆?lián)合創(chuàng)始人王珠銀表示,公司的技術(shù)和產(chǎn)品對(duì)全球知名藥企及相關(guān)產(chǎn)業(yè),很可能產(chǎn)生強(qiáng)烈的吸引力,“我們期望在湖南形成多肽生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群?!保〒?jù)《湖南日?qǐng)?bào)》《株洲日?qǐng)?bào)》)