武天坤 高 明 吳國(guó)學(xué) 張衛(wèi)東 陳 平

鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003

突發(fā)性聾是耳鼻咽喉頭頸外科常見(jiàn)的急性疾病之一，是指在72 h內(nèi)突然發(fā)生原因不明的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。根據(jù)聽(tīng)力損失累及的程度和頻率，可分為低頻下降型、高頻下降型、平坦型和全聾型。低頻下降型突發(fā)性聾是指在1 000 Hz及以下頻率聽(tīng)力下降，并且至少在 250 Hz、500 Hz 處聽(tīng)力損失≥20 dB HL，約占突發(fā)性聾的20%[1-3]?；颊叱０槎Q、耳悶脹感、眩暈等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率[4]，給患者帶來(lái)了諸多痛苦，甚至產(chǎn)生焦慮、睡眠障礙、抑郁等精神心理疾患[5]。

低頻型突發(fā)性聾的發(fā)病原因和病理生理機(jī)制尚未完全明確[6]。研究[7-9]認(rèn)為可能主要與耳內(nèi)微循環(huán)障礙、自身免疫反應(yīng)、內(nèi)淋巴積水、自主神經(jīng)紊亂及心理等因素有關(guān)，常單耳發(fā)病，有一定的自愈傾向，病程長(zhǎng)短、年齡大小、初始聽(tīng)力水平及是否伴耳悶等對(duì)治療效果具有一定影響。一般初始治療的時(shí)間間隔為發(fā)病后2周內(nèi)，挽救治療的時(shí)間間隔為突然發(fā)病后的1個(gè)月內(nèi)[2]。臨床治療[9]主要有針灸、高壓氧、藥物治療等，藥物治療包括使用改善內(nèi)耳循環(huán)以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物、糖皮質(zhì)激素、抗凝溶栓藥物和抗病毒藥物等。無(wú)論是針灸、高壓氧治療還是藥物治療，主要目的都是促進(jìn)內(nèi)耳血流循環(huán)加快，改善內(nèi)耳的供血和局部缺血缺氧狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)引起的內(nèi)淋巴積液水腫，提高內(nèi)耳聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞的興奮性和傳導(dǎo)性，使得耳蝸功能和聽(tīng)力得以恢復(fù)。

銀杏蜜環(huán)口服溶液是銀杏葉和蜜環(huán)菌的提取物，具有改善循環(huán)和應(yīng)激反應(yīng)的藥理作用[10]。血小板聚集率(PAR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)是反映微循環(huán)和氧化應(yīng)激程度的相關(guān)指標(biāo)。本次研究觀察鄭州人民醫(yī)院96例突發(fā)性聾低頻下降型患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏蜜環(huán)口服溶液治療的效果，對(duì)比分析伴隨癥狀改善時(shí)間、治療前后氧化應(yīng)激水平和微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017-06—2019-06鄭州人民醫(yī)院收治的96例低頻下降型突發(fā)性聾患者為研究對(duì)象，其中男46例，女50例；年齡18～70(38.46±1.48)歲；病程3～15(7.06±3.24)d。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各48例，2組患者病程、性別、年齡等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)突發(fā)性耳聾患者；(2)在1 000 Hz及以下頻率聽(tīng)力下降，且至少在250 Hz、500 Hz處聽(tīng)力損失≥20 dB HL；(3)年齡18～70歲；(4)單耳發(fā)病，病程3～15 d；(5)非過(guò)敏體質(zhì)者；(6)患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)聽(tīng)神經(jīng)瘤及其他占位性病變；(2)高血壓、糖尿病、冠心病及出血性疾??；(3)中樞神經(jīng)及中耳病變；(4)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(5)近1周使用過(guò)該研究所用藥物者；(6)精神疾病不能配合治療者；(7)妊娠、哺乳期婦女；(8)過(guò)敏體質(zhì)者；(9)未取得知情同意者。

1.2藥品甲鈷胺片，商品名彌可保，衛(wèi)才(中國(guó))藥業(yè)有限公司；地塞米松注射液，遂成藥業(yè)股份有限公司；長(zhǎng)春西汀注射液，鄭州羚銳制藥有限公司；銀杏蜜環(huán)口服溶液，邛崍?zhí)煦y制藥有限公司。

1.3治療方法對(duì)照組給予地塞米松注射液10 mg，qd，ivgtt(治療前3 d)；長(zhǎng)春西汀注射液20 mg，qd，ivgtt；甲鈷胺片0.5 mg，po，tid。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液10 mL/次，po，tid。療程2周。比較2組臨床療效、伴隨癥狀改善時(shí)間及治療前后氧化應(yīng)激水平和微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：耳鳴、耳悶癥狀消失，125、250、500 Hz處聽(tīng)力檢測(cè)恢復(fù)至正?；蜻_(dá)此次患病前水平，且1個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)；②顯效：耳鳴、耳悶癥狀明顯減輕，125、250、500 Hz處或相鄰2個(gè)頻率聽(tīng)力改善>10 dB HL，但仍未達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)；③有效：耳鳴、耳悶癥狀有所減輕，125、250、500 Hz處或相鄰2個(gè)頻率聽(tīng)力改善<10 dB HL；④無(wú)效：耳鳴、耳悶癥狀沒(méi)有改善或惡化，125、250、500 Hz處或相鄰2個(gè)頻率聽(tīng)力下降超過(guò)10 dB HL。愈顯率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 觀察及檢測(cè)指標(biāo)：愈顯率、伴隨癥狀改善時(shí)間及氧化應(yīng)激水平和微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)PAR、CRP、LPO、NO、SOD的變化情況。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià)：治療過(guò)程中記錄可能發(fā)生的皮疹、腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效治療后，2組愈顯率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

2.2伴隨癥狀改善時(shí)間治療后，治療組伴隨癥狀眩暈、耳鳴、耳悶脹感恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，尤其是眩暈改善時(shí)間更為顯著，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3PAR相對(duì)于治療前，2組PAR均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相對(duì)于對(duì)照組，治療組治療后PAR較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4應(yīng)激和微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)相對(duì)于治療前，2組NO、SOD水平升高，CRP、LPO水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相對(duì)于對(duì)照組，治療組治療后血NO、SOD水平較高，CRP、LPO水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 2組伴隨癥狀改善時(shí)間比較

表3 2組PAR比較

注：t1為對(duì)照組治療前后對(duì)比，t2為治療組治療前后對(duì)比，t3為2組治療后對(duì)比

表4 2組應(yīng)激和微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較

注：t1為對(duì)照組治療前后對(duì)比，t2為治療組治療前后對(duì)比，t3為2組治療后對(duì)比

2.5安全性分析治療過(guò)程中，對(duì)照組2例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中1例出現(xiàn)輕微的口干、惡心反應(yīng)，給予口服胃復(fù)安片后癥狀緩解；另外1例出現(xiàn)輕微的皮疹，自行緩解，情況改善后繼續(xù)治療。2例均未影響后續(xù)研究。治療組未出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。

3 討論

突發(fā)性聾低頻下降型為常見(jiàn)急性疾病之一，其發(fā)病率較高，中青年及老年均可發(fā)病，男女發(fā)病比率基本一致，常單側(cè)發(fā)病，左側(cè)略多于右側(cè)[11]。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，病因和病理生理機(jī)制目前尚未完全闡明，普遍認(rèn)為感染引起的炎性反應(yīng)、微循環(huán)障礙、不良生活習(xí)慣、心理狀態(tài)欠佳等是導(dǎo)致該病的危險(xiǎn)因素[12]。隨著現(xiàn)代生活條件的改善和生活節(jié)奏的加快，突發(fā)性聾低頻下降型患者逐漸增多并呈年輕化趨勢(shì)，這可能與人們長(zhǎng)時(shí)間使用手機(jī)、電腦等電子產(chǎn)品，生活壓力大、精神緊張、情緒波動(dòng)，熬夜、生活不規(guī)律、過(guò)度勞累、睡眠障礙及不良用耳習(xí)慣等有關(guān)[13-14]。不良生活習(xí)慣和不正常心理狀態(tài)會(huì)影響人體的自主神經(jīng)功能、微循環(huán)和正常免疫等，進(jìn)而可能影響耳部的正常功能。

CRP是臨床最常用的急性時(shí)相應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。研究[15]表明，突發(fā)性耳聾患者治療前血清CRP水平普遍偏高，但治療后患者血清CRP水平顯著降低。自由基以及自由基誘導(dǎo)的脂類過(guò)氧化物參與了缺血和再灌注導(dǎo)致的耳蝸損傷，自由基的抑制和清除對(duì)缺血和再灌注的耳蝸具有保護(hù)作用[16]。SOD是人體抗氧化系統(tǒng)中的重要成員，可對(duì)體內(nèi)過(guò)氧化物進(jìn)行分解，中止脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞不受自由基的損害，SOD水平可反映機(jī)體清除氧自由基的能力[17]。有研究[18-19]認(rèn)為，血清NO含量降低是導(dǎo)致耳蝸微循環(huán)功能障礙的主要病理機(jī)制之一，當(dāng)血中NO濃度低于正常水平時(shí)，血管松弛作用會(huì)減弱，血管緊張收縮，造成內(nèi)耳供血不足，聽(tīng)力下降，適量的NO可以松弛血管內(nèi)皮細(xì)胞，擴(kuò)張血管，加快血流，改善循環(huán)，增加耳蝸微循環(huán)的灌注量，益于患者聽(tīng)力的康復(fù)。LPO是不飽和脂肪酸與自由基作用生成的過(guò)氧化物，為衡量體內(nèi)自由基代謝的重要指標(biāo)之一，不僅可準(zhǔn)確反映體內(nèi)有無(wú)氧自由基生成，而且能衡量脂質(zhì)過(guò)氧化的程度；正常情況下LPO的含量很低，但在病理作用下LPO升高可對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能造成各種損傷，是耳蝸神經(jīng)功能修復(fù)的不利因素；同時(shí)，LPO可抑制免疫功能，也可增強(qiáng)血小板的聚集性，不利于改善耳內(nèi)微循環(huán)和減輕應(yīng)激炎性反應(yīng)；耳蝸是由一個(gè)到幾個(gè)末端動(dòng)脈供應(yīng)，沒(méi)有側(cè)支循環(huán)，脂質(zhì)的升高會(huì)增加血液黏度，并可導(dǎo)致內(nèi)耳血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，從而可能導(dǎo)致聽(tīng)力障礙[20]。突發(fā)性耳聾發(fā)病后患者體內(nèi)SOD水平會(huì)異常降低，LPO水平會(huì)異常升高，同時(shí)耳聾疾病的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)障礙，使血清NO合成量和釋放量降低[21-22]。

突發(fā)性聾低頻下降型起病較急，若不能得到及時(shí)診斷和治療，可導(dǎo)致持續(xù)的聽(tīng)力損失與耳鳴，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，早期聯(lián)合用藥有助于改善治療效果，提高治愈率。銀杏蜜環(huán)口服溶液主要成分為銀杏葉和密環(huán)菌提取物，銀杏葉提取物含有黃酮類、萜類內(nèi)酯、有機(jī)酸等多種化學(xué)成分，具有多種藥理作用[10]，可以清除自由基、減弱自由基的氧化損傷能力，發(fā)揮抗氧化作用；也可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO的釋放，舒張血管，改善循環(huán)；可作用于細(xì)胞膜上血小板活化因子PAF受體，拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓形成，有效降低血黏度；通過(guò)參與血脂的調(diào)節(jié)代謝，減少脂質(zhì)固醇在外周組織的聚集和對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化形成；銀杏葉提取物還可有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活及其產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，阻止神經(jīng)細(xì)胞的變性凋亡，保護(hù)神經(jīng)。蜜環(huán)菌含有多糖、倍半萜類和嘌呤類化合物等多種活性成分，具有神經(jīng)調(diào)節(jié)、抗氧化、提高機(jī)體免疫、改善腦組織微循環(huán)和迷路周圍組織代謝等作用，可加快機(jī)體自身神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的修復(fù)過(guò)程。因此，銀杏蜜環(huán)口服溶液用于突發(fā)性聾低頻下降型病人可以通過(guò)多通道改善腦部血供及內(nèi)耳循環(huán)、抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化和應(yīng)激炎性反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損耳蝸神經(jīng)。本次研究表明，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用銀杏蜜環(huán)口服溶液能顯著改善突發(fā)性聾低頻下降型患者的應(yīng)激反應(yīng)和耳內(nèi)微循環(huán)，緩解耳鳴、眩暈及耳悶脹感等伴隨癥狀，降低PAR和CRP、LPO水平，升高SOD、NO水平，具有較高的愈顯率，臨床療效確切，安全性高，益于患者早日康復(fù)，值得臨床推廣。