劉文霞 張 曉

南陽市第一人民醫(yī)院 兒三科(南陽 473000)

支氣管哮喘為呼吸系統(tǒng)常見疾病，好發(fā)于兒童，調(diào)查顯示兒童哮喘占總哮喘人數(shù)1/3[1]。兒童機(jī)體尚未完全發(fā)育，抵抗力缺乏，哮喘發(fā)作同時(shí)常伴有肺部感染等并發(fā)癥，造成病情進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重威脅患兒生命安全。臨床常采用M膽堿受體阻斷劑、抗生素等進(jìn)行常規(guī)治療。但隨著抗生素廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性逐漸增加，部分患兒對(duì)常規(guī)抗生素敏感度較低，治療效果不理想。阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)具有廣譜抗菌作用，可快速達(dá)到有效血藥濃度，提高疾病治療效果。汪曉英等[2]研究發(fā)現(xiàn)阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎，可減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀。胸腺肽為免疫增強(qiáng)劑，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低炎性反應(yīng)。但二者聯(lián)合治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒效果如何，臨床尚缺乏相關(guān)報(bào)道。本研究選取我院支氣管哮喘合并肺部感染患兒102例，旨在探討阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯(lián)合胸腺肽的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院支氣管哮喘合并肺部感染患兒102例(2017年5月—2019年4月)，依照治療方案不同分為研究組(n=51)、常規(guī)組(n=51)。常規(guī)組男23例，女28例，年齡3～11歲，平均年齡(7.12±1.69)歲。研究組男24例，女27例，年齡3～12歲，平均年齡(7.06±1.71)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。且2組基線資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2016年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡3～12歲；白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于或低于(4.0～10.0)×109/L；患兒家屬知情本研究并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：血液、免疫系統(tǒng)疾??；治療依從性差；先天性心臟??；合并肝、腎功能損傷；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 根據(jù)病情兩組均給予止咳、解痙、平喘、抗感染等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組采用噻托溴銨(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140933，規(guī)格：18ug/粒)治療，口服，1粒/次，1次/d。同時(shí)采用阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041109，規(guī)格：每包含阿莫西林0.2g、克拉維酸28.5mg)治療，口服，1包/次，2次/d。研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用胸腺肽(安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058502)治療，肌肉注射，5mg/次，2次/周，2組均持續(xù)治療2周。

1.3.2檢測(cè)方法 于治療前、治療2周后采用無菌真空采血管抽取患兒空腹靜脈血5mL，離心分離10min(3500r/min，半徑8cm)，取血清并保存于-80℃冰箱，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測(cè)定法檢測(cè)白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，由檢驗(yàn)醫(yī)師依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程，檢測(cè)采用儀器、試劑盒均有美國(guó)Genzyme公司提供。采用肺功能檢測(cè)儀(型號(hào)：MSA99)于治療前、治療2周后檢測(cè)患兒第1s用力呼氣容積(FEV1)、第1s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，測(cè)前反復(fù)練習(xí)2～3次，測(cè)定>3次，取2次最佳記錄，記錄間誤差≤5%。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

無效：咳嗽、喘息、發(fā)熱等臨床癥狀無明顯改變，X線胸片顯示病灶無改善甚至加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于或低于(4.0～10.0)×109/L。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)趨于正常值，X線胸片顯示病灶基本消失。顯效：臨床癥狀完全消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(4.0～10.0)×109/L，X線胸片顯示病灶完全消失?？傆行?(好轉(zhuǎn)+顯效)/總例數(shù)×100%[4]。

1.5 觀察指標(biāo)

①臨床療效。②比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC)。③比較2組治療前、治療2周后血清炎性因子(IL-6、TNF-α)水平。④治療顯效后隨訪3個(gè)月發(fā)生發(fā)熱、咳嗽、肺部哮鳴音、白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于或低于(4.0～10.0)×109/L為復(fù)發(fā)，比較2組復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率94.12%高于常規(guī)組80.39%(P<0.05)，見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前2組FEV1、FEV1/FVC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后研究組FEV1、FEV1/FVC水平高于常規(guī)組(P<0.05)，見表2。

表1 臨床療效 [n=51，例(%)]

表2 肺功能指標(biāo)

2.3 炎性因子水平治療前兩組血清IL- 6、TNF-α水平比較無差異(P>0.05)；治療2周后研究組血清IL- 6、TNF-α水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見表3。

2.4 復(fù)發(fā)率

研究組復(fù)發(fā)1例、常規(guī)組復(fù)發(fā)2例，研究組復(fù)發(fā)率3.70%(1/27)與常規(guī)組11.11%(2/18)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討 論

支氣管哮喘以氣道慢性炎癥為臨床主要特征，表現(xiàn)為可逆性呼吸氣流受限，導(dǎo)致咳嗽、胸悶、喘息等臨床癥狀[5]。因兒童生理、免疫機(jī)制未完全發(fā)育成熟，氣道纖毛清除力較低，痰液積聚易造成病原微生物大量繁殖，引起肺部感染等并發(fā)癥。常規(guī)藥物治療可有效控制疾病進(jìn)展、改善臨床癥狀，但對(duì)減少疾病再次發(fā)作、改善預(yù)后效果不佳。因此，臨床應(yīng)采取科學(xué)有效的治療方案，以減少疾病復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

表3 炎性因子水平

噻托溴銨為M膽堿受體阻斷劑，對(duì)M3、M1毒蕈堿受體具有長(zhǎng)期阻斷作用，可降低迷走神經(jīng)張力，舒張支氣管，增加機(jī)體深吸氣量，降低呼吸末容積，進(jìn)而有效緩解患兒呼吸困難癥狀，提高肺功能，但對(duì)減少支氣管哮喘發(fā)作，改善疾病預(yù)后效果欠佳。阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)由阿莫西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀組成，可避免β-內(nèi)酰胺酶破壞阿莫西林抗菌作用，提高阿莫西林抗菌強(qiáng)度，通過口服方式進(jìn)入人體后，可快速分布于呼吸道各個(gè)部位，達(dá)到抑菌濃度，對(duì)革蘭陽性菌及金黃色葡萄球菌具有良好殺滅作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用部分患者療效欠佳[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)，提示阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯(lián)合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒療效明顯。原因在于，胸腺肽可刺激淋巴因子釋放，激活單核巨噬細(xì)胞吞噬作用，可有效發(fā)揮抗支氣管哮喘作用，同時(shí)減少炎性介質(zhì)釋放，有效降低肺部感染嚴(yán)重程度。相關(guān)研究指出，支氣管哮喘發(fā)生與嗜酸性粒細(xì)胞、IL- 6等炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)有關(guān)，TNF-α為多種細(xì)胞因子啟動(dòng)因子，可促進(jìn)炎癥因子浸潤(rùn)，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。由本研究結(jié)果可知，治療2周后研究組FEV1、FEV1/FVC水平高于常規(guī)組，血清IL- 6、TNF-α水平低于常規(guī)組(P<0.05)，可見，阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯(lián)合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒，可改善患兒肺功能、降低炎癥反應(yīng)。胸腺肽為免疫增強(qiáng)劑，可促進(jìn)T細(xì)胞成熟，激活T細(xì)胞亞群，有效發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)修復(fù)機(jī)體免疫功能，減少疾病復(fù)發(fā)，二者聯(lián)合應(yīng)用，可有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體病原菌清除能力，提高支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，抑制平滑肌增生、痙攣，改善患兒肺功能[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組復(fù)發(fā)率比較無差異(P>0.05)，可能與本研究隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑(7:1)聯(lián)合胸腺肽治療支氣管哮喘合并肺部感染患兒療效顯著，可降低患兒炎癥反應(yīng)、改善肺功能。