劉煥
離開香港中文大學已有十六年,王駿還是習慣別人喊他“教授”。
2004年是王駿的人生“分水嶺”。在這之前,他先后在香港中文大學醫(yī)學院和生物化學系任教,教學、科研占據(jù)了他大部分時間。2004年,王駿在香港成立了基因港(香港)生物科技有限公司,30多人的科研團隊是公司的核心,其中大部分是他一手栽培的學生。
目前基因港已經(jīng)成為全球唯一一間具備完整酶制劑產(chǎn)業(yè)鏈、且在該產(chǎn)業(yè)鏈所有主要步驟均擁有世界領先技術的公司,主要研發(fā)開發(fā)應用于藥物和保健品的新型生物催化劑和創(chuàng)新生產(chǎn)工藝。
從大學教授到企業(yè)家,在王駿看來,變的是身份,不變的是“做學問”的本質(zhì),科研仍是他人生中最看重的事。但成為企業(yè)家,能讓他堅守的信念成為現(xiàn)實。
“做科研要把所學、所研化為所用,否則就是‘浪費金錢?!蓖躜E說。
然而“所研”變“所用”并非一蹴而就。直到2017年,科研成果轉化的理想才真正照進現(xiàn)實——王駿和他的團隊研發(fā)落地的一項NMN商業(yè)化成果終于破圈,被人關注。
NMN(全稱β-煙酰胺單核苷酸),是輔酶NAD+(全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,又名輔酶1)的前體。NMN是人體內(nèi)源性物質(zhì),存在于西蘭花、牛油果中,但含量極低,可以作為食品補充劑的一種選擇。近年來,NMN已成為全球抗衰老藥物/保健品領域中最熱門的新產(chǎn)品。
彼時,依托全酶法平臺技術,基因港在香港上線了第一代NMN商業(yè)化產(chǎn)品艾沐茵,相比于同期其他NMN產(chǎn)品,價格更低,且通過了美國食藥監(jiān)局(FDA)標準的GRAS安全認證。
艾沐茵也被戲稱為“長壽藥”,并被質(zhì)疑“沒有人體臨床數(shù)據(jù)”“動物有效,人未必有效”,對此王駿有著超前認識,“做科研是一個探索的過程,不可能一步登天,總要有人先試?!?h3>“好看的”和“好吃的”
作為中國科學院上海植物生理研究所微生物代謝方向研究生、師從中國微生物學泰斗焦瑞身研究員的王駿,是改革開放初期第一批選派留學生,也是上海地區(qū)最年輕的一個。
時間倒回1978年,20歲出頭的王駿正面臨出國攻讀哪個專業(yè)?!爱敃r數(shù)計算機科學和分子生物學最熱鬧”,王駿偏向更為火熱的分子生物學,他認為這種通過研究生物大分子結構、功能和生物合成等方面來闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的學科,更具備“改變”的力量。
王駿的這一觀點師出有名,1965年中國科學家合成了有生物活性的胰島素,首先實現(xiàn)了蛋白質(zhì)的人工合成。進入20世紀70年代,由于重組DNA研究的突破,根據(jù)人的意愿改造蛋白質(zhì)結構的蛋白質(zhì)工程已經(jīng)成為現(xiàn)實。因此,王駿欣然選擇了已設立分子生物學專業(yè)的美國威斯康星大學麥迪遜分校攻讀博士學位。
讀博期間,王駿結識了同一研究室一位思路頗為開闊的同事,他發(fā)明的定向進化要旨是,在實驗室里科學家按照自己的意愿和需求,模擬自然界生物演變歷程,人為地設計和馴化生物催化劑,改造、塑造乃至創(chuàng)造前所未有的生物催化劑。
王駿解釋,生物催化劑是利用酶或微生物細胞或動植物細胞作為生物催化劑進行催化反應的技術,如果能夠被人為改造,那么酶作為生物催化劑,也可以被定向進化,或許能大力扭轉當下酶法生產(chǎn)無法廣泛應用的局面?!懊阜ê铣删哂泄に嚭唵?、產(chǎn)品質(zhì)量高及綠色環(huán)保等諸多優(yōu)勢,但因合成技術成本高、不適應工業(yè)化生產(chǎn)的環(huán)境和條件要求、常常需要昂貴的輔酶(如ATP、NADA/和NADPH),一直沒有實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,只能是嚴重污染環(huán)境的有機/無機催化劑占主流地位?!?/p>
基因港要做的就是注重發(fā)現(xiàn)和開發(fā)具有新功能的新型酶制劑,實現(xiàn)高附加值產(chǎn)品大規(guī)模綠色生產(chǎn)。這就牽涉到科研與轉化的關系,如果只是提出理論,無法商業(yè)化應用就不是真正的科研。這讓王駿想起一件事,“威斯康星大學有一個專利機構,鼓勵教授和學生將自己的科研成果轉化來獲益,通過這種方式專利機構每年有五六億美金收入,我就是靠著這個完成我的博士論文?!?/p>
這段經(jīng)歷打開了王駿新的科學認知,用他的話說,做科研,一是要好看,一是要好吃。好看的重在表面,比如你有多少發(fā)現(xiàn),發(fā)表了多少學術論文;好吃的則重在有用,能夠把科研成果轉化,而在王駿看來,科研成果只有轉化落地,才能發(fā)揮其該有的社會價值。
事情的轉機發(fā)生在2013年。David Sinclair被稱為當今抗衰老研究的領軍人物,2013年12月,他在《細胞》上發(fā)文稱,一種名為NMN的物質(zhì)可以轉化為體內(nèi)NAD+。NMN在人體與日常食物中都有,比如在毛豆和西蘭花中,每100g至多含1mg左右。他發(fā)現(xiàn),用NMN提升NAD+一周后,22個月大的小鼠(相當于人類60歲)和之前判若兩鼠,與6個月大的小鼠(相當于人類20歲)在線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等關鍵指標上有著相似水平。
“這是非常了不起的。”王駿說起此事激動又難掩可惜。NAD+是人體內(nèi)用途最廣泛的輔酶,它是數(shù)百個酶的輔酶,負責生產(chǎn)體內(nèi)95%以上的能量,調(diào)控人體數(shù)百項代謝反應。近幾年的科學研究更進一步揭示NAD+還是維持長壽蛋白、修復DNA和維持免疫體系正常功能的關鍵?!耙驗镹AD+的特殊性,十年前我們就注意到了這一物質(zhì),但并不知道與抗衰老有關。”
錯過率先發(fā)現(xiàn)NAD+大效用,王駿著實感慨,但也給了他結合公司酶工藝技術攻關低成本綠色生產(chǎn)NMN新工藝的靈感。于是,在看到Sinclair文章發(fā)表的第二天,就召集同事開會行動起來。
從建工廠、做產(chǎn)品、降成本、提質(zhì)量、推上市,歷時4年,2017年基因港第一代NMN商業(yè)化上線,借助全產(chǎn)業(yè)鏈的酶法工藝成功讓NMN的成本實現(xiàn)下降。且在2018年起開始在京東、天貓等線上渠道開售后,先后斬獲2019京東雙11、京東雙12、2020年貨節(jié)、2020女神節(jié)、京東國際五周年慶等營養(yǎng)保健品類銷售第一,“復購率達50%以上”。
王駿在基因港香港科學園實驗室。
對于產(chǎn)品的主要使用群體,現(xiàn)有研究結果顯示,人在步入中年后,體內(nèi)NAD+數(shù)量急劇減少,僅為年輕時的數(shù)分之一或更低,由此觸發(fā)各種老態(tài)如免疫力失調(diào)、記憶力衰退、心血管功能弱化、睡眠質(zhì)量差等問題。而來自衛(wèi)健委的數(shù)據(jù)證實,2018年我國人均預期壽命是77歲,但是健康預期壽命僅為68.7歲,也就是說,中國公民有8.3年的時間帶病生存。其中60歲以上老人達到2.49億,中國已經(jīng)成為世界上老年人口最多的國家,也是人口老齡化發(fā)展速度最快的國家之一。
如何解決他們的生存質(zhì)量問題?1987年世界衛(wèi)生大會上就提出解決方案——“健康老齡化”,目標就在于保障老年人生命質(zhì)量的同時延長其生命長度,并在2016-2020年老齡化與健康全球戰(zhàn)略和行動計劃的第69.3(2016)號決議,“構建人人享有長壽健康生活的世界”。
王駿對此表示,人類壽命的每一輪增長大都和科技進步有關,如抗生素、疫苗和公共衛(wèi)生等現(xiàn)代醫(yī)學的推動,輔酶類抗衰老產(chǎn)品很可能是下一個飛躍。“我們希望通過科技的力量推動健康老齡化,助力人類健康快樂地長壽?!?/p>
不過,當被問到現(xiàn)在年輕人養(yǎng)生現(xiàn)象,王駿則直言“沒有必要”。中、老年人之外,NMN對一些特定人群更有用,如劇烈運動的運動員需要大量NAD+以產(chǎn)生ATP(腺苷三磷酸的簡稱,是生物體內(nèi)最直接的能量來源),經(jīng)常夜班的護士補充DNA損傷,或高原工作者克服高原反應?!澳贻p人保持良好的生活習慣,保證睡眠、多運動、飲食規(guī)律等,更重要?!?h3>科研之外
如今基因港已擁有數(shù)個世界領先的技術平臺:生物催化劑優(yōu)化、發(fā)酵工藝、新型固相化酶、新型催化工藝、代謝途徑改造、輔酶再生。以體外輔酶再生系統(tǒng)為例,基因港可在體外低成本地多次重復使用ATP和NADA/NADPH,使昂貴的輔酶成本不再成為瓶頸,更多原料藥及其中間體可用酶法生產(chǎn),從而達到產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。
2018年,繼在常熟投資1.5億元開建100噸谷胱甘肽工廠后,基因港又在余姚投資10億、一期產(chǎn)能100噸的NMN工廠,以解決艾沐茵自面市以來就供不應求的產(chǎn)能壓力。“一期產(chǎn)能約滿足30萬~40萬人需求,這可能對龐大的市場需求來說杯水車薪,后續(xù)還將繼續(xù)擴大投建規(guī)模。”
王駿說,他的最終目標是希望大家能夠用買“一杯咖啡”的成本來負擔基因港的產(chǎn)品。他把滿足人們的主動健康需求,當成一種責任。這種責任向外延伸,不僅是公益情懷的外放,也彰顯了一位優(yōu)秀企業(yè)家的責任與擔當。
今年3月,基因港天貓海外旗艦店上線了一款NANA燕窩酸膠囊,生物全酶法合成,功能顯示有助于嬰兒發(fā)育、母嬰健康和老年人神經(jīng)健康。王駿表示,雖然這一兩年基因港因NMN為人熟知,但其產(chǎn)品絕不限于NMN,燕窩酸的上市就是一種創(chuàng)新嘗試。
另一方面,履行企業(yè)社會責任也是其中重要一環(huán)。今年年初新冠肺炎疫情嚴峻之時,基因港緊急啟動捐贈物資、定向幫扶和科技公關三項捐助舉措,僅2月就籌集了5噸消毒液、3000瓶醫(yī)用酒精、3.3萬套防護用品、33臺紅外測溫槍、14萬港幣的抗病毒藥柯立芝等應急物資,發(fā)往湖北武漢、黃石、孝感等醫(yī)院一線。同時根據(jù)各地所需物資緊急情況,還將防護物資分撥給受關注不大但同樣急需的信陽兒童福利院、基因港兩座工廠所在地余姚和常熟的管委會。
定向幫扶上,因多個研究表明,作為NAD+的前體,NMN除提升線粒體功能外,還通過長壽蛋白Sirtuins和淋巴胞外酶cADPR,綜合提升免疫力?;蚋垡虼酸槍ψ钚枰嵘w質(zhì)的醫(yī)患群體,進行了海關允許的最大7折定向優(yōu)惠,共折合優(yōu)惠19萬元。
除此之外,王駿表示還將捐出旗艦店銷售的10%定向支持新型冠狀病毒藥物和疫苗研發(fā)機構,并利用基因港全酶法技術的優(yōu)勢協(xié)助其產(chǎn)業(yè)化。
從上海到美國,從香港到常熟,再到家鄉(xiāng)余姚,王駿帶著他所理解的“好吃的”回來,希望盡己之力帶來改變,就像他一直掛在嘴邊的,“善學者盡其理,善行者究其難”。