◆文/南鐵英
巴斯德
柯赫
目前,在我國(guó)人民全力防控新型冠狀病毒導(dǎo)致的肺炎疫情的過(guò)程中,奮戰(zhàn)在戰(zhàn)“疫”一線(xiàn)的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家,正在加緊研制抗擊病毒的藥物。
病毒是什么?病毒就是一種有害微生物,確切地說(shuō),就是非細(xì)胞型微生物,它們是地球上最原始的生命體,早在沒(méi)有細(xì)胞之前,病毒這種微生物就已經(jīng)存在。通過(guò)顯微鏡觀察,可以發(fā)現(xiàn),這些微小的有機(jī)體——病毒的形狀,有球狀、桿狀、絲狀、冠狀等等。病毒的特點(diǎn)是,當(dāng)它們沒(méi)有接觸宿主(寄宿的主體)——?jiǎng)又参锏募?xì)胞之前,它們屬于非生命體,只是以一個(gè)個(gè)大化學(xué)分子的形式存在,可當(dāng)它們遇到宿主的細(xì)胞,就會(huì)通過(guò)吸附、進(jìn)入、復(fù)制、繁殖,呈現(xiàn)出生命特征,從而侵害宿主的機(jī)體,對(duì)宿主的健康和生命帶來(lái)巨大的威脅。宿主體內(nèi)的病毒,一旦通過(guò)某種方式傳播到其他生命體上,就會(huì)像接力棒一樣傳播開(kāi)來(lái),導(dǎo)致某種傳染病的流行。
自古至今,流行病、傳染病就是人類(lèi)的天敵。千百年來(lái),在全球各地都曾出現(xiàn)發(fā)生在人類(lèi)、禽類(lèi)、牲畜和植物上的傳染病疫情,為人類(lèi)的健康帶來(lái)巨大的威脅;為人類(lèi)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,帶來(lái)難以估量的損失。這些流行病、傳染病的起因,就是那些微小的生命體:各類(lèi)病菌(細(xì)菌)和病毒。早在19世紀(jì),人類(lèi)就開(kāi)始注意到微生物與人類(lèi)健康的關(guān)聯(lián)性,從而加大對(duì)微生物領(lǐng)域和細(xì)菌領(lǐng)域的研究力度。在微生物學(xué)和細(xì)菌學(xué)研究方面做出巨大貢獻(xiàn)、并幫助人類(lèi)抗擊因病菌導(dǎo)致的雞霍亂病、蠶病、狂犬病、炭疽病、肺結(jié)核等傳染類(lèi)疾病的人,是19世紀(jì)法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德、德國(guó)細(xì)菌學(xué)家柯赫。
人類(lèi)對(duì)包括細(xì)菌在內(nèi)的微小的生命體的認(rèn)知,起于17世紀(jì),荷蘭人列文虎克最早通過(guò)自己制作的顯微鏡,首次發(fā)現(xiàn)微生物的存在。到了19世紀(jì)中后期,法國(guó)人巴斯德,在微生物學(xué)、細(xì)菌學(xué)的創(chuàng)建和研究方面,做出了巨大貢獻(xiàn)。通過(guò)大量的科學(xué)試驗(yàn),巴斯德讓人們知道,所謂的傳染病、流行病,是微小的生命體——病菌在作祟,換句話(huà)說(shuō),某種傳染病是某種病菌在生命體內(nèi)發(fā)展的結(jié)果。正是這些有害的病菌,還有后來(lái)被科學(xué)界認(rèn)知的非細(xì)胞型微生物——病毒,在傳播疾病,威脅著人類(lèi)、禽類(lèi)和牲畜的生命。
路易斯·巴斯德1822年出生于法國(guó)的一個(gè)工人家庭,從19歲開(kāi)始投身科學(xué)事業(yè)。1843年,21歲的巴斯德考入巴黎高等師范學(xué)校。從學(xué)校畢業(yè)后,他開(kāi)始充分展露其微生物科學(xué)研究的天賦,譬如,他通過(guò)研究觀察,確定導(dǎo)致啤酒變酸的原因,是啤酒中含有乳酸桿菌這種微生物,并通過(guò)高溫加熱有效殺滅乳酸干菌,從而解決了這個(gè)困擾啤酒企業(yè)多年的難題,對(duì)法國(guó)啤酒業(yè)的發(fā)展做出了巨大貢獻(xiàn)。
巴斯德在檢測(cè)病菌
巴斯德的最大成就,還是在醫(yī)學(xué)微生物學(xué)上的研究和實(shí)踐。在堅(jiān)持不懈的科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,巴斯德站出來(lái)否定千百年來(lái)流行于科學(xué)界的“微生物自然發(fā)生說(shuō)”。按照“自然發(fā)生說(shuō)”的觀點(diǎn),不潔的衣物會(huì)滋生蚤虱,污穢的水中會(huì)自生蚊,骯臟的垃圾會(huì)自生蟲(chóng)蟻,糞便和腐臭的尸體會(huì)滋生蠅蛆??傊锟梢詮乃麄兯诘奈镔|(zhì)元素中自然發(fā)生,而不是通過(guò)上代同類(lèi)生物繁衍產(chǎn)生。巴斯德則認(rèn)為,微生物不是自然發(fā)生的,而是原本就存在的微小生命體。他將這個(gè)判斷延伸到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域:人類(lèi)患病的病因,在于客觀存在的病菌,防止病菌進(jìn)入人體,才能避免得病。這不啻是醫(yī)學(xué)界的一次革命。巴斯德之所以堅(jiān)決反對(duì)“自然發(fā)生說(shuō)”,主要原因在于,他發(fā)現(xiàn)這個(gè)理論對(duì)醫(yī)學(xué)科學(xué)和患者都具有極大危害。巴斯德曾經(jīng)研究了法國(guó)產(chǎn)科醫(yī)院流行的一種致命的疾病——產(chǎn)褥熱,在當(dāng)時(shí)的法國(guó),產(chǎn)婦進(jìn)入醫(yī)院分娩,死亡率極高。沒(méi)有人了解產(chǎn)婦發(fā)病致死的真正原因。巴斯德通過(guò)對(duì)死于這種疾病的產(chǎn)婦的血液進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種疾病的微生物——病菌,并得出了這些產(chǎn)婦實(shí)際上是得了傳染病而死亡。之后,他對(duì)產(chǎn)褥熱的傳播途徑進(jìn)行了研究,得出了結(jié)論:是醫(yī)護(hù)人員將已經(jīng)感染的產(chǎn)婦身上的微生物帶到健康產(chǎn)婦的身上,導(dǎo)致疾病的傳染和流布。在他的建議下,醫(yī)護(hù)人員對(duì)雙手和使用過(guò)的醫(yī)療器械進(jìn)行高溫消毒,產(chǎn)婦產(chǎn)褥熱的發(fā)病率大大降低。巴斯德創(chuàng)制的高溫滅菌的方法,被稱(chēng)為“巴氏滅菌法”,直至今日還在醫(yī)療界廣泛應(yīng)用。
巴斯德關(guān)于傳染病起因于病原微生物的觀點(diǎn),被他的幾次醫(yī)學(xué)實(shí)踐所反復(fù)證明。
他曾經(jīng)依托微生物導(dǎo)致傳染病流行的理論,有效解除了法國(guó)養(yǎng)蠶業(yè)的一次危機(jī)。當(dāng)年,法國(guó)發(fā)生大面積的桑蠶病,由于桑蠶大量死亡,法國(guó)蠶農(nóng)損失巨大。受蠶農(nóng)之托,巴斯德在顯微鏡下仔細(xì)觀察了干燥的病蠶體,發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致桑蠶死亡的原因,是一些小小的微生物——蠶病病菌。后來(lái),他提出了將病蠶和蠶屎深埋,并對(duì)使用過(guò)的器皿進(jìn)行高溫消毒。巴斯德建議的方法被廣泛使用,終于止住了桑蠶的傳染病。同時(shí),他還選出了沒(méi)有傳染病的桑蠶,挽救了法國(guó)的桑蠶業(yè)。
巴斯德采用相同的方式,還有效地找出了傳染性極高的雞霍亂病的致病原因,并大膽地采取“以毒攻毒”的方法,發(fā)明了預(yù)防雞霍亂病的疫苗,大大緩解了這種疾病的發(fā)病率。雞瘟流行之時(shí),健康的雛雞一旦吃了病雞糞便中的食物以后,很快就會(huì)死亡,死亡率高達(dá)90%以上。巴斯德通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致雛雞死亡的病因,是一種霍亂病菌!他在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中,意外地發(fā)現(xiàn),用新鮮的菌液注射到雛雞身上,雛雞就會(huì)很快染上霍亂疾?。欢鴮⒎帕艘欢螘r(shí)間的菌液注射到雛雞身上,它們只有輕微的癥狀,而且很快好了。更令人驚奇的是,再把新鮮的菌液注射到曾經(jīng)受過(guò)輕微感染的雛雞身上,它們不再發(fā)病了!于是,巴斯德將這種近乎“以毒攻毒”的方法運(yùn)用于治療雞霍亂病,獲得了成功,注射了“疫苗”的雛雞不再患病。
巴斯德后來(lái)將雞瘟防治的方法,運(yùn)用到炭疽病的防治上。當(dāng)時(shí)歐洲流行炭疽病,這種可怕的傳染病首先在牲畜間傳播。牛、羊等牲畜一旦染病,幾個(gè)小時(shí)就會(huì)死亡,死亡率高達(dá)90%以上。后來(lái),炭疽病又傳染到人身上,到1879年,僅俄羅斯就有500多人死亡。想一想那是多么恐怖的景象。巴斯德在牲畜身上分離出導(dǎo)致它們?nèi)静〉奈⑸铩烤覘U菌,之后他用溫度為42-43度的培養(yǎng)液培養(yǎng)出只有輕微毒性的菌株。他將防治雞瘟的“以毒攻毒”的方式用在牲畜疾病防治上,對(duì)健康牲畜進(jìn)行了菌株注射實(shí)驗(yàn),結(jié)果那些預(yù)先注射過(guò)輕微毒性菌液的牲畜,再被注射強(qiáng)毒性菌液時(shí),不再染病。他的方法,獲得成功。
巴斯德最杰出的貢獻(xiàn),是幫助人類(lèi)成功地防治了狂犬病。狂犬病在當(dāng)時(shí),是人們談之色變的可怕的傳染病,人類(lèi)一旦染上,就無(wú)藥可救。巴斯德按照他對(duì)雞瘟、炭疽病的“以毒攻毒”的防治方法,再一次在狂犬病防治中進(jìn)行了大膽探索。他先在一個(gè)病故的小孩身上分離出狂犬病的病毒,之后在動(dòng)物身上進(jìn)行了接種實(shí)驗(yàn)。1885年,巴斯德終于研制出預(yù)防狂犬病的疫苗,為人類(lèi)預(yù)防狂犬病做出了重大貢獻(xiàn)。巴斯德還成功治愈了被瘋狗咬傷多處的小男孩的狂犬病,這次,他依舊是采取“以毒攻毒”的治療方式,從注射14天前的狂犬病疫苗開(kāi)始,依次對(duì)小男孩注射了不同時(shí)間段的狂犬病菌苗,到最后,小男孩奇跡般地恢復(fù)了健康!此后,在1885年7月至1886年10月間,巴斯德共治療了2500多個(gè)狂犬病患者,治愈率達(dá)到99%以上。
巴斯德對(duì)病原微生物導(dǎo)致傳染病流行的認(rèn)知,以及他依據(jù)這樣的認(rèn)知從事的成功醫(yī)療實(shí)踐和探索,為人類(lèi)防治和治療傳染病開(kāi)辟出全新的天地。
羅伯特·柯赫,19世紀(jì)德國(guó)的細(xì)菌學(xué)家和醫(yī)生,1843年出生于德國(guó)克勞斯特爾。他是繼巴斯德之后,第一個(gè)發(fā)現(xiàn)炭疽桿菌,并培養(yǎng)出純凈菌株,從而最終攻克炭疽病的人;也是最早發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致結(jié)核病的結(jié)核桿菌的人。1905年,因發(fā)表控制結(jié)核病的論文,柯赫獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
當(dāng)人畜共患、病死率極高的炭疽病在歐洲蔓延的時(shí)候,當(dāng)時(shí)還是鄉(xiāng)村醫(yī)生的柯赫,使用夫人給他購(gòu)買(mǎi)的顯微鏡,從病畜的血液里發(fā)現(xiàn)了一種長(zhǎng)條形的微生物,這種長(zhǎng)條形的微生物,在健康牲畜的血液里是沒(méi)有的。柯赫由此斷定,這些長(zhǎng)條形的微生物,就是致病的原因。之后,在夫人的啟發(fā)下,他用肉凍作為炭疽病病菌的培養(yǎng)基,成功培養(yǎng)出這種長(zhǎng)條形的炭疽桿菌的純凈菌株,為他今后的實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。再后來(lái),柯赫經(jīng)過(guò)在小白鼠、兔子和山羊身上進(jìn)行的反復(fù)實(shí)驗(yàn),最終破解了病原細(xì)菌——炭疽桿菌導(dǎo)致人畜罹患炭疽熱的秘密。
柯赫經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的研究,發(fā)現(xiàn)了炭疽病傳播的渠道——炭疽桿菌的孢子。在適宜的環(huán)境里,只要溫度在攝氏15度以上,炭疽桿菌會(huì)長(zhǎng)成一個(gè)個(gè)長(zhǎng)條形的不分枝的絲狀體,同時(shí)產(chǎn)生許多孢子。這些孢子很快又長(zhǎng)成新的炭疽桿菌。柯赫發(fā)現(xiàn),正是炭疽桿菌的孢子,導(dǎo)致炭疽病廣泛而迅速的傳播。這些孢子的抵抗能力超強(qiáng),它們?cè)诟稍?、潮濕或干濕交替的環(huán)境中保存一年,仍舊具有生命力。一個(gè)死于炭疽病的動(dòng)物尸體,剛好是可以產(chǎn)生出無(wú)數(shù)個(gè)孢子的傳染源。
基于對(duì)炭疽病傳播原因的研究和認(rèn)知,柯赫向德國(guó)政府提出了有效的預(yù)防措施,即將炭疽病致死的動(dòng)物尸體深埋,深埋的深度是2-10米,在這樣深度的土壤里,溫度剛好在15度以下,能有效禁絕孢子的生長(zhǎng),由此消除炭疽桿菌的危害??潞仗峁┑目茖W(xué)的防治方法,使人類(lèi)終于控制住了炭疽病的傳播。
柯赫?qǐng)?jiān)信,一種特定的病原微生物是引起一種特定疾病的原因,每種傳染病都是由某種病原細(xì)菌感染造成的。他后來(lái)循著這個(gè)思路,致力于肺結(jié)核傳染病的研究。肺結(jié)核在中國(guó)被稱(chēng)為“癆病”,在相當(dāng)長(zhǎng)的歲月里,肺結(jié)核被視為絕癥,人類(lèi)一旦染上,就無(wú)再生希望。19世紀(jì),肺結(jié)核是人類(lèi)傳播最廣、死亡率最高的傳染病,危害大于鼠疫,其傳染性也是超強(qiáng)的??潞账诘臍W洲人民,也正在痛苦地遭受著肺結(jié)核的侵襲。正如柯赫所介紹的,當(dāng)時(shí),“全世界有1/7的人死于肺結(jié)核”。對(duì)人類(lèi)健康富有強(qiáng)烈責(zé)任感的柯赫,開(kāi)始在顯微鏡下追蹤肺結(jié)核病原細(xì)菌的蹤跡。他從患結(jié)核病死亡的尸體上收集結(jié)核病的結(jié)節(jié),將經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)含有病菌的溶液,放到顯微鏡下觀察,卻始終沒(méi)有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致結(jié)核病的病菌存在。后來(lái),他對(duì)檢驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行染色,再將染色的液體放到顯微鏡下仔細(xì)觀察,終于讓透明的結(jié)核桿菌現(xiàn)出原形。結(jié)核桿菌是一種比炭疽桿菌小10倍的透明微生物,它們有的整齊地排列在一起,有的單獨(dú)游動(dòng)在一邊。它們就是結(jié)核病的元兇!柯赫對(duì)結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn),為人類(lèi)最終征服肺結(jié)核打開(kāi)了大門(mén)。
柯赫還是世界上首次發(fā)現(xiàn)傷寒桿菌、首次發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌、首次發(fā)現(xiàn)鼠蚤傳播鼠疫秘密的人,他也是世界上首次發(fā)明蒸汽殺菌法、首次提出霍亂預(yù)防法、首次發(fā)明預(yù)防炭疽病接種方法的人。尤其是他制定的被稱(chēng)為“柯赫法則”的研究病原微生物準(zhǔn)則,至今依舊是醫(yī)學(xué)界普遍遵循的法則,其內(nèi)容包括:第一,這種微生物必須能夠在患病動(dòng)物組織內(nèi)找到,而未患病的動(dòng)物體內(nèi)則找不到;第二,從患病動(dòng)物體內(nèi)分離的這種微生物能夠在體外被純化和培養(yǎng);第三,經(jīng)培養(yǎng)的微生物被轉(zhuǎn)移至健康動(dòng)物后,動(dòng)物將表現(xiàn)出感染的征象;第四,受感染的健康動(dòng)物體內(nèi)又能分離出這種微生物。
柯赫和巴斯德,這兩位產(chǎn)生于19世紀(jì)歐洲的杰出微生物學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家和醫(yī)學(xué)家,為人類(lèi)有效防控傳染病疫情、最終征服各種傳染疾病,開(kāi)辟出正確的道路,讓后世的人類(lèi),能夠遵循他們指引的路徑,在防控各類(lèi)疫情的征程中,繼續(xù)堅(jiān)定地走下去。