李 娟 張淑芳（南方科技大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科 深圳 518055）

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種特異性感染宮頸上皮細(xì)胞的病毒，能隨著上皮細(xì)胞的分化、成熟自我復(fù)制，破壞宿主細(xì)胞，對(duì)宮頸健康危害極大。臨床將HPV分為低危型和高危型兩類，低危型與良性疣、陰道下部、外陰及肛周感染有關(guān)，危險(xiǎn)性較低，而高危型與高級(jí)別CIN及宮頸癌密切相關(guān)[1]。因此，臨床對(duì)宮頸病變伴高危型HPV感染的治療十分重視。本病治療以抗病毒為主，重組人干擾素-α2b具有強(qiáng)大的抗病毒能力，能有效抑制HPV的復(fù)制，促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞的修復(fù)，有助于宮頸病變的改善[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2018年6月—2019年6月84例宮頸病變伴高危型HPV感染患者隨機(jī)分為兩組。觀察組42例，年齡26～64歲，平均年齡（41.2±9.3）歲。對(duì)照組 42例，年齡 25～66歲，平均年齡（41.4±9.5）歲。經(jīng)婦科、陰道鏡和液基薄層細(xì)胞等檢查確診為宮頸病變伴高危型HPV感染，第二代捕獲雜交法提示宮頸高危型HPV陽(yáng)性，均有宮頸柱狀上皮移位癥狀。排除合并急性非淋菌性宮頸炎、嚴(yán)重陰道炎、自身免疫性疾病、近3個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素等。對(duì)比兩組的年齡、病情嚴(yán)重程度等無明顯差異。

1.2 治療方法：對(duì)照組使用復(fù)方沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991076）治療，囑于月經(jīng)干凈后第3天，于每晚睡前清潔外陰后，將1枚復(fù)方沙棘籽油栓置于陰道后穹隆處，1次/d，連續(xù)治療10 d為1個(gè)療程，共使用3個(gè)療程。觀察組使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075），每日1粒，使用方法同對(duì)照組，連續(xù)使用3～9個(gè)療程后復(fù)查HPV，若HPV仍為陽(yáng)性則停藥[3]。兩組治療期間均禁止性生活。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：癥狀及體征完全消失，復(fù)查宮頸表面光滑，由鱗狀上皮覆蓋，顏色為灰紅色；有效：癥狀及體征有所減輕，復(fù)查宮頸表面病變縮小50%以上，宮頸鱗狀上皮部分增生；無效：癥狀及體征無明顯改善，復(fù)查宮頸表面病變縮小不足50%，甚至增大，宮頸鱗狀上皮無增生[4]。

1.4 觀察指標(biāo)：治療后檢測(cè)高危HPV亞型分型，若有1種亞型轉(zhuǎn)陰即視為高危HPV轉(zhuǎn)陰，反之則無效；治療后檢測(cè)血清免疫炎性因子，包括IL-4、IL-12、IFN-γ，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-12、IL-4，雙抗體夾心法檢測(cè) IFN-γ。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸病變療效比較：見表1。

表1 兩組宮頸病變療效比較[n（%）]

2.2 兩組高危HPV轉(zhuǎn)陰率比較：見表2。

表2 兩組高危HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

2.3 兩組治療后免疫炎性因子水平比較，見表3。

表3 兩組治療后免疫炎性因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療后免疫炎性因子水平比較（ng/L，±s）

注：* 與對(duì)照組相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-4 IL-12 IFN-γ觀察組 42 6.51±1.30 15.53±3.28 13.58±3.34*對(duì)照組 42 9.82±2.58 11.04±1.49 10.79±1.63

3 討論

宮頸癌是威脅女性生命的常見生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，HPV感染是重要的致病因素，特別是高危型HPV的持續(xù)感染，可造成宮頸鱗狀上皮細(xì)胞損傷及破壞，導(dǎo)致宮頸腫瘤性病變，引發(fā)宮頸癌。其主要機(jī)制為宮頸上皮細(xì)胞感染HPV后，高危型HPV基因進(jìn)入上皮細(xì)胞DNA，導(dǎo)致抑癌基因表達(dá)受到抑制，上皮細(xì)胞增殖失控，形成宮頸上皮內(nèi)瘤變及浸潤(rùn)癌[5]。對(duì)于高危型HPV感染，無法依靠自身免疫功能進(jìn)行清除，藥物抗病毒治療至關(guān)重要。

干擾素具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用，是由激活的單核/巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，能直接抑制宮頸HPV，對(duì)抗宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，發(fā)揮抗病毒及抗增殖效應(yīng)。重組人干擾素-α2b陰道泡騰膠囊是一種局部應(yīng)用制劑，經(jīng)陰道給藥，能將藥物直接彌散至宮頸表面，刺激靶細(xì)胞中的抗病毒蛋白基因，抑制HPV的復(fù)制[6]。同時(shí)，它對(duì)機(jī)體雌、孕激素有良好調(diào)節(jié)作用，抑制宮頸液體的分泌，改善陰道內(nèi)環(huán)境，有利于受損宮頸上皮細(xì)胞的修復(fù)，并抑制其病態(tài)增殖[7]。此外，它還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)HPV的抵抗力。

綜上所述，重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療宮頸病變伴高危型HPV感染獲得確切的療效，對(duì)宮頸病變的治療效果有明顯提升，增加HPV轉(zhuǎn)陰率，改善機(jī)體免疫炎性因子水平，值得在臨床推廣。