程克斌
結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(簡稱結(jié)核桿菌)感染引起的慢性傳染病,幾乎所有人體組織、器官均可發(fā)生結(jié)核病,但以肺結(jié)核最常見。作為呼吸道傳染病,肺結(jié)核主要通過空氣傳播。當(dāng)肺結(jié)核患者咳嗽、打噴嚏、大聲說話時(shí),結(jié)核桿菌從呼吸道排出,懸浮在飛沫中,健康人吸入帶有結(jié)核桿菌的飛沫后,就有可能感染肺結(jié)核。若肺結(jié)核患者隨地吐痰,痰液中的結(jié)核桿菌懸浮在空氣中,也可傳染他人。通常,抵抗力下降的人易患結(jié)核,包括艾滋病、糖尿病、腫瘤患者,長期大量吸煙者,以及長期使用免疫抑制藥物(如糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素等)的人,等等。與結(jié)核患者密切接觸者感染的可能性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他人。
若患者感染的結(jié)核桿菌對一種或一種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,即為耐藥結(jié)核病。我國一般將耐藥結(jié)核病分為5型,即單耐藥肺結(jié)核、多耐藥肺結(jié)核、耐多藥肺結(jié)核、廣泛耐藥肺結(jié)核和利福平耐藥肺結(jié)核。單耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌經(jīng)體外證實(shí)對1種抗結(jié)核藥耐藥;多耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌經(jīng)體外證實(shí)對1種以上的抗結(jié)核藥耐藥,但不同時(shí)包括異煙肼、利福平;耐多藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌,經(jīng)體外證實(shí)至少同時(shí)對異煙肼、利福平耐藥;廣泛耐藥結(jié)核病是指感染的結(jié)核桿菌經(jīng)體外證實(shí)在耐多藥的基礎(chǔ)上,至少同時(shí)對1種氟喹諾酮類和1種二線抗結(jié)核注射藥物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)耐藥;利福平耐藥結(jié)核病是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核桿菌,經(jīng)體外藥敏試驗(yàn)證實(shí)對利福平耐藥。
據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年全球結(jié)核病報(bào)告》估算,在2017年,全球有23%的人(約17億人)潛伏感染結(jié)核桿菌,新發(fā)結(jié)核病患者約1000萬人,耐多藥和(或)單耐利福平結(jié)核病患者56萬人,因結(jié)核死亡患者約157萬人。其中,我國新發(fā)結(jié)核病患者約90萬人,因結(jié)核病死亡人數(shù)約3.7萬人,是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一。另有研究顯示,我國肺結(jié)核患者對一線抗結(jié)核藥的耐藥率高達(dá)40.67%,耐多藥率為7.45%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球平均水平,耐藥肺結(jié)核病疫情十分嚴(yán)峻。
卡介苗注入人體后,可使人體產(chǎn)生抵抗力,有效抵御結(jié)核桿菌的再次入侵。目前普遍認(rèn)為,卡介苗尚不足以預(yù)防感染,但可顯著降低兒童發(fā)病率及其嚴(yán)重性,使血行播散型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎等嚴(yán)重結(jié)核病減少,并減少此后內(nèi)源性惡化的可能性。也就是說,打卡介苗的目的是使結(jié)核的破壞力限制在局部,避免其對人體產(chǎn)生巨大危害。
與普通肺結(jié)核相比,耐藥肺結(jié)核病程長、遷延不愈、傳染性強(qiáng)、傳染時(shí)間延長,可導(dǎo)致結(jié)核病的廣泛傳播。此外,耐藥結(jié)核病診斷困難,治療時(shí)間長、費(fèi)用高,治療效果也不佳,部分患者可產(chǎn)生較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。
結(jié)核桿菌在分裂繁殖過程中可發(fā)生極少量基因突變,稱為“天然耐藥”。因?yàn)樘烊荒退幘甑拇嬖?,?dāng)單用某種抗結(jié)核藥治療時(shí),只能殺滅對該藥敏感的菌株,而不能殺滅天然耐藥的菌株,使其得以保留,繁殖成為優(yōu)勢菌群,從而演變?yōu)槟退幗Y(jié)核菌株,這就是患者獲得性耐藥的產(chǎn)生機(jī)制。
另一種耐藥稱“原發(fā)耐藥”,指直接感染耐藥菌株而導(dǎo)致的耐藥。未接受過抗結(jié)核藥物治療或治療不足1個(gè)月的耐藥肺結(jié)核患者屬于原發(fā)耐藥。也就是說,少數(shù)患者感染耐藥菌株可直接發(fā)生耐藥肺結(jié)核。
非耐藥肺結(jié)核患者一般在治療后1個(gè)月左右就不再有傳染性。而耐藥肺結(jié)核由于治療較困難,故其傳染期更長,容易傳染更多的健康人。而且,被耐藥肺結(jié)核患者傳染的人一旦發(fā)病,就是耐藥肺結(jié)核患者,其治療較非耐藥肺結(jié)核患者困難得多,且治療周期長。因此,耐藥肺結(jié)核的傳染性要比非耐藥肺結(jié)核強(qiáng)。
● 提升管控意識? 通過對肺結(jié)核患者進(jìn)行耐藥結(jié)核病健康宣教,使其了解耐藥結(jié)核病的危害及難治性,提高預(yù)防耐藥肺結(jié)核的意識。
● 避免與耐藥肺結(jié)核患者接觸? 醫(yī)生在詢問病史時(shí)發(fā)現(xiàn),一部分耐藥結(jié)核病患者有明確的結(jié)核病家族史。如家人患過耐藥肺結(jié)核,患者與之接觸后,就有可能被感染上耐藥結(jié)核菌。
● 堅(jiān)持規(guī)范治療? 確診為肺結(jié)核的患者應(yīng)遵醫(yī)囑,堅(jiān)持早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和足療程用藥。
抗結(jié)核藥物的不斷推陳出新,使治愈結(jié)核病成為可能。此外,結(jié)核免費(fèi)治療政策、疫苗接種、整體生活水平提高等又進(jìn)一步保證了結(jié)核病的高治愈率。如今,肺結(jié)核已從“十癆九死”走向“十癆九愈”。未來,耐藥肺結(jié)核的進(jìn)一步控制有望使結(jié)核病被徹底消滅。
大眾醫(yī)學(xué)2020年3期