徐衍東?王海燕
摘要:宮頸癌是當(dāng)代最常見的婦科惡性腫瘤。人乳頭瘤病毒(Hm an papillom avirs,HVP)感染宮頸上皮是宮頸癌的常見因素,人乳頭瘤病毒可以導(dǎo)致宮頸上皮細(xì)胞增殖的一種球形DNA病毒。臨床治療中多采用重組人工干擾素α-2b治療人乳頭瘤病毒感染。重組人工干擾素α-2b是一種有高度種族特異性的糖蛋白,對人乳頭瘤病毒起到殺傷和誘導(dǎo)白細(xì)胞生成抗病毒蛋白。重組人工干擾素α-2b可以聯(lián)合中藥或?qū)m頸環(huán)形電切除術(shù)對宮頸癌或人乳頭瘤病毒感染進(jìn)行治療,并可以提高人乳頭瘤病毒感染轉(zhuǎn)陰率和安全性。
關(guān)鍵詞:重組人工干擾素α-2b;人乳頭瘤病毒;宮頸癌
1 宮頸癌、人乳頭瘤病毒和干擾素
宮頸癌是婦科惡性腫瘤中最常見的一種,流行病學(xué)調(diào)查原位癌高發(fā)年齡一般在30~35歲,浸潤癌高發(fā)年齡一般在45~55歲,隨著年輕人作息不規(guī)律等不良習(xí)慣導(dǎo)致發(fā)病趨向年輕化。人乳頭瘤病毒(Hm an papillom avirs,HVP)感染是主要危險(xiǎn)因素;其他因素如第一次性生活過早,另外還有與人乳頭瘤病毒感染有協(xié)同作用的因素,比如吸煙、沙眼衣原體感染、滴蟲等。
宮頸癌早期沒有特別明顯的癥狀和體征,從而容易導(dǎo)致誤診或漏診。病程發(fā)展會出現(xiàn):陰道流血,陰道分泌白色水樣或米泔樣腥臭味液體,晚期有米湯樣或膿性惡臭白帶。晚期可有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。世界每年死于宮頸癌的人數(shù)大約在20萬人,我國每年死于宮頸癌的人數(shù)在3萬人左右。臨床上大多使用藥物治療,早期前五年的生存率高于90%,而不同時(shí)期的生存率約70%以上。人乳頭瘤病毒是宮頸癌的最重要的致病因素。
人乳頭瘤病毒(Hm an papillom avirs,HVP)是一種在皮膚黏膜可以使鱗狀上皮細(xì)胞增殖的球形DNA病毒。其感染途徑有多種,母嬰傳播、性傳播、醫(yī)源性傳播等。一般來說性生活女性80%感染過人乳頭瘤病毒,但是大多數(shù)人的免疫系統(tǒng)可以抵御。當(dāng)免疫功能降低時(shí)會發(fā)生人乳頭瘤病毒持續(xù)感染。當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者感染人乳頭瘤病毒時(shí),應(yīng)即刻進(jìn)行相關(guān)的治療,防止子宮上皮病變。今天,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)全世界共有14種高危型人乳頭瘤病毒,且與百分之九十以上的宮頸癌病變有關(guān),幾乎所有的宮頸癌樣品中可檢測到人乳頭瘤病毒。所以防治人乳頭瘤病毒感染對宮頸癌的治療有非常關(guān)鍵的作用。
臨床中主要利用干擾素治療人乳頭瘤病毒感染。干擾素是一種具有高度種族特異性的糖蛋白,具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤的作用。重組人工干擾素α-2b對宮頸癌的影響在于對人乳頭瘤病毒的殺病毒作用,和誘導(dǎo)白細(xì)胞生成抗病毒蛋白。
2 宮頸癌的治療方法
在臨床中,關(guān)于宮頸癌的治療方法有很多種,其中重組人工干擾素α-2b不僅可以治療宮頸癌,還可以聯(lián)合用藥治療宮頸癌前病變合并人乳頭瘤病毒感染、慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染。臨床中對于宮頸癌研究非常重要的一點(diǎn)就是發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒感染會導(dǎo)致宮頸癌。所以治療人乳頭瘤病毒感染是治療宮頸癌必不可少的一節(jié)。
子宮頸內(nèi)皮上瘤變的病變程度主要是按照細(xì)胞異型性的改變程度以及異型細(xì)胞的分布情況將癌變劃分為三級,其中1期為輕度的不典型增生,同時(shí)也是臨床中的干預(yù)最佳時(shí)機(jī)。2期是中度的不典型增生,3期是重度的不典型增生或原位癌。子宮頸內(nèi)皮上瘤變具備兩種不同類型的生物學(xué)活性,其中一種是能夠自然消退的,另一種則是帶有癌變風(fēng)險(xiǎn)的,可能發(fā)展成宮頸浸潤癌。當(dāng)前公認(rèn)的宮頸癌篩選準(zhǔn)則是以胞學(xué)、陰道鏡以及組織病理學(xué)檢查的三階段檢查方程式為主,并結(jié)合HVP實(shí)行檢測,可以最大程度的縮小高危人群范圍,更好地實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)與早期治療。大多數(shù)的子宮頸內(nèi)皮上瘤變1期患者普遍無明顯的臨床癥狀,只有部分患者帶有慢性宮頸炎的相關(guān)癥狀,大多數(shù)患者在檢查時(shí)會發(fā)生液基細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果異常,通過陰道鏡活檢之后可以明確組織的病理學(xué)類型從而確診。雖然大多數(shù)的子宮頸內(nèi)皮上瘤變1期患者不治療也能夠消退,但是仍然有部分患者疾病會逐漸發(fā)展成為3期,同時(shí)還有很少部分會成為浸潤癌,從而導(dǎo)致無法治療后治療效果下降。
臨床治療中使用重組人工干擾素α-2b對宮頸癌治療在于阻擊人乳頭瘤病毒,減輕人乳頭瘤病毒對宮頸上皮細(xì)胞的癌變。以達(dá)到治根的作用。重組人工干擾素α-2b在臨床治療中可以有效的使人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰。且可以聯(lián)合宮頸環(huán)形電切除術(shù)(loop electrosurgical excision procedure)對進(jìn)展期宮頸癌進(jìn)行治療,術(shù)后檢測CYFRA21-1水平下降。有研究報(bào)道了CYFRA21-1在宮頸癌輔助化療效果評價(jià)中的作用,結(jié)果顯示血清CYFRA21-1水平下降程度與腫瘤病灶縮小呈正相關(guān),得出結(jié)論CYFRA21-1檢測可作為宮頸癌患者輔助化療效果的評估依據(jù)。
重組人工干擾素α-2b不僅可以聯(lián)合聯(lián)合宮頸環(huán)形電切除術(shù)治療進(jìn)展期宮頸癌,還可以聯(lián)合中藥共同對人乳頭瘤病毒感染經(jīng)行治療。通過中西藥互補(bǔ),使治療副作用更小、安全性更高、轉(zhuǎn)陰率更高,中藥還可以提高身體抗感染能力,提高身體機(jī)能。有研究證實(shí)重組人工干擾素α-2b還可以使用匹多莫德聯(lián)合重組人工干擾素α-2b栓置入陰道后穹隆治療也可以提高人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率,并使用藥安全性變高。
3 展望
綜上所述,越來越多的研究結(jié)果表明,重組人工干擾素α-2b對的宮頸癌和人乳頭瘤病毒感染治療有較好的療效。重組人工干擾素α-2b聯(lián)合其他治療方法能使治療效果更好;利用重組人工干擾素α-2b治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌有廣闊的研究前景。如何使人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰率更高可能成為未來研究的重點(diǎn)。(指導(dǎo)老師:王海燕)
參考文獻(xiàn):
[1] 田譜,羅煜立,王倩 STING及相關(guān)免疫抑制因子在宮頸癌中的表達(dá)及相關(guān)性分析[J].免疫學(xué)雜志,2018(9).
[2] 古萍,姜靜,鄭建英,等.高危HPV感染對婦女陰道乳酸桿菌的影響研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2017(20).
[3] Dai L,Cao Y,Jiang W,et al.KSHV co-infection down regulates HPV16 E6 and E7 from cervical cancer ells[J]Oncotarget,2017(22).
(作者單位:山東協(xié)和學(xué)院)