趙銀玲 袁冬蘭 朱丹丹 宋維維 錢 華

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，泰州市 225300，電子郵箱:sjdb4861@163.com)

經(jīng)前期綜合征(premenstrual syndrome，PMS)是指婦女在月經(jīng)前7～14 d出現(xiàn)周期性的情感、軀體和行為等方面改變，而當(dāng)月經(jīng)來潮后即可自行恢復(fù)的一組綜合征[1]。流行病學(xué)研究顯示，全球范圍內(nèi)約有1/3的女性患PMS，其中5%～8%的患者為重度PMS，對育齡期婦女身心健康、家庭幸福以及社會(huì)和諧造成嚴(yán)重影響[2]。近年來，隨著女性生活壓力、工作壓力的增加，PMS的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[3]。PMS的治療多以改善臨床癥狀為主。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PMS屬于“月經(jīng)前后諸癥”范疇，以肝臟功能失常為主，病久累及腎、脾、心等臟器而出現(xiàn)氣血、陰陽的失調(diào)。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩的功效，近年來用于治療PMS獲得一定效果，但療效仍有待提升[4]。香芍顆粒具有疏肝理氣、除脹止痛、和胃的作用，常用于PMS肝氣逆證[5]。目前有關(guān)香芍顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療PMS的報(bào)告少見。本研究觀察香芍顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療PMS的療效及對血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響，以期為臨床治療PMS提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年12月我院收治的120例PMS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考PMS國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即患者存在以下臨床癥狀，且已持續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期以上：情緒異常、軀體癥狀、社會(huì)或經(jīng)濟(jì)行為功能障礙、月經(jīng)期前4 d內(nèi)上述癥狀減輕或消失，且卵泡期未再發(fā)作；(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中的肝氣逆癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：經(jīng)前煩躁易怒、小腹脹或痛、乳房脹痛，次癥：胃脘脹痛、失眠多夢、頭痛、疲乏、性欲減退、注意力不集中，舌脈：舌質(zhì)淡紅、苔薄白、脈弦；(3)月經(jīng)周期規(guī)律者；(4)對本研究用藥無禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月內(nèi)曾接受避孕藥及類固醇藥物治療者；(2)合并惡性腫瘤及結(jié)核疾病者；(3)合并糖尿病及甲狀腺功能障礙者；(4)合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；(5)治療依從性差，中途未按醫(yī)囑用藥者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組、對照組，各60例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1?；颊呒捌浼覍僦楸狙芯壳液炇鹬橥鈺?，本研究已通過我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)心理治療,幫助患者了解疾病，減輕患者對疾病和環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng)從而減輕情緒異常、軀體癥狀、社會(huì)或經(jīng)濟(jì)行為功能障礙等癥狀。在此基礎(chǔ)上，對照組予以口服坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒)，4 粒/次，3次/d；研究組在對照組的基礎(chǔ)上加以口服香芍顆粒(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050425，規(guī)格：4 g/袋)，1袋/次，3次/d；兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行患者中醫(yī)癥狀評分，中醫(yī)癥狀包括煩躁易怒、頭暈頭痛、精神抑郁、乳房脹痛、小腹脹痛、胸悶脅脹、夜眠多夢，采用0～3級評分法，其中0分表示無此癥狀，3分表示癥狀嚴(yán)重。(2)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃痛、惡心嘔吐等。(3)分別于治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血6 mL，3 800 r/min離心14 min，取上清液待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平，嚴(yán)格遵守試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司，批號：091206)說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療8周后評價(jià)兩組臨床療效。痊愈：中醫(yī)癥狀評分減少率≥95%，臨床癥狀消失；顯效：70%≤中醫(yī)癥狀評分減少率<95%，臨床癥狀基本消失；有效：30%≤中醫(yī)癥狀評分減少率<70%，臨床癥狀有所改善；無效：中醫(yī)癥狀評分減少率<30%，臨床癥狀未見改善。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療前兩組患者煩躁易怒、乳房脹痛、精神抑郁、胸悶脅脹、頭暈頭痛、小腹脹痛、夜眠多夢癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>00.05)。治療8周后，兩組患者上述癥狀評分均低于治療前，且研究組上述癥狀評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(x±s，分)

組別n胸悶脅脹治療前治療后t值P值頭暈頭痛治療前治療后t值P值研究組602.32±0.110.98±0.1751.261<0.0012.06±0.121.02±0.1149.486<0.001對照組602.28±0.121.56±0.1134.260<0.0012.02±0.131.58±0.1914.804<0.001 t值1.90322.1881.75119.758P值0.059<0.0010.083<0.001

組別n小腹脹痛治療前治療后t值P值夜眠多夢治療前治療后t值P值研究組602.20±0.220.99±0.1733.711<0.0012.11±0.151.08±0.1735.191<0.001對照組602.17±0.211.52±0.1320.386<0.0012.07±0.131.51±0.1918.842<0.001 t值0.76419.1831.56113.064P值0.446<0.0010.121<0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組療效優(yōu)于對照組(u=2.369，P=0.018)，總有效率高于對照組(χ2=6.984，P=0.008)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前兩組患者血清5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平比較無差異(P>0.05)。治療8周后，兩組血清5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(x±s，μg/mL)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組出現(xiàn)胃痛1例、惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(3/60)；對照組出現(xiàn)胃痛1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%(2/60)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

PMS由Frank于1931年首次提出，亦被稱為經(jīng)前期緊張癥，常用于描述經(jīng)前出現(xiàn)的一組緊張不安癥狀，該病臨床表現(xiàn)主要有經(jīng)期情緒低落、頭痛、乳房脹痛、興趣降低、煩躁不安、易疲勞等[9]。目前有關(guān)PMS的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，不少學(xué)者認(rèn)為內(nèi)分泌環(huán)境紊亂是該病發(fā)生的生理病理基礎(chǔ)[10-11]。PMS的臨床治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，治療局限于心理治療及對癥激素治療，停藥后極易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不容樂觀。PMS屬于中醫(yī)學(xué)的“月經(jīng)前后諸證”范疇，中醫(yī)認(rèn)為機(jī)體臨近經(jīng)期，氣血下注血海，沖任氣血變化迅速，機(jī)體抵抗力也相對較差[12]，還可因?yàn)榛颊唧w質(zhì)稟賦陰陽偏頗之異，臟腑氣血功能失調(diào)，進(jìn)而于經(jīng)前、經(jīng)期出現(xiàn)諸癥。故中醫(yī)治療主張調(diào)和陰陽、安神除煩為宜[13]。坤泰膠囊由《傷寒論》中黃連阿膠湯化裁而來，主要成分為黃連、白芍、黃芩、熟地黃、阿膠、茯苓，是治療圍絕經(jīng)期的常用藥物，近年來用于治療PMS獲得一定的治療效果[14]。香芍顆粒主要由白芍、香附、木香、川楝子、川芎、半夏、柴胡、豆蔻、枳殼、甘草組成，常用于PMS肝氣逆癥的治療[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，中醫(yī)癥狀評分低于對照組(P<0.05)，提示香勺顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療PMS，可改善患者臨床癥狀，進(jìn)一步優(yōu)化治療效果。分析其原因，坤泰膠囊中的黃連、黃芩清熱瀉心肺；熟地黃性甘溫，可填精益髓、滋陰養(yǎng)血；阿膠滋陰，白芍?jǐn)筷?，兩者?lián)合發(fā)揮補(bǔ)血養(yǎng)血之效以安神；茯苓寧心神、益心脾；聯(lián)合香芍顆粒中的白芍收斂肝陰以養(yǎng)血；川楝子、半夏除濕清肝；香附疏肝解郁，理氣調(diào)中；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；柴胡疏肝解郁、解表和里；枳殼、豆蔻、木香理氣寬胸、行滯消積；甘草調(diào)和諸藥，全方配伍，共奏疏肝解郁、安神除煩、活血行氣之效，進(jìn)一步提高治療效果[16]。既往研究認(rèn)為，PMS的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，PMS生物學(xué)機(jī)制需依賴5-羥色胺和氨酪酸等系統(tǒng)，甚至還需經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的介導(dǎo)才能完成生理病理過程[17]。本研究中，治療后兩組血清5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，提示兩組上述血清神經(jīng)遞質(zhì)水平均有所改善，且香芍顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療者的改善效果更佳。這是因?yàn)榘咨痔崛∥锟赏ㄟ^改善中樞海馬功能，進(jìn)而調(diào)節(jié) 5-羥色胺系統(tǒng)、腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的分泌，發(fā)揮調(diào)整 PMS 肝氣逆證的煩躁易怒等主要癥狀的作用；香附揮發(fā)油可調(diào)節(jié)中樞膽堿能系統(tǒng)，提高海馬單胺類遞質(zhì)5-羥色胺水平；柴胡可有效地抑制去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而起到疏肝解郁的效果[18-19]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可見香芍顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療PMS，用藥安全性較好。本次研究的不足之處在于樣本量偏小，且受時(shí)間限制未能觀察患者遠(yuǎn)期預(yù)后，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量、增加隨訪時(shí)間以獲取更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

綜上所述，香芍顆粒聯(lián)合坤泰膠囊治療可改善PMS患者的臨床癥狀，改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，且用藥安全性好，療效確切，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。