許旭東 馬偉欽

PU 是一種因酸性胃液大量分泌,造成胃及十二指腸發(fā)生慢性潰瘍的疾病,且其發(fā)病原因與Hp 感染密切相關(guān),多見(jiàn)于中老年群體,患者表現(xiàn)為上腹疼痛、泛酸及燒心等,且極易引發(fā)消化道出血或穿孔等病變,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。現(xiàn)在臨床治療中三聯(lián)療法使用較為廣泛,主要通過(guò)抑制胃酸分泌,發(fā)揮保護(hù)胃黏膜、改善患者臨床癥狀的效果,但考慮到目前臨床抗生素的大量使用,導(dǎo)致Hp 耐藥性逐漸增加,傳統(tǒng)三聯(lián)療法針對(duì)Hp 陽(yáng)性PU 患者治療效果無(wú)法滿足臨床需求［2］。在此背景下,鉍劑四聯(lián)療法應(yīng)運(yùn)而生,以期發(fā)揮鉍劑在酸性條件下與蛋白質(zhì)結(jié)合進(jìn)而促進(jìn)潰瘍局部修復(fù)的效果,且其對(duì)Hp 根除率較高［3］。本研究旨在探究鉍劑四聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性PU 的有效性及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月于本院接受治療的102例Hp 陽(yáng)性PU 患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各51例。觀察組中男28例,女23例；年齡33～62 歲,平均年齡(47.52±4.85)歲；病程3～9年,平均病程(6.41±2.72)年。對(duì)照組中男30例,女21例；年齡34～65 歲,平均年齡(48.18±5.61)歲；病程3～8年,平均病程(6.24±2.48)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》中有關(guān)PU 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］者；②潰瘍直徑1～2 cm 者；③自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；②肝腎功能不全者；③哺乳期婦女及妊娠期婦女；④伴有上消化道出血、穿孔等者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予傳統(tǒng)三聯(lián)治療：口服克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044,規(guī)格：250 mg×8 片)250 mg/次,2 次/d；口服奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577,規(guī)格：20 mg×14 粒)20 mg/次,2 次/d；口服阿莫西林膠囊(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518,規(guī)格：0.25 g×50 粒)1 g/次,2 次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以口服枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098,規(guī)格：0.3 g×10 ?！? 板)0.3 g/次,4 次/d。兩組治療過(guò)程均持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組短期內(nèi)臨床療效［5］,治愈：臨床主要癥狀完全消失,胃鏡復(fù)查炎癥消失,胃鏡檢查潰瘍面愈合,胃酸分泌正常；顯效：臨床主要癥狀基本消失,胃鏡復(fù)查炎癥基本消失,胃鏡檢查潰瘍面縮小≥70%,腺體萎縮減輕,胃酸分泌功能改善,為異常值的2/3；有效：臨床主要癥狀減輕,胃鏡檢查潰瘍面縮小30%～70%,炎癥減輕,胃酸分泌改善,為異常值的1/2～2/3；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)率。③記錄治療前及治療4 周后的血清氧化應(yīng)激因子(SOD、NO、MDA)變化,于治療前及治療4 周后,抽取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml,靜置20 min 后分離血清,放于冰箱中待檢測(cè),通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組SOD 水平；采用硝酸還原酶法測(cè)NO 水平；采用比色法測(cè)定MDA 濃度。試劑盒來(lái)自上海繼錦化學(xué)科技有限公司,均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.1%,高于對(duì)照組的80.4%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P=0.038＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療4 周后Hp 根除率及治療6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者治療4 周后的Hp 根除率高于對(duì)照組、治療6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子水平比較 治療前,兩組患者SOD、NO、MDA 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4 周后,兩組患者的SOD、NO 水平均較本組治療前升高,MDA 水平均較本組治療前降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組SOD、NO 水平高于對(duì)照組,MDA 水平低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療4 周后Hp 根除及治療6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況比較［n(%)］

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

表3 兩組治療前后SOD、NO、MDA 水平比較(,μmol/L)

注：與同組治療前比較,aP＜0.05；與同期對(duì)照組比較,bP＜0.05

3 討論

常規(guī)三聯(lián)治療中奧美拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑,可通過(guò)選擇性抑制胃黏膜壁細(xì)胞上的分泌性微管及胞漿內(nèi)的H+-K+-ATP 酶活性,直接減少胃酸分泌緩解其對(duì)胃黏膜的損傷,且還可有效抑制血清炎癥因子,減輕機(jī)體炎性反應(yīng)程度［6］?？死顾貫榇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素,對(duì)PU 患者體內(nèi)Hp 的繁殖有強(qiáng)烈抑制作用,通過(guò)阻止細(xì)胞核蛋白50 s 亞基的聯(lián)合,從而達(dá)到抑制蛋白質(zhì)的合成,產(chǎn)生最終理想的抑菌效果,且該藥物可抑制各類因素導(dǎo)致的胃酸分泌,對(duì)胃黏膜細(xì)胞起到絕對(duì)保護(hù)作用,半衰期長(zhǎng),藥效作用時(shí)間長(zhǎng)［7］。阿莫西林作為臨床三聯(lián)療法中唯一的β-內(nèi)酰胺藥物,其在酸性條件下可穩(wěn)定存在,具有理想的抗菌效果,可穿透細(xì)胞壁與菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合,進(jìn)而組織致病菌建造細(xì)胞壁,使其因不斷滲透水分子,進(jìn)而死亡［8］。

本研究中,聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀膠囊后總有效率及Hp根除率顯著提高,且治療6 個(gè)月后的復(fù)發(fā)率更低,分析原因,三聯(lián)藥物中的克拉霉素及阿莫西林主要發(fā)揮根治Hp 的作用,但隨著抗生素的廣泛使用,Hp 對(duì)以上兩種藥物產(chǎn)生一定程度的耐藥性,而鉍劑屬于新型抗菌藥物,其可通過(guò)沉積于菌體細(xì)胞壁,使其發(fā)生空泡樣變化,進(jìn)而在三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步根治Hp,達(dá)到理想的根除效果［9］。氧化應(yīng)激因子中NO 有保護(hù)胃黏膜的作用,還可擴(kuò)張血管及抗炎,SOD 的作用的清除氧自由基,抑制細(xì)胞凋亡,而MDA 是人體體內(nèi)重要的氧化物產(chǎn)物,主要反映機(jī)體自由基水平［10］。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的氧化應(yīng)激因子水平調(diào)節(jié)更佳,分析原因,可能是因?yàn)殍蹤此徙G鉀不僅可顯著降低患者機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)程度,還具有修復(fù)潰瘍面的作用,在酸性條件下在潰瘍表面形成一層保護(hù)膜,可減輕蛋白酶等的刺激,且促進(jìn)前列腺素的釋放,加強(qiáng)保護(hù)膜的堅(jiān)固性,起到理想的抗炎與促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的效果［11］。梅玲華等［12］研究發(fā)現(xiàn),對(duì)Hp 陰性PU 患者使用含鉍劑的四聯(lián)療法效果較傳統(tǒng)三聯(lián)更好,可減少患者治療時(shí)間,于其病情轉(zhuǎn)歸有利。

綜上所述,含鉍劑的四聯(lián)療法可明顯緩解Hp 陰性PU 患者臨床癥狀,改善其氧化應(yīng)激因子水平,且根除效果好,復(fù)發(fā)率低。