黃浩桂 許日聰 黃義鴻

LN 是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最常見(jiàn)并發(fā)癥之一,臨床表現(xiàn)以大量蛋白尿、血尿、氮質(zhì)血癥及高血壓等癥狀為主。研究指出［1］,絕大部分SLE 患者均存在不同程度腎臟受累,多數(shù)患者在病情穩(wěn)定后仍遺留腎臟損害,甚至是終末期腎病而死亡。因此,應(yīng)積極加強(qiáng)LN 臨床預(yù)判和治療,以更好指導(dǎo)臨床用藥、改善患者預(yù)后質(zhì)量。在臨床上,常規(guī)系統(tǒng)治療包括避免日曬、適量鍛煉、口服激素等,具有一定療效,但預(yù)后欠佳［2］。本文選取本院2017年1月～2019年6月收治的92例LN 患者為研究對(duì)象,以評(píng)估CTX 的治療價(jià)值?，F(xiàn)將詳細(xì)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月～2019年6月收治的92例LN 患者,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,各46例。研究組男17例、女29例,平均年齡(35.25±7.19)歲,平均病程(1.57±1.12)年。對(duì)照組男16例、女30例,平均年齡(34.89±7.20)歲,平均病程(1.62±1.07)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)LN 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～70 歲；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并認(rèn)知功能障礙；②肝腎功能異常；③已知藥物過(guò)敏者；④合并其他類型免疫系統(tǒng)疾病者；⑤無(wú)法配合研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 在LN 系統(tǒng)治療(避免日曬、心理輔導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等)基礎(chǔ)上予以潑尼松,潑尼松0.8～1.0 mg/(kg·d),口服,羥氯喹口服,首劑量400 mg/d,分次服用,200 mg/d 維持治療。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用CTX 環(huán)磷酰胺注射液0.8～1.0 g/次,沖擊治療,前6 周,每2 周用藥1 次,后12 周,每4 周用藥1 次,至總劑量達(dá)8～10 g 止。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效；治療前后Cys C、Hcy；不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：完全緩解：癥狀消失、血肌酐水平恢復(fù)正常,4 h 尿蛋白≤0.4 g,血清蛋白≥35 g/L；部分緩解：4 h尿蛋白≤2 g,血清蛋白≥30 g/L；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。采用放射免疫法檢測(cè)兩組治療前后Cys C、Hcy。不良反應(yīng)：消化性潰瘍、感染、肝腎毒性、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組完全緩解28例、部分緩解15例,對(duì)照組完全緩解14例、部分緩解20例；研究組治療總有效率為93.48%,優(yōu)于對(duì)照組的73.91%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后Cys C、Hcy 比較 治療前,兩組Cys C、Hcy 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,研究組Cys C(0.81±0.07)mg/L、Hcy(10.17±3.58)mmol/L,對(duì)照組Cys C(1.02±1.18)mg/L、Hcy(13.55±4.16)mmol/L；兩組Cys C、Hcy 均較治療前下降,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%,與對(duì)照組的4.35%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組治療前后CysC、Hcy 比較()

表2 兩組治療前后CysC、Hcy 比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

對(duì)SLE 患者而言,LN 已成為最嚴(yán)重并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因,預(yù)后較差。研究指出［5,6］,在SLE 末期,90%以上患者會(huì)合并LN。在傳統(tǒng)LN治療過(guò)程中,多依賴于激素,安全性較高,且可在一定程度上緩解癥狀,但療效欠理想。而CTX 則可干擾DNA、RNA 功能,可通過(guò)與DNA 交叉聯(lián)結(jié)而抑制DNA 合成,在治療SLE 方面具有較好療效。本組研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率為93.48%,優(yōu)于對(duì)照組的73.91%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示研究組療效更好,這可能與加用CTX 后可發(fā)揮協(xié)同作用相關(guān)。

在臨床上,多通過(guò)臨床癥狀和血清肌酐等手段來(lái)判斷SLE 患者是否出現(xiàn)腎損害、合并LN。但值得注意的是,一旦出現(xiàn)癥狀或腎功能指標(biāo)改變,往往預(yù)示者嚴(yán)重腎損害發(fā)生,治療難度會(huì)極大提升。在腎損害早期或非活動(dòng)性LN,患者癥狀多不明顯,難以通過(guò)普通診斷方式進(jìn)行確定。近年來(lái),隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和完善,有關(guān)腎損害微弱變化測(cè)定的準(zhǔn)確度獲得顯著提升,例如Cys C、Hcy 等,可為L(zhǎng)N 診療提供重要參考依據(jù)［7］。相關(guān)研究指出［8］,Cys C、Hcy 等指標(biāo)變化有利于SLE 患者判斷病情程度,分辨LN 分型。其他研究也指出［9］,CTX 可對(duì)DNA 合成的S 期發(fā)揮明顯抑制作用,從而有效改善SLE 患者體內(nèi)Cys C、Hcy水平,為改善治療效果提供有效幫助。本組研究結(jié)果顯示,治療后,兩組Cys C、Hcy 均較治療前下降,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示CTX 可有效改善Cys C、Hcy 水平,治療效果明顯,與上述研究結(jié)論基本一致。

在臨床上,部分學(xué)者認(rèn)為CTX 在使用過(guò)程中,易合并多種不良反應(yīng),用藥安全性較差,不宜推廣使用［10］。本組研究最后一組數(shù)據(jù)顯示,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%,與對(duì)照組的4.35%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示兩組用藥安全性相當(dāng),說(shuō)明CTX 在使用過(guò)程中雖出現(xiàn)一些不良反應(yīng),但經(jīng)對(duì)癥處理后均得到抑制,未見(jiàn)致死性或不可逆性損傷,安全性較好。

綜上所述,CTX 有利于提升LN 患者臨床療效,改善Cys C、Hcy 水平,且不良反應(yīng)抑制較好,用藥安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。