顧靜

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為自身免疫系統(tǒng)性疾病,也為難治性疾病,以育齡期女性較多,主要表現(xiàn)為皮膚、心、腎等系統(tǒng)性損害,預(yù)后效果較差。現(xiàn)階段對疾病具體發(fā)病機制并無系統(tǒng)性論述,有研究提出此種疾病和環(huán)境、性激素異常以及遺傳等都有一定關(guān)系［1］。臨床多采用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療,雖然可有效改善患者臨床癥狀,但副作用也較為顯著,因此進(jìn)一步探討有效治療方式便十分重要。麥考酚酯為新型免疫抑制劑,可有效控制嘌呤代謝內(nèi)次黃嘌呤核苷酸脫氫酶,提升患者總有效率,控制不良反應(yīng)。為提升患者干預(yù)效果,現(xiàn)選取本院系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象,分析兩種不同干預(yù)方式效果,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2019年6月本院收治的86例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡17～60 歲,②患者意識清晰可正常溝通,③患者符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腎臟損傷的患者,②患者活動性肝病和嚴(yán)重感染激素禁忌患者,③妊娠期和哺乳其女性,④嚴(yán)重軀體疾病患者。將所有患者以隨機摸球法分為對照組與觀察組,各43例。對照組男23例,女20例,年齡19～59 歲,平均年齡(35.27±9.24)歲,病程2 個月～20年,平均病程(4.21±5.31)年,活動性指數(shù)分級狀況：輕度14例、中度活動25例、重度活動4例；觀察組男24例,女19例,年齡18～60 歲,平均年齡(35.38±8.31)歲,病程3 個月～20年,平均病程(4.38±5.58)年,活動性指數(shù)分級狀況：輕度15例、中度活動24例、重度活動4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,主要采用強的松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)治療,起始劑量為0.5～11 mg/kg,也可緩慢將劑量控制為5～10 mg/d 進(jìn)行維持。同時患者也需服用羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263),6 mg/(kg·d),用法為0.2 g/次,2 次/d。觀察組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合麥考酚酯(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052083)進(jìn)行治療,用量為1.5 g/d,1 次/d,3 個月之后可將劑量縮減至0.79 g/d。兩組患者治療時間為6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比患者免疫系統(tǒng)功能變化,于治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血,流式細(xì)胞儀檢測外周血T 淋巴細(xì)胞。其中主要分析CD3+、CD4+、CD8+。②對比兩種不同干預(yù)方式下患者不良反應(yīng)率,包括胃腸單感染、帶狀皰疹、高血糖、尿路感染。③對比兩種治療方式下患者臨床總有效率,顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失,抗體等檢測指標(biāo)也恢復(fù)正常；有效：患者癥狀得以有效緩解,活動性指數(shù)降低1/3 之上；無效：患者治療之后指標(biāo)出現(xiàn)惡化,甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對比 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD3+(56.28±5.41)、CD4+(36.28±3.97)、CD8+(25.81±4.27)%均優(yōu)于對照組的(46.28±5.27)、(31.28±4.29)、(30.69±3.75)%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對比(,%)

表1 兩組免疫系統(tǒng)指標(biāo)對比(,%)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 觀察組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染0例；對照組胃腸道感染1例、帶狀皰疹2例、高血糖1例、尿路感染1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.30%(4/43)與對照組的11.63%(5/43)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.124,P＞0.05)。

2.3 兩組治療總有效率對比 觀察組顯效17例、有效25例、無效1例；對照組顯效16例、有效20例、無效7例。觀察組患者治療總有效率97.67%(42/43)明顯高于對照組的83.72%(36/43),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.962,P＜0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為常見的自身免疫性疾病,此種疾病可發(fā)生于任何年齡段,其中以30 歲左右育齡取女性為主。此種疾病臨床表現(xiàn)不同,病情輕重也不同,但可累計全身多個器官、系統(tǒng)。隨著病情遷延可嚴(yán)重威脅患者身體健康、生命質(zhì)量。現(xiàn)階段對病因和發(fā)病機制并未完全闡述明確,對疾病的研究多和免疫系統(tǒng)有關(guān)。此種疾病作為典型自身免疫系統(tǒng)疾病,自身抗原、抗體免疫復(fù)合物為重要病理基礎(chǔ),同時也會引發(fā)多器官損傷。不僅涉及患者自身抗體,同時也會伴發(fā)免疫功能異常,反應(yīng)細(xì)胞免疫功能異常。同時對疾病深入研究發(fā)現(xiàn),系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病后外周血細(xì)胞水平CD8+等均有提升。但也有研究認(rèn)為患者不僅出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞比例失調(diào),同時也有功能性異常［3］。因此認(rèn)為,在疾病治療過程中需嚴(yán)格監(jiān)測患者免疫功能變化,提升整體治療效果。

現(xiàn)階段,對此種疾病主要采用糖皮質(zhì)激素和羥氯喹、來氟米特等藥物進(jìn)行治療。本次研究中,對照組患者主要采用強的松進(jìn)行治療,強的松有較強抗炎和抗過敏效果,同時也可有效抑制結(jié)締組織增生,降低毛細(xì)血管壁、細(xì)胞膜通透性,繼而有效控制炎性滲出。同時強的松也可有效促使蛋白質(zhì)分解為糖,繼而控制患者體內(nèi)葡萄糖。本次研究發(fā)現(xiàn)強的松也可有效控制細(xì)菌感染和過敏性問題,因此患者整體治療效果顯著。對藥物免疫系統(tǒng)干預(yù)效果進(jìn)行分析時發(fā)現(xiàn),此種藥物可有效抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng),繼而延遲過敏反應(yīng),控制單核細(xì)胞、降低T 淋巴細(xì)胞。同時強的松也可控制免疫球蛋白和細(xì)胞表明受體之間結(jié)合,繼而可抑制白介素釋放。同時也可降低T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,減輕原發(fā)性免疫反應(yīng)擴展。也可通過控制免疫復(fù)合物減少補體免疫球蛋白濃度。且強的松也有半衰期短的問題,因此患者長時間用藥。但分析本次研究結(jié)果時發(fā)現(xiàn),此種藥物治療方式下患者免疫系統(tǒng)狀況變化一般,患者免疫系統(tǒng)并未出現(xiàn)有效改善。對強的松治療方式下患者不良反應(yīng)進(jìn)行分析時發(fā)現(xiàn),此種藥物也可有效控制患者不良反應(yīng)狀況,可有效控制肝臟毒性、感染以及出血性膀胱炎等問題。因此可知此種藥物治療時雖然可有效控制疾病發(fā)展,且也無嚴(yán)重不良反應(yīng),但對免疫系統(tǒng)干預(yù)效果較差,因此需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療［4］。

麥考酚酯為新型免疫抑制制劑,最初此種藥物主要使用于防治器官抑制排斥反應(yīng),整體治療效果顯著。麥考酚酯主要作用原理為通過對黃嘌呤單核苷酸脫氧酶予以可逆性抑制,繼而選取性抑制淋巴細(xì)胞鳥嘌呤合成。但在疾病治療過程中并不會對嘌呤補救合成產(chǎn)生影響,同時淋巴細(xì)胞并無補救合成方式,因此可知麥考酚酯主要同選擇性抑制淋巴細(xì)胞增生。細(xì)胞抑制作用主要包括抑制淋巴細(xì)胞生長周期、T 細(xì)胞生成、B細(xì)胞和抗體。同時麥考酚酯也可對糖蛋白轉(zhuǎn)化起到有效抑制作用,也可有效控制黏附因子活性,有效抑制巨噬細(xì)胞聚集,和血管平滑肌增生。近年隨著研究持續(xù)深入,麥考酚酯常被用于免疫性疾病治療,且此種藥物也可通過高度抗體B、T 細(xì)胞增生,有效降低DNA 抗體、自身抗體發(fā)揮效果,繼而有效降低腎臟沉積性免疫符合物,同時也可延遲腎臟損害［5］。本次分析主要研究兩種不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD8+均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對比兩種不同治療方式下患者臨床免疫功能變化時發(fā)現(xiàn),觀察組患者各指標(biāo)均得以有效優(yōu)化,提示為患者予以麥考酚酯進(jìn)行治療時可有效控制患者細(xì)胞免疫功能。對比其他研究結(jié)果和本分析一致［3］。同時對比兩種不同治療方式下患者各不良反應(yīng)率時發(fā)現(xiàn),兩組患者不良反應(yīng)率均較低,且并無較大差異。因此可知,為患者進(jìn)行麥考酚酯治療時并未引發(fā)多范圍不良反應(yīng)。此種狀況和聯(lián)合治療時藥物并無配伍問題也有重要關(guān)系。對比兩種不同治療方式下患者臨床總有效率時發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療總有效率97.67%明顯高于對照組的83.72%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示當(dāng)為患者予以麥考酚酯治療時由于免疫系統(tǒng)得以改善,同時并無嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床癥狀也得以有效改善,因此患者整體治療效果得以有效提升。且也和聯(lián)合治療時各種藥物協(xié)同作用有重要關(guān)系。

綜上所述,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行麥考酚酯治療時可有效降低不良反應(yīng),提升總有效率,提升免疫功能,有臨床應(yīng)用價值。