李慧芳 張敏

孕激素是由卵巢黃體分泌的,與雌激素協(xié)同作用,為維持妊娠的必備條件。黃體酮注射液為天然孕激素,注射液肌注后迅速吸收,治療效果確切,臨床上是體外受精-胚胎移植術(shù)患者黃體支持的首選用藥。但因黃體酮肌注時(shí)間長(zhǎng),且為油性制劑,易沉積于注射部位,造成局部硬結(jié)、紅腫、疼痛等,這些不良反應(yīng)增加患者的痛苦,使其產(chǎn)生不良情緒,使治療效果下降。目前臨床上常用局部硫酸鎂濕熱敷、局部熱敷、馬鈴薯外敷等進(jìn)行防治,有一定的療效［1,2］,臨床上仍存在使用不方便、療效有限等缺點(diǎn)。本院近年來(lái)將芒硝大黃聯(lián)合外敷用于防治黃體酮肌注所致的不良反應(yīng),以預(yù)防和控制硬結(jié)、腫痛的發(fā)生和發(fā)展,獲得比較滿(mǎn)意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1～12月在山西中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科60例因體外受精-胚胎移植術(shù)住院及門(mén)診保胎患者作為研究對(duì)象,年齡22～45 歲。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。

1.2 納入、排除、剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①因體外受精-胚胎移植術(shù)住院及門(mén)診保胎患者；②患者自愿參加,接受實(shí)驗(yàn)要求,簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①首次注射前已存在皮膚過(guò)敏、損失、疼痛、硬結(jié)者；②合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,肝腎功能損害者。

1.2.3 剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn) ①用藥時(shí)間＜2 周,各種原因停止用藥者；②臨床過(guò)度焦慮患者。

1.3 方法 兩組患者均肌注黃體酮注射液40 mg,1 次/d,兩側(cè)臀部交替注射,直至用藥4 周,逐漸減量至停止用藥,觀察試驗(yàn)時(shí)間為4 周。

1.3.1 藥品制備 山西中醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中藥房提供芒硝100 g、大黃25 g,研磨成粉末狀裝入10 cm×10 cm 無(wú)紡布沙袋中,直接用于外敷治療；本院中藥房提供袋裝50%硫酸鎂溶液,100 ml/袋,備無(wú)菌紗布對(duì)折成四層厚度,大小約10 cm×10 cm 用于濕熱敷治療。

1.3.2 治療方法 60例患者每次均采用留置氣泡技術(shù),Z-Track 肌注法注射黃體酮注射液［3］,自第1 次黃體酮肌注開(kāi)始觀察。觀察組自黃體酮注射2 h 后,將裝有研磨好的芒硝大黃無(wú)紡布袋,直接外敷于注射部位,膠布固定,2 h/次,1 次/d。對(duì)照組自黃體酮肌注2 h 后,將50%硫酸鎂溶液加熱至37℃后浸透無(wú)菌紗布外敷于注射部位,2 h/次,1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者初次出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)間；②比較兩組患者肌注4 周后硬結(jié)大小,以其長(zhǎng)徑和短徑的平均數(shù)為準(zhǔn)；③比較兩組患者注射部位疼痛程度,采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS),用 0～10 分代表不同程度的疼痛,無(wú)疼痛為自覺(jué)無(wú)痛(0 分),輕度疼痛為自覺(jué)輕度疼痛(1～3 分),中重度疼痛為自覺(jué)中重度疼痛(4～10 分)；④安全性評(píng)價(jià)：有無(wú)全身及局部過(guò)敏反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用Ridit 檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)間比較 觀察組患者初次出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者硬結(jié)大小比較 觀察組患者硬結(jié)大小明顯小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者注射部位疼痛程度比較 觀察組患者注射部位疼痛程度低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)間比較(,d)

表1 兩組患者初次出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者硬結(jié)大小比較(,cm)

表2 兩組患者硬結(jié)大小比較(,cm)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者注射部位疼痛程度比較(n)

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組患者在治療過(guò)程中無(wú)全身不適癥狀,注射部位皮膚沒(méi)有出現(xiàn)皮疹、破潰等局部過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

黃體酮注射液是體外受精-胚胎移植黃體支持的主要用藥,臨床已經(jīng)證實(shí)用黃體酮進(jìn)行黃體支持能顯著提高體外受精的種植率和妊娠率。黃體酮?jiǎng)┬捅姸?目前臨床應(yīng)用最廣泛的是黃體酮注射液,其價(jià)格便宜、注射吸收完全是首選用藥。但因其長(zhǎng)期注射引起局部炎癥反應(yīng),是廣大醫(yī)生面臨的問(wèn)題。

在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,芒硝、大黃口服及外敷已有悠久歷史。芒硝,味苦咸性寒,為陽(yáng)明腑實(shí)證之要藥,具有清熱解毒、瀉熱軟堅(jiān)、散積消腫的作用,局部外敷可清熱軟堅(jiān)、消炎利腫?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,芒硝的化學(xué)成分為硫酸鈉,局部外敷可促進(jìn)淋巴回流,增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞功能,減少局部中性粒細(xì)胞數(shù)目,對(duì)局部炎癥引起的腫脹有明顯的抑制作用,進(jìn)而達(dá)到減輕局部疼痛的功效［4］。大黃味苦性寒,具有清熱解毒、活血化瘀的作用,現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,大黃的有效成分是大黃素和大黃鞣酸,具有廣譜抗菌作用,抗菌機(jī)制主要是通過(guò)抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成,從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。研究還表明,大黃可以使纖維蛋白原和血小板數(shù)量增加,能縮短凝血時(shí)間,降低毛細(xì)血管通透性,收縮血管促進(jìn)血液凝固而達(dá)到止血作用,因而具有廣譜抗菌、消炎、止血作用［5-9］。因此芒硝大黃聯(lián)合使用,二者作用相互促進(jìn),達(dá)到抗炎、止痛、消腫的療效。

本研究表明芒硝大黃聯(lián)合外敷對(duì)黃體酮肌注不良反應(yīng)有明確的臨床療效,無(wú)論從局部硬結(jié)出現(xiàn)的時(shí)間、程度,還是患者自覺(jué)疼痛程度各方面都優(yōu)于硫酸鎂濕熱敷,同時(shí)未發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng),且操作簡(jiǎn)單臨床應(yīng)用方便,不但減輕了患者的癥狀,而且達(dá)到了臨床療效,提高了輔助生殖技術(shù)助孕過(guò)程的順利完成,值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述,芒硝大黃外敷對(duì)于預(yù)防和治療黃體酮長(zhǎng)期肌注所致局部不良反應(yīng)臨床療效確切。