靳玨

[摘要] 目的 探討多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年癡呆合并帕金森的臨床療效。 方法 方便選取該院2016年8月—2019年8月收治的65例老年癡呆合并帕金森患者，隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組33例給予多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，對照組32例給予單純多奈哌齊治療。結(jié)果 試驗(yàn)組治療后MMSE評分（23.88±5.52）分高于對照組（17.41±3.42）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.592，P<0.05），ADL評分（75.82±6.73）分高于對照組（60.44±5.83）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.163，P<0.05），ADAS-cog評分（23.73±2.94）分低于對照組（29.78±6.72）分（t=18.254，P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（試驗(yàn)組12.12%、對照組18.75%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.911，P>0.05）。 結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年癡呆合并帕金森的療效顯著，可改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog評分，不良反應(yīng)少，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 老年癡呆;帕金森;多奈哌齊;美金剛;療效

[中圖分類號] R742.5; R749.1+6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）04（c）-0022-03

Clinical Analysis of Donepezil Combined with Memantine in 33 Patients with Alzheimer's and Parkinson's Disease

JIN Jue

Department of Neurology， Jiangdu District People's Hospital， Yangzhou， Jiangsu Province， 225200 China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of donepezil combined with memantine in the treatment of senile dementia with Parkinson's disease. Methods A total of 65 patients with Alzheimer's disease and Parkinson who were treated in the hospital from August 2016 to August 2019 were conveniently selected and randomly divided into two groups. 33 patients in the experimental group were treated with donepezil combined with memantine， and 32 patients in the control group were treated with donepezil alone. Results The MMSE score （23.88±5.52） in the test group was higher than that in the control group （17.41±3.42） （t=19.592， P<0.05）， and the ADL score （75.82±6.73） was higher than that in the control group （60.44±5.83）points， （t =20.163， P<0.05）， the ADAS-cog score （23.73±2.94） was lower than the control group （29.78±6.72）points（t=18.254， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the two groups （test group 12.12%， control group 18.75%）. The difference was not statistically significant（χ2=1.911，P>0.05）. Conclusion Donepezil combined with memantine is effective in treating Alzheimer's disease combined with Parkinson's disease. It can improve the MMSE， ADL， and ADAS-cog scores of patients with fewer adverse reactions and high safety.

[Key words] Alzheimer's disease; Parkinson's; Donepezil; Memantine; Efficacy

老年癡呆癥與帕金森病是臨床常見的老年病，帕金森病在病情進(jìn)展中極易伴有老年癡呆癥。老年癡呆合并帕金森嚴(yán)重影響患者的身體健康及日常生活，使患者的認(rèn)知功能、學(xué)習(xí)功能及日常生活能力下降。在老年癡呆合并帕金森治療中，多奈哌齊可提高大腦膽堿能功能，改善由于膽堿能缺乏引起的學(xué)習(xí)功能障礙和記憶障礙，美金剛可減少谷氨酸興奮毒性作用，降低神經(jīng)元損傷程度，改善患者的認(rèn)知功能[1]。多奈哌齊與美金剛聯(lián)合使用，可改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog評分，且不良反應(yīng)少，安全性高。該院于2016年8月—2019年8月對33例老年癡呆合并帕金森患者給予多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，其治療效果較為明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的65例老年癡呆合并帕金森患者作為研究對象，將65例老年患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組。試驗(yàn)組：33例，男性15例，女性18例;年齡65～88歲，平均年齡（72.18±4.55）歲;病程1～12年，平均病程（5.88±2.13）年。對照組：32例，男性13例，女性19例;年齡64～87歲，平均年齡（72.54±4.72）歲;病程1～13年，平均病程（5.91±2.20）年。兩組老年患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 ?方法

試驗(yàn)組33例老年患者給予多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，即選擇多奈哌齊（國藥準(zhǔn)字H20040751）5 mg，睡前口服，1次/d，用藥30 d后依據(jù)患者的耐受程度及疾病情況逐漸增加劑量至10 mg;同時(shí)選擇美金剛（國藥準(zhǔn)字H20130086），第1周：口服5 mg/次，晨起服用，1次/d;第2周：將劑量調(diào)整至10 mg/d，口服5 mg/次，2次/d，于晨起與睡前服用;第3周：將劑量增加至15 mg/d，晨起口服10 mg，睡前口服5 mg;第四周：將每日劑量增加至20 mg，晨起口服10 mg，睡前口服10 mg[2]。對照組32例老年患者給予單純多奈哌齊治療，多奈哌齊生產(chǎn)廠家、劑量、用法等均與試驗(yàn)組多奈哌齊相同。兩組患者治療期間均禁止應(yīng)用其他抗精神病藥物。

1.3 ?觀察指標(biāo)

兩組均選用簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表（MMSE）評估患者的認(rèn)知功能，選用日常生活能力量表（ADL）評估患者的日常生活能力，選用老年癡呆癥評價(jià)量表-認(rèn)知表（ADAS-cog）評估患者認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度，同時(shí)密切觀察用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料選用（x±s）表示，給予t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料選用[n（%）]表示，給予χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?MMSE、ADL評分

試驗(yàn)組、對照組治療前MMSE評分及ADL評分差異不明顯，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組治療后MMSE評分及ADL評分明顯增高，與對照組治療后MMSE評分、ADL評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?ADAS-cog評分

試驗(yàn)組、對照組治療前ADAS-cog評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組治療后ADAS-cog評分明顯下降，與對照組治療后ADAS-cog評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?不良反應(yīng)

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 ?討論

老年癡呆癥與帕金森病均是神經(jīng)內(nèi)科臨床上常見的老年病，臨床試驗(yàn)表明，帕金森病患者在病情進(jìn)展后可引發(fā)癡呆癥，帕金森病患者合并老年癡呆癥的概率要高于正常的老年人，約有40%的帕金森病患者伴有老年癡呆癥，約有65%的高齡（85歲以上）帕金森病患者伴有老年癡呆癥[3]。老年癡呆合并帕金森的發(fā)病原因可能與腦內(nèi)乙酰膽堿及谷氨酸有關(guān)，腦內(nèi)乙酰膽堿缺乏，可導(dǎo)致上行膽堿能通路的功能障礙，谷氨酸的毒性作用與癡呆的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[4]。近年來，隨著我國人口老齡化的日益加劇，老年癡呆合并帕金森患者的數(shù)量逐年增多，老年癡呆合并帕金森病成為影響老年人身體健康及日常生活的危險(xiǎn)疾病之一，對老年患者的認(rèn)知功能、學(xué)習(xí)功能及日常生活能力造成嚴(yán)重的影響，需引起重視[5]。積極有效的藥物治療可控制老年癡呆合并帕金森病的發(fā)展，有利于提高老年患者的日常生活能力，對提高老年患者的生活質(zhì)量有著積極性的影響[6]。

在老年癡呆合并帕金森患者臨床治療中，多奈哌齊與美金剛發(fā)揮著重要的作用。多奈哌齊是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，其可通過特異性與乙酰膽堿酯酶結(jié)合，并抑制乙酰膽堿酯酶降解乙酰膽堿，從而能夠有效提高患者腦內(nèi)乙酰膽堿含量，提高大腦膽堿能功能，改善記憶腦區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)活性，改善由于膽堿能缺乏引起的學(xué)習(xí)功能障礙和記憶障礙[7]。多奈哌齊在老年癡呆合并帕金森治療中得到廣泛的應(yīng)用，對提高老年患者認(rèn)知能力和日常生活能力有重要的作用，但單獨(dú)使用，療效不夠明顯[8]。臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)NMDA受體功能受損時(shí)，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)退行性癡呆的表現(xiàn)，加快癡呆進(jìn)展[9]。美金剛是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，其可有效抑制谷氨酸濃度病理性升高，減少谷氨酸興奮毒性作用，保護(hù)損傷的海馬神經(jīng)元，影響和阻斷淀粉樣蛋白-β的生成，減少其毒性作用，對神經(jīng)細(xì)胞具有顯著的保護(hù)功能，防止由于炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致的神經(jīng)元喪失，降低神經(jīng)元損傷程度，減少細(xì)胞凋亡，改善患者的認(rèn)知功能，改善肢體震顫等癥狀，對老年癡呆合并帕金森患者認(rèn)知功能及日常生活能力的提高有重要的作用[10]。多奈哌齊與美金剛聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，可提高老年癡呆合并帕金森患者的臨床療效，有效改善MMSE、ADL、ADAS-cog評分，且兩種藥物在機(jī)體內(nèi)無相互作用，不良反應(yīng)少，安全性高[11]。張燕平[12]在帕金森癡呆患者治療中進(jìn)行分組治療，觀察組給予多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，對照組給予單純多奈哌齊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（觀察組13.04%、對照組8.70%）均比較低，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后MMSE評分及ADL評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證實(shí)多奈哌齊聯(lián)合美金剛可改善帕金森癡呆患者的精神狀態(tài)，提高患者的日常生活能力，不良反應(yīng)少。該研究試驗(yàn)組采用多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，對照組采用單純多奈哌齊治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組、對照組治療前MMSE評分及ADL評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組治療后MMSE評分、ADL評分高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與張燕平報(bào)道基本一致，進(jìn)一步證實(shí)多奈哌齊聯(lián)合美金剛對改善老年癡呆合并帕金森患者的精神狀態(tài)和提高患者生活能力有著重要的作用。此外，該研究試驗(yàn)組、對照組治療前ADAS-cog評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組治療后ADAS-cog評分低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明多奈哌齊聯(lián)合美金剛可提高患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，對老年癡呆合并帕金森患者給予多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，可取得顯著的療效，有效改善患者的MMSE、ADL、ADAS-cog評分，對提高老年患者的生活質(zhì)量有著重要的意義，同時(shí)聯(lián)合用藥無相互作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得在臨床醫(yī)學(xué)中推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?郎澤高.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的效果[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2018，30（8）：1040-1042.

[2] ?楊永秀，趙明學(xué)，陳斌華，等.鹽酸美金剛聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（12）：1113-1115.

[3] ?俞波，呂望強(qiáng)，章群，等.美金剛、阿托伐他汀聯(lián)合多奈哌齊治療老年血管性癡呆療效觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2017， 26（6）：382-385.

[4] ?王梅平.美金剛聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的臨床效果觀察[J].中國綜合臨床，2017，33（2）：126-130.

[5] ?Kishi T，Matsunaga ?S，Oya K，et al.Memantine for Alzheimer's Disease：An Updated Systematic Review and Meta-analysis[J].J Alzheimers Dis，2017，60（2）：401-425.

[6] ?歐陽基鵬，劉曉加，黎泳欣，等.不同劑量多奈哌齊聯(lián)用奧氮平治療阿爾茨海默病的認(rèn)知與精神行為癥狀療效對比[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（4）：44-47.

[7] ?龍瑤，肖林.不同劑量多奈哌齊聯(lián)用奧氮平在改善阿爾茨海默病病人的認(rèn)知功能與精神癥狀的臨床效果[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（12）：1615-1617.

[8] ?宋楊，孫雅萍.多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與行為能力的作用及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（21）：5412- 5414.

[9] ?Sun Y，Sun B，He R.Effect of the changes of NMDA receptor in hypothalamic paraventricular nucleus on cardiac function and sympathetic nervous activity in rats with heart failure[J].Biochem Biophys Res Commu，2017，493（3）：1336-1341.

[10] ?萬素馨，向毅，羅亞玲.多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療阿爾茨海默病的有效性及安全性系統(tǒng)評價(jià)[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2018， 36（3）：260-264，281.

[11] ?李偉，臺(tái)立穩(wěn).多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（10）：121-123.

[12] ?張燕平.多奈哌齊聯(lián)合鹽酸美金剛對帕金森癡呆患者不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志，2018， 39（3）：143-144.

（收稿日期：2020-01-08）