關(guān)潤(rùn)年 陳璐 蘇虹 馬忠校

【摘要】 目的 探討胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）在糖尿病合并不同胃病中的鑒別價(jià)值。方法 200例胃病患者， 根據(jù)有無(wú)合并糖尿病分為糖尿病合并胃病組和非糖尿病合并胃病組， 每組100例;另選取同期25例健康體檢者作為對(duì)照組。所有受試者通過(guò)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)其血清PGⅠ水平， 并進(jìn)行比較。結(jié)果 非糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者PGⅠ水平分別為（108.06±32.55）、（136.46±40.62）ng/ml， 糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者PGⅠ水平分別為（129.52±36.53）、（158.34±47.27）ng/ml， 均高于對(duì)照組的（96.58±21.24）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;非糖尿病合并胃病組中慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平分別為（74.25±23.06）、（65.23±18.14）ng/ml， 糖尿病合并胃病組中慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平分別為（51.18±20.25）、（39.82±17.01）ng/ml， 均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎及消化性潰瘍患者的PGⅠ水平高于非糖尿病合并胃病組， 慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平低于非糖尿病合并胃病組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 糖尿病合并不同胃病患者的PGⅠ水平均有所不同， 可作為鑒別診斷糖尿病并發(fā)不同胃部疾病的指標(biāo)， 但其具體診斷效能仍需后續(xù)大量研究論證。

【關(guān)鍵詞】 胃蛋白酶原;糖尿病;胃病;胃蛋白酶原Ⅰ;表達(dá)水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.17.026

在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中糖尿病十分常見(jiàn)， 并且糖尿病通常會(huì)累及全身不同器官， 同時(shí)其對(duì)胃腸道的影響也不例外。臨床診斷胃腸疾病的有效方法是組織學(xué)檢查及內(nèi)鏡檢查， 但患者往往要承受較大痛苦， 尤其是對(duì)于伴有眾多基礎(chǔ)疾病的老年糖尿病患者很難作為常規(guī)檢查手段[1]。PGⅠ是一種胃內(nèi)分泌的消化酶前體， 相關(guān)研究指出[2]， PGⅠ表達(dá)水平可對(duì)胃蛋白酶分泌狀態(tài)及胃黏膜功能加以準(zhǔn)確反映， PGⅠ水平升高提示胃酸分泌增加， 而胃黏膜破損的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加， 從而引發(fā)相關(guān)胃部疾病。本文通過(guò)分析225例受試者PGⅠ水平， 進(jìn)一步明確PGⅠ在糖尿病合并胃病及非糖尿病合并胃病患者的表達(dá)水平是否存在差異， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2019年6月本院收治的200例胃病患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者符合《2010版糖尿病診療指南》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);無(wú)其他繼發(fā)血糖升高情況;胃病患者經(jīng)胃鏡+病理檢查確診;意識(shí)清晰;患者知情同意;經(jīng)本院倫理委員會(huì)批許。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴急性肝炎、胃腸炎、膽囊炎等急性感染者;伴腸癌、肝癌及其他腫瘤者;有腸梗阻、肝硬化、胰腺炎、炎癥性腸病等相關(guān)胃病史;有胃腸手術(shù)史;伴內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)相關(guān)嚴(yán)重疾病者;有近期飲酒史。將患者根據(jù)有無(wú)合并胃病分為糖尿病合并胃病組和非糖尿病合并胃病組， 每組100例;另選取同期25例健康體檢者作為對(duì)照組（25例）。對(duì)照組男17例， 女8例;年齡33～69歲， 平均年齡（47.38±7.21）歲。糖尿病合并胃病組男58例， 女42例;年齡35～67歲， 平均年齡（47.02±6.67）歲。非糖尿病合并胃病組男59例， 女41例;年齡34～70歲， 平均年齡（47.59±7.48）歲。兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 清晨抽取所有受試者3 ml空腹靜脈血， 以3000 r/min速率離心15 min， 將血清分離待測(cè)， 應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀分別檢測(cè)各組血清PGⅠ水平。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較三組PGⅠ水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

非糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者PGⅠ水平和糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者PGⅠ水平均高于對(duì)照組， 非糖尿病合并胃病組中慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平和糖尿病合并胃病組中慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者的PGⅠ水平高于非糖尿病合并胃病組， 慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平低于非糖尿病合并胃病組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

胃蛋白酶原胃蛋白酶前體， 不存在活性， 屬于特異性功能酶并參與胃黏膜表達(dá)， PG依照免疫活性及特征差異可分為PGⅠ、PGⅡ兩種， PGⅠ主要由胃底主細(xì)胞分泌， 而PGⅡ主要由胃竇部位賁門(mén)腺、幽門(mén)腺分泌[4]。

相關(guān)研究指出[5]， PGⅠ的來(lái)源十分有限， 僅會(huì)從胃部組織中產(chǎn)生， 在經(jīng)過(guò)特定的化學(xué)合成后， 釋放至胃部組織的空腔結(jié)構(gòu)中共同參與消化過(guò)程。因此， 血清PGⅠ水平能夠較為準(zhǔn)確的反映出胃部相關(guān)組織功能狀態(tài)及慢性胃炎的嚴(yán)重程度， 可以說(shuō)是血清學(xué)活檢指標(biāo)。

臨床研究證實(shí)， PGⅠ的分泌量同胃酸的分泌量有關(guān)， 能夠較真實(shí)的將胃黏膜調(diào)節(jié)功能反映出來(lái)， 同時(shí)可作為直觀評(píng)估胃黏膜萎縮程度并反映其腺體細(xì)胞數(shù)量的指標(biāo)， 并且PGⅠ水平表達(dá)異常與罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)出明顯的相關(guān)性[6， 7]。因此， 當(dāng)胃部組織細(xì)胞發(fā)生異常病理改變時(shí)， 可通過(guò)檢測(cè)患者血清PGⅠ水平進(jìn)行早期預(yù)測(cè)評(píng)估。本次研究結(jié)果顯示， 非糖尿病合并胃病組與糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者PGⅠ水平均高于對(duì)照組， 非糖尿病合并胃病組與糖尿病合并胃病組中慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且糖尿病合并胃病組中淺表性胃炎、消化性潰瘍患者的PGⅠ水平高于非糖尿病合并胃病組， 慢性萎縮性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平低于非糖尿病合并胃病組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示糖尿病合并不同胃病患者的PGⅠ表達(dá)水平均有所不同， 當(dāng)糖尿病患者疾病程度加重時(shí)， 其PGⅠ水平會(huì)出現(xiàn)明顯變化， 同時(shí)胃病患病比例可能也會(huì)隨之有所增加， 患者胃黏膜損傷程度趨于惡化。

糖尿病并發(fā)胃病以及與PGⅠ表達(dá)異常之間存在的關(guān)系分析如下。①糖尿病患者機(jī)體通常會(huì)處在低水平炎癥狀態(tài)， 且胃腸植物神經(jīng)存在一定程度受損情況， 致使其內(nèi)臟平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)變化， 胃?jìng)鞑ニ俣葧?huì)隨之減慢， 胃緊張收縮力及蠕動(dòng)力量減弱， 胃排空延緩， 這些因素其胃黏膜保護(hù)機(jī)制會(huì)隨之有所削弱， 從而增加了胃黏膜受侵襲及損傷的風(fēng)險(xiǎn)， 因此， 誘發(fā)胃病的概率會(huì)大為增加。大量研究證實(shí)[8， 9]， 大部分糖尿病患者存在并發(fā)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙的情況， 而胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙正是導(dǎo)致胃黏膜損傷的關(guān)鍵要素， 同時(shí)胃黏膜損傷又會(huì)對(duì)糖尿病的有效控制產(chǎn)生消極影響， 當(dāng)糖尿病控制效果不佳導(dǎo)致機(jī)體持續(xù)處在高血糖狀態(tài)時(shí)， 又會(huì)促使胃黏膜損傷進(jìn)一步加重， 從而誘發(fā)更為嚴(yán)重的胃部病變。②糖尿病患者在控制血糖增高時(shí)， 通常需要服用格列美脲片、二甲雙胍緩釋片等降糖藥物， 該類(lèi)藥物對(duì)胃腸道存在嚴(yán)重程度不一的刺激性， 易引起惡心嘔吐等不適癥狀。因此， 長(zhǎng)期的降糖藥物使用史也有可能改變患者胃黏膜狀態(tài)， 從而對(duì)胃部胃酸的正常分泌產(chǎn)生影響， PGⅠ水平隨之發(fā)生不同變化。③空腹高胃泌血癥是大部分糖尿病患者長(zhǎng)期伴隨癥狀， 可作為輔助診斷糖尿病性胃病的血清學(xué)指標(biāo)， 而胃泌素及胃酸含量的增加對(duì)PG的分泌產(chǎn)生刺激， 從而導(dǎo)致PG水平有所升高[10]。但PG水平尤其是PGⅠ水平相較于胃泌素， 能夠更加全面的對(duì)胃部病變狀態(tài)做出全面準(zhǔn)確的描述和評(píng)估， 有利于早期診斷糖尿病性胃病。另外， 血清PGⅠ排泄及代謝部位為腎臟器官， 而腎功能損傷會(huì)使PGⅠ集聚在患者體內(nèi)， 繼而導(dǎo)致血液中PGⅠ含量有所升高。糖尿病患者非常容易出現(xiàn)腎功能損傷， 因而無(wú)法正常代謝PGⅠ， 長(zhǎng)此以往便會(huì)導(dǎo)致PGⅠ水平持續(xù)增長(zhǎng)[11]。血清PGⅠ持續(xù)升高后還需對(duì)糖尿病其他指標(biāo)密切觀察， 以利于更準(zhǔn)確的鑒別診斷。此外， 胃黏膜出現(xiàn)萎縮性病變時(shí)， 胃主細(xì)胞及與之相關(guān)的腺體數(shù)量會(huì)隨之明顯減少， PGⅠ的分泌量會(huì)明顯減少， 當(dāng)出現(xiàn)胃癌病變時(shí)， 胃組織胚細(xì)胞因遭受致癌因子的影響， 致使其表達(dá)的PG基因出現(xiàn)突變， PGⅠ分泌能效會(huì)進(jìn)一步降低[12]。

綜上所述， PGⅠ水平在不同類(lèi)型胃病合并糖尿病中存在一定差異， 可為胃病合并糖尿病患者提供一定診斷依據(jù)， 減少患者因胃鏡等檢查帶來(lái)的痛苦， 但其診斷效果仍需更多研究論證。

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[收稿日期：2020-04-20]