李海霞，王 玲，李向培，趙宵帝

（鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河南 鄭州 450001）

亞健康是人體介于健康與疾病中間的一種狀態(tài)，常表現(xiàn)為“一多三少”，即一定時(shí)間內(nèi)疲勞增多，活力降低，反應(yīng)能力和適應(yīng)能力減退的癥狀[1]。時(shí)下，由于現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)社會(huì)生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，亞健康人群逐漸增多，且呈低齡化趨勢(shì)發(fā)展。疲勞是亞健康發(fā)生的主要原因和最重要的癥狀之一，慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome,CFS） 是以反復(fù)持續(xù)出現(xiàn)的慢性疲勞為特征的一組癥候群，是亞健康疲勞的最嚴(yán)重的的表現(xiàn)形式，如不及時(shí)緩解，有可能引發(fā)“過(guò)勞死”等嚴(yán)重后果[2]。目前，針對(duì)慢性疲勞綜合征的治療，臨床上尚缺有效辦法，現(xiàn)有的治療藥物常因副作用等問(wèn)題而無(wú)法長(zhǎng)期、安全有效使用。研究疲勞的發(fā)生機(jī)理，尋找預(yù)防和改善慢性疲勞綜合征的有效方法，對(duì)提升人們的生活質(zhì)量、預(yù)防各種疾病的發(fā)生、減少人體猝死的風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。

冬蟲(chóng)夏草（Ophiocordyceps sinensis） 是我國(guó)的珍貴中草藥材，含有多種特殊的活性成分，包括蟲(chóng)草素等核苷類(lèi)、多糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)、超氧化歧化酶（SOD） 及D-甘露醇等，具有豐富的膳食營(yíng)養(yǎng)和藥用價(jià)值[3]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，其具有延緩衰老、緩解疲勞、抗氧化、提高免疫功能、抗腫瘤、改善肝腎功能、預(yù)防心腦血管疾病等作用[4]。但由于產(chǎn)量有限、開(kāi)發(fā)過(guò)度等原因，野生冬蟲(chóng)夏草已日益稀缺。蛹蟲(chóng)草（Cordyceps militaris，別稱(chēng)北冬蟲(chóng)夏草） 屬蟲(chóng)草菌科（Cordycipitaceae）真菌，主要成分和冬蟲(chóng)夏草相似，是冬蟲(chóng)夏草首選替代品之一[5]。已有研究表明，蟲(chóng)草中多糖等成分可以有效改善疲勞，提高免疫力[6]。

目前對(duì)蛹蟲(chóng)草改善疲勞的研究還很有限，其詳細(xì)機(jī)制迄今仍無(wú)定論。本試驗(yàn)的主要目的是分析不同水平的蛹蟲(chóng)草片劑對(duì)改善慢性疲勞綜合征的作用，為亞健康疲勞的防治和相關(guān)營(yíng)養(yǎng)保健食品的開(kāi)發(fā)提供一定的參考。

1 方法

1.1 材料與儀器

蛹蟲(chóng)草子實(shí)體（CM），劑型為片劑，0.4 g/片，購(gòu)自北京世紀(jì)合輝醫(yī)藥科技股份有限公司（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)食健字G20130421）。低分子肝素，法國(guó)Sanofi公司。J2-21離心機(jī)，美國(guó)Beckman公司，離心半徑13.5 cm。PocH-100i全自動(dòng)血液分析儀，日本Sysmex公司。EW-BU15電子血壓計(jì)，日本Panasonic公司。

1.2 試驗(yàn)對(duì)象與方法

1.2.1 研究對(duì)象

根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心1994年（CDC-1994）修訂標(biāo)準(zhǔn)，在2019年秋季學(xué)期對(duì)鄭州西大學(xué)城的大學(xué)生群體發(fā)放調(diào)查表，從中篩選符合CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象，并通過(guò)貝克抑郁量表排除抑郁癥患者。共選擇50名對(duì)象（男36人，女14人），年齡18歲～24歲，所有對(duì)象均自愿參加試驗(yàn)，試驗(yàn)前進(jìn)行了12導(dǎo)聯(lián)心電圖和體格檢查，全部對(duì)象未發(fā)現(xiàn)存在急性、慢性的器質(zhì)性疾病，重點(diǎn)排除了心腦血管、血液系統(tǒng)等疾恙。

1.2.2 試驗(yàn)方法

將研究對(duì)象隨機(jī)分為5個(gè)處理組，每組各10人，試驗(yàn)組給藥劑量分別 0.8 g·d-1、1.6 g·d-1、2.4 g·d-1、3.2 g·d-1（每日分 2次給藥），另設(shè) 1組空白對(duì)照組。

連續(xù)服藥4周。4周后于早晨行空腹抽血，檢測(cè)各組對(duì)象血Hb、RBC、WBC等指標(biāo)；連續(xù)3 d早晨分別測(cè)量各組對(duì)象靜息狀態(tài)下的心率、血壓，取其平均值作為最終測(cè)量結(jié)果。

1.2.3 檢測(cè)方法

Hb、RBC和WBC的檢測(cè)采用血液分析儀。正常值參考值分別為：WBC：4.0×109L-1～10.0×109L-1；RBC：4.0×109L-1～5.5×1012L-1（男），3.5×109L-1～5.0×1012L-1（女）；Hb：120 g·L-1～160 g·L-1（男），120 g·L-1～160 g·L-1（女）。血壓、心率的檢測(cè)采用電子血壓計(jì)，靜息狀態(tài)下心率正常值60次/min～100次/min，靜息狀態(tài)下收縮壓正常值90 mmHg～139 mmHg，舒張壓正常值60 mmHg～89 mmHg，脈搏壓正常值 20 mmHg～60 mmHg。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料若符合正態(tài)分布，使用樣本均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水平α為0.05。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 各組對(duì)象的基本特征

各組試驗(yàn)對(duì)象的基本特征見(jiàn)表1。

表1 各組研究對(duì)象的一般特征（±s，n=10）Tab.1 General characteristics of subjects in each group（±s，n=10）

表1 各組研究對(duì)象的一般特征（±s，n=10）Tab.1 General characteristics of subjects in each group（±s，n=10）

組別 年齡/歲 男/人 女/人 身高/c m 體重/k g對(duì)照組 2 1.6±4.4 7 3 1 7 8.3±5.1 6 2.1±6.9 0.8 g·d-1組 2 1.5±4.3 8 2 1 8 0.2±4.5 6 4.1±6.7 1.6 g·d-1組 2 1.3±4.3 7 3 1 8 0.5±4.3 6 2.2±7.0 2.4 g·d-1組 2 1.5±4.1 6 4 1 7 6.8±4.7 5 8.9±6.6 3.2 g·d-1組 2 1.4±4.4 8 2 1 8 1.1±4.8 6 3.5±6.5

由表1可知，各組試驗(yàn)對(duì)象的一般特征基本相似，年齡、身高、體重等基本指征的差異均無(wú)顯著性；性別比例的差異亦無(wú)顯著性。各組對(duì)象具有良好的可比性。

2.2 血細(xì)胞分析檢測(cè)結(jié)果

不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞含量的影響見(jiàn)表2。

表2 不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血紅蛋白和紅細(xì)胞及白細(xì)胞含量影響（±s，n=10）Tab.2 Effect of different doses of Cordyceps militaris on the content of hemoglobin,red blood cells and white blood cells of students（±s，n=10）

表2 不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血紅蛋白和紅細(xì)胞及白細(xì)胞含量影響（±s，n=10）Tab.2 Effect of different doses of Cordyceps militaris on the content of hemoglobin,red blood cells and white blood cells of students（±s，n=10）

注：*表示與對(duì)照組比較，差異顯著（P＜0.05）；#表示與對(duì)照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；△表示與0.8 g·d-1組比較，差異顯著（P＜0.05）。Note:*indicates that the difference is significant compared with the control group(P<0.05),#indicates that the difference is very significant compared with the control group(P<0.01),and △ indicates that the difference is significant compared with the 0.8 g·d-1 group(P<0.05).

組別 Hb/(g·L-1)RBC×1012/L-1 WBC×109/L-1對(duì)照組 143.00±6.65 4.36±0.175.30±0.62 0.8g·d-1組 145.70±8.46 4.40±0.19 1.6g·d-1組 152.40±8.37* 4.60±0.20*△ 5.61±0.72 2.4g·d-1組 156.60±7.63#△ 4.62±0.17#△ 5.91±1.02 3.2g·d-1組 155.70±8.65#△ 4.63±0.27#△ 5.91±0.97 F值 5.760 4.240 0.880 5.76±0.90 P值 0.001 0.0050.482

由表2可知，5組試驗(yàn)對(duì)象的RBC計(jì)數(shù)和Hb含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。蛹蟲(chóng)草可引起RBC計(jì)數(shù)和Hb含量升高，其作用存在劑量依賴(lài)性，0.8 g·d-1組與對(duì)照組的RBC計(jì)數(shù)和Hb含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），當(dāng)蛹蟲(chóng)草劑量≥2.4 g·d-1時(shí)，RBC計(jì)數(shù)和Hb含量升高，顯著高于0.8 g·d-1組（P＜0.05）。試驗(yàn)組的WBC計(jì)數(shù)較對(duì)照組升高，但差異無(wú)顯著性 （P＞0.05）。

2.3 心率和血壓測(cè)量結(jié)果

不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血壓、心率的影響，見(jiàn)表3。

由表3可知，CM可顯著降低學(xué)生的心率、收縮壓與舒張壓，作用存在劑量依賴(lài)性，0.8 g·d-1組與對(duì)照組的心率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），當(dāng)蛹蟲(chóng)草劑量≥2.4 g·d-1時(shí)，心率、收縮壓顯著低于 0.8 g·d-1組 （P＜0.05），3.2 g·d-1組的舒張壓顯著低于0.8 g·d-1組（P＜0.05）。各組的脈搏壓水平?jīng)]有明顯差異。

表3 不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血壓和心率的影響（±s，n=10）Tab.3 Effect of different doses of Cordyceps militaris on blood pressure and heart rate of students（±s，n=10）

表3 不同劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)學(xué)生的血壓和心率的影響（±s，n=10）Tab.3 Effect of different doses of Cordyceps militaris on blood pressure and heart rate of students（±s，n=10）

注：*表示與對(duì)照組比較，差異顯著（P＜0.05）；#表示與對(duì)照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；△表示與0.8 g·d-1組比較，差異顯著（P＜0.05）。Note:*indicates that the difference is significant compared with the control group(P<0.05),#indicates that the difference is very significant compared with the control group(P<0.01),and△indicates that the difference is significant compared with the 0.8 g·d-1 group(P<0.05).

組別 心率/（次/min）收縮壓/mmHg舒張壓/mmHg脈搏壓/mmHg對(duì)照組 107.50±15.15 133.60±10.0979.60±6.22 44.00±8.99 0.8g·d-1組 99.60±14.34 128.40 ±8.55 1.6g·d-1組 90.10±14.38#123.10±8.58*71.80±5.45#41.30±6.22 2.4g·d-1組 87.30±13.41#△119.90±9.86#△ 71.10±6.12#38.80±7.55 3.2·d-1組 87.20±9.62#△ 119.80±9.61#△70.20±5.57#△39.60±6.80 F值 4.020 3.490 4.420 0.970 75.60±5.97 42.80±4.29 P值 0.007 0.0140.004 0.435

3 討論

試驗(yàn)采用梯度劑量的蛹蟲(chóng)草，綜合分析了機(jī)體內(nèi)能夠反映疲勞的一些重要參數(shù)，包括血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血壓、心率等。結(jié)果表明，不同梯度的蛹蟲(chóng)草對(duì)上述指標(biāo)的影響存在差別。當(dāng)蛹蟲(chóng)草劑量≥2.4 g·d-1時(shí)，相比對(duì)照組，試驗(yàn)對(duì)象的血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量顯著升高，心率、收縮壓、舒張壓水平則顯著下降，而劑量為0.8 g·d-1時(shí)上述指標(biāo)與對(duì)照組間的差異無(wú)顯著性。各組白細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)分析無(wú)顯著性差異。

3.1 蛹蟲(chóng)草對(duì)血紅蛋白和紅細(xì)胞及白細(xì)胞含量影響

在機(jī)體內(nèi)，血紅蛋白儲(chǔ)存于紅細(xì)胞中，是運(yùn)輸氧氣和二氧化碳的載體。白細(xì)胞是炎癥細(xì)胞，具有抵抗病原體入侵的作用，反映機(jī)體免疫能力。在嚴(yán)重疲勞和高消耗狀態(tài)之下，機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白等指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)下降，影響機(jī)體的攜氧能力和體內(nèi)物質(zhì)代謝交換，進(jìn)而影響肌肉組織運(yùn)動(dòng)能力和腦組織能量代謝等。有研究表明，慢性疲勞綜合征人群可能存在線粒體功能障礙、紅細(xì)胞變形能力降低等問(wèn)題，影響ATP產(chǎn)生和物質(zhì)代謝[7]。

試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，服用蛹蟲(chóng)草可以顯著升高慢性疲勞綜合征人群的血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白含量。已有研究報(bào)道，冬蟲(chóng)夏草可以改善紅細(xì)胞變形作用、增加血紅蛋白的含量，清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物，與本試驗(yàn)的結(jié)果相吻合[8]。

蛹蟲(chóng)草還是一種天然的抗氧化劑，多糖類(lèi)、SOD、D-甘露醇等成分對(duì)DPPH氧自由基的清除具有良好的能力，在不同極性相中均具有良好的抗氧化能力，有助于延緩疲勞的發(fā)生[9]。試驗(yàn)各組白細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)分析無(wú)顯著性差異，但蛹蟲(chóng)草試驗(yàn)組的具體值較對(duì)照組仍表現(xiàn)出升高的現(xiàn)象，提示蛹蟲(chóng)草可能對(duì)機(jī)體免疫功能存在潛在的益處。

3.2 蛹蟲(chóng)草對(duì)血壓和心率影響

持續(xù)疲勞狀態(tài)下，心血管系統(tǒng)容易發(fā)生功能紊亂。慢性疲勞綜合征人群中，部分人存在心悸癥狀，靜息狀態(tài)下仍持續(xù)表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速，動(dòng)態(tài)心電圖（holter）提示良性的心律失常與非特異性T波改變，有些個(gè)體出現(xiàn)心臟舒張功能障礙、高血壓等表現(xiàn)[10]。當(dāng)心率過(guò)快時(shí)，會(huì)縮短心臟舒張時(shí)間，導(dǎo)致心室充盈受阻，心輸出量隨之下降，進(jìn)而引起機(jī)體組織血液供應(yīng)不足，組織缺氧、代謝物堆積，最后導(dǎo)致疲勞的發(fā)生。

有大量研究表明，蛹蟲(chóng)草能夠改善心肌能量代謝、減少心肌耗氧量，提高心臟血液輸出量、保護(hù)缺血心肌、避免發(fā)生缺血再灌注損傷，同時(shí)有較好的抗心律失常作用[11]。試驗(yàn)中，對(duì)照組的平均心率高于靜息狀態(tài)下正常值范圍，而血壓也達(dá)到正常高值（收縮壓120 mmHg～139 mmHg和或舒張壓80 mmHg～89 mmHg） 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而蛹蟲(chóng)草試驗(yàn)組可以顯著降低心率、收縮壓和舒張壓，而對(duì)脈搏壓無(wú)明顯影響，從而起到緩解疲勞、預(yù)防心血管事件發(fā)生的作用。

4 結(jié)論

綜上所述，試驗(yàn)結(jié)果表明，服用蛹蟲(chóng)草可以緩解疲勞，起到改善慢性疲勞綜合征、預(yù)防相關(guān)疾病發(fā)生的作用，當(dāng)蛹蟲(chóng)草劑量≥2.4 g·d-1時(shí)上述作用較為顯著，而服用低劑量蛹蟲(chóng)草對(duì)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)未表現(xiàn)出顯著影響，與現(xiàn)有的研究一致。但是，也有文獻(xiàn)報(bào)道，在較長(zhǎng)的試驗(yàn)周期（12周）后，服用較低劑量的蛹蟲(chóng)草（1 g·d-1）能夠顯著改善老年人的呼吸、運(yùn)動(dòng)等功能，提示蛹蟲(chóng)草對(duì)身體機(jī)能的改善可能依賴(lài)于較高的補(bǔ)充劑量或較長(zhǎng)的補(bǔ)充周期，對(duì)此還有待進(jìn)一步的研究[12]。