郭愛霞　李紅林　劉小寧

[摘要] 目的 了解婦女高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染情況，為淮安地區(qū)宮頸癌的預(yù)防提供相應(yīng)的參考和指導(dǎo)。 方法 選取2014年1月～2018年12月在我院門診就診并檢測HPV的36 378例患者資料，對其高危型感染情況和亞型分布進(jìn)行對比分析。 結(jié)果 本次研究被納入的36 378例患者中有8139例患者被檢測出高危型HPV感染，總陽性率為22.37%，其中單一基因型陽性率為16.65%，多重感染陽性率為5.72%。高危型感染以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58為主，陽性率分別為5.33%、4.51%、2.61%與3.66%。50歲以上患者高危型HPV陽性率最高為43.59%。結(jié)論 本地區(qū)HPV感染以高危型感染、單一基因型為主，多見16、52、53、58型。50歲以上年齡段為感染高峰階段。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒;基因亞型;感染率;宮頸癌

[中圖分類號] R737.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）14-0136-04

[Abstract] Objective To understand the situation of high-risk human papillomavirus（HPV） infection in women in this region， and to provide corresponding reference and guidance for the prevention of cervical cancer in Huai'an Region. Methods Data were collected from 36 378 patients who visited our outpatient clinic from January 2014 to December 2018 and received HPV detection. Comparative analysis was carried out for the high-risk infection and its subtype distribution. Results Of the 36 378 patients included in this study， 8139 patients were detected with high-risk HPV infection， with a total positive rate of 22.37%. The single genotype positive rate was 16.65%， and the multiple infection positive rate was 5.72%. High-risk infections were mainly HPV16， HPV52， HPV53， and HPV58 respectively. The positive rates were 5.33%， 4.51%， 2.61%， and 3.66% respectively.The highest positive rate of HPV in patients over 50 years old was 43.59%. Conclusion HPV infections in this region are mainly high-risk infections and single genotypes， and more common types are type 16， 52， 53， and 58. The age of 50 years and above is the peak period of infection.

[Key words] Human papillomavirus （HPV）; Gene subtype; Infection rate; Cervical cancer

宮頸癌是全世界常見的惡性腫瘤之一，自20世紀(jì)40年代開始，在一些發(fā)達(dá)國家或地區(qū)由于宮頸癌篩查的普遍實施和宮頸癌前病變規(guī)范化管理，宮頸癌的發(fā)生率已經(jīng)顯著下降，宮頸癌從常見腫瘤變成罕見腫瘤。10多年前陸續(xù)上市的HPV疫苗的接種，又將大大的加速這一進(jìn)程[1]。但在世界范圍內(nèi)宮頸癌的發(fā)病率和死亡率仍然是較高的，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球2018年宮頸癌新發(fā)病例約57萬，死亡人數(shù)大約31.1萬[2-3];2018年我國宮頸癌新發(fā)病例約13.1萬，死亡人數(shù)5.3萬[4]，我國宮頸癌在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，發(fā)病率和死亡率居第一位，在15～44歲女性中，宮頸癌排名第二位。如何實施有效的宮頸癌防御策略，是當(dāng)前我們發(fā)展中國家和地區(qū)所面臨的嚴(yán)峻的任務(wù)。持續(xù)高危型HPV感染是造成宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要因素[5];目前宮頸癌是唯一病因明確，可以早期預(yù)防和治療的、并有望徹底根除的癌癥。現(xiàn)全球已經(jīng)有多各國家和地區(qū)將HPV疫苗接種納入免疫規(guī)劃，我國也在二價、四價疫苗上市后于2018年4月28日有條件的批準(zhǔn)9價疫苗上市。疫苗上市后，一項來自美國俄勒岡州、加州和康涅狄格州2008～2012年18～39歲接種疫苗后觀察大數(shù)據(jù)顯示，CIN2+的發(fā)生率下降了82%～94%。雖然HPV疫苗已經(jīng)顯示好的宮頸癌預(yù)防效果，但是也存在局限性，如HPV疫苗覆蓋的HPV型別有限，不能預(yù)防全部的宮頸癌發(fā)生，疫苗的有效性約只有10年時間的觀察數(shù)據(jù)，是否需要追加疫苗接種或者何時追加疫苗接種尚有待確定。所以明確一個地區(qū)HPV感染的主要型別及與宮頸癌發(fā)病率的關(guān)系，對疫苗的研制尤為重要，本文對淮安地區(qū)高危型HPV感染狀況、基因分布及不同年齡段的感染情況進(jìn)行分析，旨在為淮安地區(qū)宮頸癌前病變及宮頸癌的防治提供流行病學(xué)的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年1月～2018年12月在我院門診進(jìn)行就診及體檢的36 378例婦女為考察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①淮安地區(qū)常住人口;②有性生活史;③愿意接受宮頸細(xì)胞學(xué)及HPV分型檢查;④3個月內(nèi)未接受過抗病毒藥物治療或未服用免疫抑制藥物;⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期婦女;②接受過抗病毒藥物治療，服用免疫抑制藥物。36 378例受試者平均年齡（40.60±10.32）歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集? 患者在接受檢查前3 d未進(jìn)行陰道用藥及沖洗，24 h內(nèi)未進(jìn)行過性生活，采樣時避開月經(jīng)期。窺陰器擴(kuò)開陰道并暴露宮頸口后，以無菌棉簽擦去宮頸口表面過多分泌物，采樣刷在宮頸口單向旋轉(zhuǎn)5～6圈，取樣后采樣刷置含細(xì)胞保存液瓶中，立即送檢。

1.2.2 檢測方法? 采用凱普醫(yī)用核酸分子雜交技術(shù)及其配套試劑進(jìn)行檢測，首先分離提取宮頸細(xì)胞液中DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行擴(kuò)增，其產(chǎn)物通過雜交及顯色技術(shù)，最后根據(jù)HPV膜條分型分布圖顯色情況進(jìn)行結(jié)果判定。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測結(jié)果在膜條上見到清晰分布的藍(lán)紫色圓點，判定為陽性即為HPV陽性。再根據(jù)顯色圓點分布圖形，確定其為何種亞型，共分21種亞型，其中高危HPV亞型15種，分別是：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危HPV亞型6種，分別是6、11、42、43、44、81。見清晰的藍(lán)紫色圓點一個或者多個即判定結(jié)果為單一或者混合HPV感染。本文主要觀察檢查人群中高危型HPV基因分型感染情況、及亞型分布;觀察檢查人群中<20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、50歲以上5個年齡段高危HPV感染情況、及亞型分布。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，以率表示計數(shù)資料分布，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV檢測結(jié)果分析

本次研究被納入的36 378例患者中，共檢測出8139例高危型HPV感染患者，總陽性率為22.37%，以單一基因型感染為主，陽性率為16.65%，雙重基因型感染位居第二，陽性率為4.27%。多重感染總陽性率為5.72%。見表1。

2.2 高危型HPV感染亞型分布

8139例高危型HPV感染者中，前四位為HPV16、HPV52、HPV53和HPV58，陽性率分別為5.33%、4.51%、2.61%與3.66%。見表2。

2.3 不同年齡段人群高危型HPV感染情況比較

根據(jù)高危型HPV感染者的年齡不同，分為5組，不同年齡段婦女高危型HPV陽性率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。50歲以上患者高危型HPV陽性率最高為43.59%，20～29歲年齡段患者高危型HPV陽性率最低為12.78%。見表3。

3 討論

HPV屬嗜上皮性病毒，根據(jù)其致病力或致癌危險性大小不同，可分為高危型HPV和低危型HPV，人類為該病毒的唯一宿主。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)約200多種HPV亞型，其中高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68共15種。高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的重要因素，機(jī)體通過高危HPV感染產(chǎn)生一系列分子機(jī)制使細(xì)胞周期失控，發(fā)生永生化，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。其中HPV16、18最易引起宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的發(fā)生[8]。所以預(yù)防高危型HPV感染是預(yù)防宮頸癌前病變及宮頸癌的重要措施。因?qū)m頸癌病因明確，一級二級預(yù)防技術(shù)成熟，宮頸癌已成為可以防控的疾病。HPV疫苗的接種、HPV感染的篩查明確基因分型并對其高風(fēng)險人群進(jìn)行分層管理，已成為宮頸癌防治的一系列重要手段。

為研制適合自己國情的HPV疫苗，不同國家地域均進(jìn)行了高危HPV感染流行病學(xué)分析，然而國內(nèi)外文獻(xiàn)報道高危型HPV感染率、基因型分布均顯示出較大的地域差異、年齡差異[9-10]。為了解本地區(qū)HPV的感染情況，本研究對淮安地區(qū)36 378個進(jìn)行高危型HPV檢測的婦女進(jìn)行分析，并對其基因型、年齡分布等流行病學(xué)特征進(jìn)行深入的了解，被納入的36 378例患者中有8139例患者被檢測出高危型HPV陽性，總陽性率為22.37%。本研究結(jié)果顯示本地區(qū)與北京地區(qū)感染率22.65%[11]、浙江地區(qū)感染率26.63%[12]、重慶地區(qū)感染率25.45%相似[13]。高于南昌地區(qū)感染率11.22%[14]、上海地區(qū)感染率10.00%[15]，這些明顯的區(qū)域性差異可能與各地檢測方法不同或受檢目標(biāo)人群、及其生活習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)條件、人群受教育程度不同有關(guān)。

本研究共檢出了15種高?；蛐停渲袉我换蛐完栃月蕿?6.65%，多重感染陽性率為5.72%。感染亞型以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58為主，陽性率分別為5.33%、4.51%、2.61%與3.66%，本研究HPV16感染率為5.33%，位居首位，這與國內(nèi)乃至世界范圍內(nèi)的研究一致[16]。高危型感染中HPV16、HPV52、HPV58位居前三，這與時宇等[17]報道的北京地區(qū)主要三個高危型感染：HPV16、58、52相似。

8139例高危型HPV感染者中，>50歲及以上年齡段患者HPV陽性率最高，為43.59%，其次為40～49歲及<20歲以下年齡段患者，HPV陽性率分別為24.03%和18.54%，呈現(xiàn)兩頭高，中間低走向分布[18-20]。分析原因可能是>50歲人群，年輕時國內(nèi)還沒有開發(fā)出疫苗，接受宮頸癌預(yù)防的科普教育知識少，沒有意識到HPV篩查的重要性，在進(jìn)入更年期以后，機(jī)體免疫功能和激素水平下降，使得原先處于潛伏狀態(tài)的高危型HPV病毒開始活躍，HPV持續(xù)感染，導(dǎo)致HPV感染率上升。<20歲年齡段可能由于性健康知識缺乏，青少年女性的HPV疫苗的認(rèn)知程度較低，接種疫苗的意愿也較低。有調(diào)查顯示，中學(xué)生、大學(xué)生及家長對HPV疫苗均認(rèn)知不足，學(xué)生及家長對HPV疫苗的認(rèn)知與該疫苗的接種意愿相關(guān)，家長認(rèn)知程度越高，其孩子接種疫苗的意愿就越高[21-22]，2018年有研究顯示成都中學(xué)生家長只有41.3%聽說過HPV，43.2%的家長聽說過HPV疫苗[23]，還有學(xué)生自身接種疫苗意愿高，但家長讓其女兒接種疫苗的意愿卻較低，有數(shù)據(jù)顯示只有26.7%～36.7%這樣的家長愿意其女兒接種HPV[24]。除了這些原因外，還有年輕女性宮頸局部組織還未發(fā)育完善，機(jī)體對HPV病毒缺少免疫力等因素有關(guān)，提示高危型HPV感染有年輕化的趨勢。

綜上所述，本地區(qū)高危型HPV感染陽性率較高，其中以HPV16、HPV52、HPV53、HPV58感染為主，應(yīng)加強(qiáng)宮頸癌篩查知識宣教，建議重點篩查有性生活的年輕人和進(jìn)入更年期的老年人，提高各年齡段對HPV感染的認(rèn)知度，預(yù)防為主，普及疫苗接種，并盡早接種，WHO《HPV疫苗立場文件》和我們國家《子宮頸癌防控指南》明確指出15歲以下性活躍前的女孩是最佳的HPV疫苗接種人群，在發(fā)生性行為之前即病毒暴露之前就可以起到最佳保護(hù)效果，其次對高危型HPV感染進(jìn)行早診斷，早治療，以達(dá)到更好的控制宮頸癌患病的風(fēng)險。

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（收稿日期：2020-02-13）