張楠 何弘 王惠琳 譚紅 李東曉

[摘要]目的：觀察舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床療效。方法：選擇56例女性面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者隨機分成兩組，治療組：給予口服抗組胺藥物氯雷他定，面部紅光照射治療，外用0.03%他克莫司軟膏，聯(lián)合外用舒敏保濕特護霜;對照組：給予口服抗組胺藥物氯雷他定，面部紅光照射治療及外用0.03%他克莫司軟膏。觀察兩組治療效果，皮膚生理功能指標(biāo)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療組治療30d后有效率為71.4%，高于對照組的42.8%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療15d后皮膚含水量（26.45±1.82）%，透皮失水量（21.04±2.0）g/（cm2·h）以及皮脂含量（93.06±1.94）μg/cm2，較對照組明顯改善;治療組治療30d后皮膚含水量（28.60±1.55）%，透皮失水量（18.58±1.87）g/（cm2·h）以及皮脂含量（95.44±1.98）μg/cm2較對照組明顯改善。隨訪中治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效明顯，有助于皮膚屏障功能恢復(fù)，并且有助于防止復(fù)發(fā)。

[關(guān)鍵詞]舒敏保濕特護霜;0.03%他克莫司軟膏;面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎;皮膚無創(chuàng)檢測;皮膚屏障

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）07-0036-03

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of sensitivity easing cream combination 0.03% tacrolimus ointment for the treatment of glucocorticoid dependent dermatitis. Methods? A total of 56 female patients with facial glucocorticoid dependent dermatitis were recruited and divided into two groups randomly in our study. Patients in the study group received oral treatment with topical sensitivity easing cream， topical treatment with 0.03% tacrolimas， anti-histamine drug clarityne， and physical treatment with red light， while Patients in the control group received oral treatment with anti-histamine drug clarityne， topical treatment with 0.03% tacrolimas， and physical treatment with red light. Results? After 30-day treatment， the effective rate was 71.4% in the treatment group， higher than that in the control group （42.8%）， the differences were statistically significant. After 15-day treatment in the treatment group， water content（26.45±1.82）%， transepidermal waterloss（21.04±2.02）g/（cm2·h） and oil content（93.06±1.94）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. After 30-day treatment in the treatment group， water content（28.60±1.55）%， transepidermal waterloss（18.58±1.87）g/（cm2·h）? and oil content （95.44±1.98）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. The recurrence rate in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion? Sensitivity easing cream combination tacrolimus ointment was effective for the treatment of facial glucocorticoid dependent dermatitis， helping to rebuild the skin barrier and to prevent recurrence.

Key words： sensitivity easing cream; 0.03% tacrolimus ointment; facial glucocorticoid dependent dermatitis; noninvasive skin test; skin barrier

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（下文簡稱激素依賴性皮炎），是一種因長期反復(fù)不恰當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素類軟膏所致的面部皮炎?；颊咭蛎娌科ぱ资褂眉に睾缶徑猓Ｓ煤髲?fù)發(fā)，再次使用后緩解，逐漸形成激素依賴現(xiàn)象，還有部分患者因長期使用不正規(guī)的化妝品（多添加糖皮質(zhì)激素）導(dǎo)致激素依賴現(xiàn)象。近年來，激素依賴性皮炎發(fā)病率逐漸上升，且頑固難治，逐漸引起皮膚科醫(yī)師關(guān)注。2016年4月-2017年10月，筆者科室使用舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎患者，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年4月-2017年10月筆者醫(yī)院門診診斷為面部激素依賴性皮炎的56例患者，均為女性，年齡22～40歲，病程最短3個月，最長8年。隨機分為治療組和對照組，每組28例，兩組患者年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②無心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)及繼發(fā)疾病;③年齡20～40歲，自愿參加本臨床觀察且遵守治療方案。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期口服抗組胺藥及外用藥物治療者;②準(zhǔn)備妊娠者及孕婦;③對舒敏保濕特護霜任意成分過敏者。

1.4 治療方法：對照組給予口服氯雷他定片（10mg/d，拜爾），外用0.03%他克莫司軟膏（1次/d，安斯泰萊），面部紅光照射治療（1次/2d）;治療組在此基礎(chǔ)上給予外用舒敏保濕特護霜（薇諾娜，昆明貝泰尼生物科技有限公司），每日3次，療程30d。

1.5 觀察與隨訪

1.5.1 臨床療效評價及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：在治療前及治療后的7d、15d、30d、45d觀察患者臨床癥狀和體征。癥狀指標(biāo)：瘙癢、刺痛、灼熱感、干燥緊繃感。體征指標(biāo)：紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴張。評分標(biāo)準(zhǔn)：按癥狀體征的無、輕、中、重分別記分（0、1、2、3），主要評價指標(biāo)為30d后的癥狀體征評分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療前和治療后30d判定患者分值，療效指數(shù)=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：療效指數(shù)60%～89%;有效：療效指數(shù)20%～59%;無效：療效指數(shù)<20%。有效率以痊愈+顯效計算[1]。

1.5.2 復(fù)發(fā)率隨訪：治療過程完成后，治療組患者仍繼續(xù)長期使用舒敏保濕特護霜，并在療程結(jié)束后第1個月、3個月、6個月隨訪，觀察病情反復(fù)情況。

1.6 皮膚無創(chuàng)檢測：使用德國CK皮膚無創(chuàng)檢測儀檢測治療5d、15d及30d皮膚含水量，透皮失水量（Transepidermal waterloss， TEWL）以及皮脂含量。統(tǒng)一在室溫?zé)o風(fēng)條件下，常規(guī)清潔皮膚，靜息10min后室內(nèi)進行。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料正態(tài)分布者采用t檢驗，非正態(tài)分布者采用U檢驗，計數(shù)資料（有效率）采用卡方檢驗。P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效評價：治療30d后兩組間癥狀體征評分，與對照組相比，治療組有效率71.3%，高于對照組的42.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.67，P=0.03<0.05）。說明在口服抗組胺藥，外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑及紅光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合舒敏保濕特護霜能夠明顯增加治療效果，見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組患者皮膚生理功能檢測：因兩組患者皮膚功能檢測結(jié)果符合正態(tài)分布，因此使用t檢驗檢測第7d、15d及30d皮膚含水量，透皮失水量以及皮脂含量。皮膚無創(chuàng)檢測提示：治療組治療15d及30d后其皮膚各項生理功能指標(biāo)較對照組明顯改善，見表2。

2.3 復(fù)發(fā)率比較：兩組復(fù)發(fā)率比較見表3，與對照組相比，治療組1個月、3個月、6個月復(fù)發(fā)率均低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明長期使用舒敏保濕特護霜在面部激素依賴性皮炎的復(fù)發(fā)中具有保護性作用。

2.4 副作用：兩組患者在用藥初期均有皮膚燒灼感，用藥3d左右消失，考慮為他克莫司軟膏的副作用。

3? 討論

面部激素依賴性皮炎主要因長期使用激素（尤其是含氟激素）導(dǎo)致皮膚對激素產(chǎn)生依賴，主觀癥狀表現(xiàn)為皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干燥等，客觀體征主要為毛細(xì)血管擴張、紅斑、丘疹、膿皰、色素沉著、皮膚萎縮等[1]。其形成原因主要有：面部長期不規(guī)范使用中強效糖皮質(zhì)激素，使用不正規(guī)的護膚品（多含有激素）導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，皮膚敏感性增加。由于糖皮質(zhì)激素反跳現(xiàn)象導(dǎo)致激素不能停用，形成激素依賴。

他克莫司軟膏屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制，具有較強的局部抗炎作用，進入細(xì)胞后可通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細(xì)胞核因子去磷酸化的作用，抑制T淋巴細(xì)胞的增生和活化，也能抑制IL-3、IL-4、TNF-α等炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄[2]。還有學(xué)者進行了一項他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用他克莫司軟膏可以減少透皮水丟失量，減少表皮金葡菌的定植，提示他克莫司軟膏可能發(fā)揮促進皮膚屏障功能恢復(fù)的作用[3-4]。國內(nèi)也有研究者使用硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎取得了較好的療效[5]。

研究表明，皮膚屏障功能破壞，使皮膚對環(huán)境因子，如：刺激物、變應(yīng)原及微生物高度敏感，使環(huán)境變應(yīng)原容易進入有缺陷的皮膚表面，從而誘導(dǎo)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢的免疫反應(yīng)[6]。薇諾娜舒敏保濕特護霜是我國自主研發(fā)的一種醫(yī)用護膚品，內(nèi)含馬齒莧、青刺果提取物、類神經(jīng)酰胺及雙分子透明質(zhì)酸鈉，具有保濕、舒敏、修復(fù)的功效，可以改善激素依賴性皮炎的紅斑、瘙癢、干燥等癥狀。薇諾娜舒敏保濕特護霜含有的青刺果油，皮膚滲透性良好，能增加皮膚神經(jīng)酰胺的含量[7]，與雙分子透明質(zhì)酸鈉組成保濕網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)皮脂膜水脂平衡，增加角質(zhì)層含水量，修復(fù)皮膚屏障。而馬齒莧提取物具有抗炎抗過敏[8]，緩解刺激，促進上皮細(xì)胞功能趨于正常的功效。在人體表皮中，絲聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）占表皮角蛋白總量的70%[9]，是影響皮膚屏障功能的重要指標(biāo)。有研究者在蛋白水平檢測了薇諾娜系列護膚品治療前后皮損處絲聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）等表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)使用薇諾娜系列保濕護膚品治療之后，皮損處Flg、Lor表達(dá)水平升高[10]，從蛋白水平證明了含馬齒莧、青刺果護膚品有助于皮膚屏障功能的恢復(fù)。

本研究采用薇諾娜舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎，發(fā)現(xiàn)治療組及對照組癥狀體征評分均較治療前有明顯改善，說明0.03%他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎具有明確的療效。還發(fā)現(xiàn)治療組癥狀體征評分改善優(yōu)于對照組，治療組患者皮膚屏障功能恢復(fù)優(yōu)于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，進一步說明聯(lián)合使用舒敏保濕特護霜有助于增強療效，且有助于患者皮膚屏障功能的再建立，從而降低復(fù)發(fā)率。提示臨床醫(yī)生在治療面部激素依賴性皮炎的同時應(yīng)聯(lián)合使用舒敏保濕特護霜以達(dá)到更好的療效。

[參考文獻]

[1]蔣靖，夏立君.他克莫司軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎39例[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，2（6）：506-508.

[2]顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療[J].中華皮膚科雜志，2007， 40（1）：5-6.

[3]Cheer SM，Plosker GL.Tacrolimus ointment.A review of its therapeutic potential therapy in atopic dermatitis[J].Am J Clin Dermatol，2001，2（6）： 389-406.

[4]Park CW，Lee BH，Lee CH.Tacrolimus reduces staphylococcal colonization on the skin in Korean atopic dermatitis patients[J].Drugs Exp Clin Res， 2005，31（2）：77-87.

[5]李瑾嫻，陳建寧，黃淑英，等.小劑量羥氯喹聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察[J].皮膚病與性病，2017，39（4）：247-249.

[6]Kondon H，Ichikawa Y，Imokawa G.Percutaneous sensitization with allergens through barrier-diarupted skin elicits a Th2-dominant cytokine response[J].Eur J Immunol，1998，28（3）：769-779.

[7]涂穎，顧華，李娜，等.青刺果油對神經(jīng)酰胺合成及神經(jīng)酰胺酶表達(dá)的影響[J]. 中華皮膚科雜志，2012，45（10）：718-722.

[8]何黎，溫海，徐麗敏，等.含馬齒莧及甘草提取物護膚品對敏感性皮膚輔助治療作用療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2009，38（6）：364-366.

[9]孫景英，左先波，張學(xué)軍，等.絲聚蛋白與相關(guān)皮膚病的發(fā)病機制研究進展[J]. 國際皮膚性病學(xué)雜志，2016，42（5）：427-429.

[10]孫之中，劉朝紅.薇諾娜保濕霜治療特應(yīng)性皮炎療效及對皮膚屏障功能的影響研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2018，27（11）：49-52.

[收稿日期]2020-01-02

本文引用格式：張楠，何弘，王惠琳，等.舒敏保濕特護霜聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（7）：36-38.