常雨薇 王旭

(1.榆林市第二醫(yī)院腫瘤放療科，陜西 榆林 719000；2. 延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院腫瘤放療科，陜西 咸陽(yáng) 712099)

肺腺癌是肺癌最常見(jiàn)的組織類型，其在肺癌患者中占比較高[1]。患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，診斷難度較高。對(duì)該病現(xiàn)多采取以化療為主的個(gè)體化綜合性治療方式。對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者開(kāi)展同步放化療能提升其局部控制率與總生存率，是局部晚期NSCLC一類標(biāo)準(zhǔn)療法[2]。不同化療方案對(duì)局部晚期NSCLC療效有一定差異。依托泊苷聯(lián)合順鉑(EP方案)安全性、有效性較高，是臨床應(yīng)用最廣泛的一類聯(lián)合化療方案[3]。培美曲塞聯(lián)合順鉑(PP方案)有著毒性低、高效等優(yōu)點(diǎn)，在臨床中的應(yīng)用正不斷增多[4]。本文就PP方案、EP方案聯(lián)合同步胸部放療對(duì)局部晚期肺腺癌的療效及安全性開(kāi)展分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用分層抽樣法抽選本院2016年1月至2018年12月收治的90例局部晚期肺腺癌患者，采用均等雙盲劃分法將其中45例納入對(duì)照組，剩余45例納入觀察組。觀察組男25例、女20例、平均(54.38±10.68)歲；有吸煙史19例，無(wú)吸煙史26例；ⅢA期11例，ⅢB期34例。對(duì)照組男27例、女18例、平均(54.08±10.95)歲；有吸煙史17例，無(wú)吸煙史28例；ⅢA期13例，ⅢB期32例。納入患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織病理學(xué)確診，同時(shí)病理類型為腺癌；無(wú)靶向治療適應(yīng)癥；依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)制定的第7版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)[5]為ⅢA期或者ⅢB期肺腺癌；有良好的的依從性；有完整的臨床資料；功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥80分，預(yù)估生存時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。已排除有其他腫瘤者；有放化療史者；有無(wú)法耐受放化療的基礎(chǔ)疾病者；中途退出研究或者死亡者。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性?；颊呋蚣覍倬橥?。

1.2方法 對(duì)照組采取EP方案，即100 mg/m2依托泊苷注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司 100mg 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067465)，第1～3天，75 mg/m2順鉑注射液(連云港豪森制藥有限公司 20 mg 國(guó)藥準(zhǔn)字20042813)，分3 d靜滴。觀察組采取PP方案，即500 mg/m2培美曲塞注射液(齊魯制藥有限公司 0.2 g 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672)，第1天；75 mg/ m2順鉑注射液，分3 d靜滴，21 d為1個(gè)周期，放療期間共進(jìn)行2個(gè)周期化療，結(jié)束同步放化療之后，再進(jìn)行2～4個(gè)周期的鞏固化療。兩組同步放療方案相同，具體如下：腫瘤靶區(qū)(GTV)包含原發(fā)灶、縱膈轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)區(qū)以及同側(cè)肺門(mén)，放療的中位劑量是60Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。選擇6 MV X射線直線加速器，開(kāi)展調(diào)強(qiáng)放療或者三維適形放療，同時(shí)開(kāi)展組織不均勻校正。處方劑量定義為95%的計(jì)劃靶區(qū)(PTV)承受的劑量，劑量均度為93%～107%。危及器官限量：脊髓的最大劑量<45Gy，兩肺的平均劑量<13Gy，臂叢神經(jīng)最大劑量<66Gy，食管V40<50%，心臟V40<30%，V20≤28%。對(duì)鎖骨上存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，照射野應(yīng)包含轉(zhuǎn)移一側(cè)的鎖骨上區(qū)，限定劑量為54～66 Gy，30～33次。

1.3觀察指標(biāo) 結(jié)束同步放化療兩個(gè)月內(nèi)行胸部CT檢查，對(duì)患者療效開(kāi)展評(píng)估，分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，其中CR與PR代表有效。后間隔3個(gè)月開(kāi)展上腹部、胸CT與腫瘤標(biāo)志物檢查，對(duì)產(chǎn)生相應(yīng)局部癥狀者，應(yīng)開(kāi)展MRI和全身骨掃描，確定是否存在新發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，隨訪直至2019年12月31日，觀察兩組客觀緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR)情況[6]。依據(jù)毒副作用嚴(yán)重程度分為0～4級(jí)，級(jí)數(shù)越高說(shuō)明情況越嚴(yán)重[7]。比較兩組包含肝功能受損≥2級(jí)、消化道反應(yīng)≥3級(jí)、放射性肺炎≥2級(jí)、放射性食管炎1～2級(jí)及血液學(xué)毒性≥3級(jí)的人數(shù)占比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1療效的比較 兩組近期療效(CR、PR、SD、PD)及ORR、DCR比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效的比較(%)

2.2毒副作用發(fā)生情況的比較 兩組的毒副作用發(fā)生率對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表2

表2 兩組毒副作用發(fā)生情況對(duì)比(%)

3 討 論

培美曲塞是新型抗代謝抗葉酸藥物，能抑制肺癌細(xì)胞RNA和DNA合成，阻止腫瘤細(xì)胞的增殖，起到良好抗腫瘤作用。依托泊苷屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，能阻止肺癌細(xì)胞DNA修復(fù)，延長(zhǎng)藥物給藥時(shí)間，提升抗腫瘤活性[8]。本次研究中的PP及EP方案中均包含順鉑，能使DNA雙鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，對(duì)DNA分子產(chǎn)生破壞作用，抑制腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)有著放療增敏作用，屬于NSCLC同步放化療的一種基礎(chǔ)化療用藥[9]。但順鉑會(huì)對(duì)患者腎臟產(chǎn)生較大損害，同時(shí)極易出現(xiàn)惡心嘔吐等反應(yīng)，影響其治療依從性，這和順鉑注射劑量過(guò)大聯(lián)系密切。因此，為提升患者耐受性，降低毒副反應(yīng)，本研究中按75mg/m2劑量使用順鉑，于化療第1～3天靜滴，和原本大劑量用藥比較，每日輸液量更少，能減輕心臟負(fù)擔(dān)，減少惡心嘔吐出現(xiàn)，提升化療耐受性。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組近期療效以及ORR、DCR無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩種方案聯(lián)合胸部同步放療均能獲取良好療效。此外，在觀察毒副反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組無(wú)顯著性差異，均存在程度不一毒副作用，但多數(shù)是輕中度損害，經(jīng)對(duì)癥處理后可較快消失，未發(fā)生因毒副反應(yīng)嚴(yán)重而死亡的病例，說(shuō)明兩組對(duì)不同化療方案聯(lián)合胸部同步放療均有著良好耐受性。值得注意的是，今后工作中仍需重視放療劑量，盡可能降低受量，以減少放射性肺炎或者食管炎出現(xiàn)，確?；颊咧委熀蟮纳钯|(zhì)量。