譚 令,孫梓寬,杜偉哲,任北大,王慶國(guó)
(北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 北京 100029)
在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)應(yīng)用高級(jí)檢索,以“主題=冠心病”AND“主題=經(jīng)驗(yàn)”O(jiān)R“主題=驗(yàn)案”O(jiān)R“主題= 臨床研究”為檢索式精確檢索,不設(shè)定年限,檢索文獻(xiàn)。共檢索到1251篇文獻(xiàn)。
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):參考已評(píng)選出的“國(guó)醫(yī)大師”和“全國(guó)名老中醫(yī)”名單,下載有關(guān)其治療冠心病的經(jīng)驗(yàn)或臨床研究類文獻(xiàn),篩選出記載四診信息齊全、病因病機(jī)明確、處方用藥完備且有明確療效的文獻(xiàn)。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
排除標(biāo)準(zhǔn):①綜述類文獻(xiàn);②四診信息或方藥組成記錄不全者;③二診療效不佳者;④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
該文提出基于stm32f103rct6單片機(jī)倒立擺控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案,并通過綜合調(diào)試完成倒立擺的穩(wěn)定倒立、起擺倒立、旋轉(zhuǎn)倒立等動(dòng)作,確認(rèn)設(shè)計(jì)方案可行。
1.3.1 分析軟件
本研究采用的分析軟件是“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件,由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供[3]。
1.3.2 數(shù)據(jù)錄入
將醫(yī)案的四診信息、病因病機(jī)、治則治法及處方用藥錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”的“醫(yī)案管理系統(tǒng)”,錄入后由雙人負(fù)責(zé)核對(duì),以確保數(shù)據(jù)分析結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
1.4.1 辨證思路分析
辨證思路是通過采集患者的四診信息,分析其病因病機(jī),從而確立治則治法。辨證思路的分析主要通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊完成,進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”系統(tǒng)后,提取數(shù)據(jù)源,點(diǎn)擊“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”,即可見到“癥狀統(tǒng)計(jì)”“證候統(tǒng)計(jì)”和“治則治法統(tǒng)計(jì)”等信息,將以上信息全部導(dǎo)出則可分析其辨證思路。
1.4.2 處方用藥分析
處方用藥分析即通過分析醫(yī)家針對(duì)冠心病所常用的方藥,總結(jié)其用藥規(guī)律。此分析則通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”兩大模塊完成,首先通過“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”系統(tǒng)完成藥物的基本信息統(tǒng)計(jì)。進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”系統(tǒng)后,選擇“方劑統(tǒng)計(jì)”,先提取出全部205個(gè)方劑,點(diǎn)擊“基本信息統(tǒng)計(jì)”,然后分別選擇“四氣統(tǒng)計(jì)”“五味統(tǒng)計(jì)”和“歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”,即可獲得方劑中所有藥物的性味歸經(jīng)等基本信息。通過“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)探索藥物的應(yīng)用規(guī)律,進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)后,第一步,點(diǎn)擊“頻次統(tǒng)計(jì)”,獲得藥物應(yīng)用頻次的降序排列;第二步,點(diǎn)擊“組方規(guī)律”,設(shè)置“支持度”和“置信度”,支持度是藥物組合在所有處方中出現(xiàn)的頻次,置信度是藥味組合中含有中藥A 條件下,還含有中藥B是概率。為了得到對(duì)臨床有指導(dǎo)意義且較全面的核心藥味組合,本研究設(shè)置“支持度”為20%,則支持度個(gè)數(shù)為41,設(shè)置“置信度”為0.7,繼而選擇“用藥模式”和“規(guī)則分析”,則可得到基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥物組合;第三步,點(diǎn)擊“新方分析”,根據(jù)所收集到的方劑數(shù)量、不同參數(shù)下提取的數(shù)據(jù)預(yù)讀及筆者的經(jīng)驗(yàn)探索,最終設(shè)置“相關(guān)度”為8、“懲罰度”為6,選擇“Result 3”,進(jìn)而點(diǎn)擊“聚類”,則獲得三味藥的核心組合,點(diǎn)擊“提取組合”,最終可獲得基于熵層次聚類分析的核心組合與新方組合及其網(wǎng)絡(luò)展示。
最終篩選出鄧鐵濤、劉志明、阮士怡等26 位國(guó)醫(yī)大師及郭維琴、高克儉、于志強(qiáng)等127 位全國(guó)名老中醫(yī),得到相關(guān)文獻(xiàn)172 篇,并從中總結(jié)出205 個(gè)醫(yī)案及對(duì)應(yīng)的方劑,共使用中藥212味。
經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,在205 個(gè)醫(yī)案中有235 個(gè)四診信息元素,其中胸悶、心悸、胸痛和氣短為高頻信息元素,其出現(xiàn)頻數(shù)均超過100,此外,出現(xiàn)頻次超過30 者占6.81%,共有16個(gè)。具體情況見表1。
153位老中醫(yī)藥專家的205個(gè)醫(yī)案中,共有病因病機(jī)66 個(gè),其中心脈瘀阻出現(xiàn)頻次最高,體現(xiàn)了從活血化瘀論治冠心病的重要性,其次是痰瘀內(nèi)阻、氣陰兩虛、氣虛血瘀和心陽(yáng)不振等,這表明治療冠心病在活血化瘀的同時(shí),還當(dāng)兼顧祛痰與扶正。此外,醫(yī)案中病因病機(jī)出現(xiàn)頻次居前20 位者,其頻次均在4 次以上。詳見表2。
所有醫(yī)案中出現(xiàn)的治則治法共62條,如上述分析所示冠心病的病因病機(jī)以心脈瘀阻為主,因此,在治法上則以活血化瘀為主。其次是祛痰化瘀、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)氣活血,分別治其痰瘀內(nèi)阻、氣陰兩虛和氣虛血瘀等證。治則治法出現(xiàn)頻次在4 次以上者亦居前20位。詳見表3。
表1 冠心病四診信息頻次≥30的元素
表2 病因病機(jī)頻次≥4的元素
表3 治則治法頻次≥4的元素
通過統(tǒng)計(jì)醫(yī)案中所用中藥的性味及歸經(jīng)頻次,本研究發(fā)現(xiàn)治療冠心病的藥味中,酸苦甘辛咸澀六味及寒熱溫涼平五性皆有涉及,其中以性溫、味甘及味苦者居多,其累積應(yīng)用頻次均達(dá)1000 次以上,其次為辛味藥,其累積頻次達(dá)975 次;在歸經(jīng)方面,亦全面涵蓋手足陰陽(yáng)十二經(jīng),但主要?dú)w肝、心二經(jīng),所用藥物中歸此二經(jīng)者累積皆在1000次以上,其次是脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)和腎經(jīng),歸經(jīng)頻次較少的是膽經(jīng)、大腸經(jīng)、心包經(jīng)、膀胱經(jīng)、三焦經(jīng)和小腸經(jīng),具體情況見表4。
表4 藥物的性味歸經(jīng)頻次分布
所有醫(yī)案中出現(xiàn)的205 個(gè)方劑共使用中藥212味,應(yīng)用頻次≥30者約占12%,共計(jì)25味,其中前5味分別是丹參、川芎、黃芪、當(dāng)歸、赤芍,由此可見,治療冠心病的用藥中以活血藥味為主,配伍益氣養(yǎng)血扶正之品為輔。藥物應(yīng)用頻次統(tǒng)計(jì)詳見表5。
將“支持度”設(shè)置為20%,則可導(dǎo)出常用藥物組合應(yīng)用頻次在41 次以上者,共14 個(gè),其中前5 位分別是“川芎-丹參”“丹參-黃芪”“赤芍-丹參”“紅花-川芎”“郁金-丹參”,其出現(xiàn)頻次均在50 次以上,詳見表6。設(shè)置“置信度”為0.7,可得到上述藥對(duì)基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析結(jié)果,見表7;關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。
表5 應(yīng)用頻次≥30的藥味
表6 常用藥物組合頻次表(頻次>41)
表7 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
根據(jù)方劑數(shù)量為205,及不同參數(shù)的預(yù)讀探索,最終設(shè)定“相關(guān)度”為8,“懲罰度”為6,進(jìn)行熵聚類分析,得到核心藥物組合18 個(gè),包括“竹茹-枳實(shí)-化橘紅”“白芍-柴胡-桃仁”“白芍-柴胡-香附”等,具體情況見表8。在所得核心組合基礎(chǔ)上,進(jìn)一步聚類分析得到預(yù)測(cè)的9 個(gè)新處方,如“竹茹-枳實(shí)-化橘紅-陳皮-車前草”“白芍-柴胡-桃仁-生地黃-牛膝-桔?!钡?,詳見表9。新方的網(wǎng)絡(luò)可視化展示見圖2。
圖1 藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)展示
表8 基于熵層次聚類的核心組合
表9 基于熵聚類的治療冠心病新方組合
冠心病,屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇,早在公元前秦漢時(shí)期,《足臂十一脈灸經(jīng)》就有關(guān)于心痛的最早記載,其言:“足少陰脈:出內(nèi)踝婁中……肝痛,心痛,煩心”[4]“胸痹”一詞則首見于《靈樞·本臟》篇:“肺大則多飲,善病胸痹,喉痹,逆氣”,《金匱要略》中始設(shè)專篇探討胸痹心痛病的因機(jī)證治。后世葛洪《肘后備急方》、巢元方《諸病源候論》《圣濟(jì)總錄》、王肯堂《證治準(zhǔn)繩》等均有專篇記載胸痹心痛病的辨治處方。胸痹心痛病經(jīng)歷代醫(yī)家不斷總結(jié)完善,至明清時(shí)期胸痹心痛的辨證論治體系逐漸形成?,F(xiàn)當(dāng)代國(guó)醫(yī)大師及全國(guó)名中醫(yī)等老中醫(yī)藥專家,在繼承前人臨證精華的基礎(chǔ)上,結(jié)合自身臨床經(jīng)驗(yàn),各自有所發(fā)揮,形成了對(duì)于冠心病獨(dú)特的診療體系。吾輩后學(xué)之人在學(xué)習(xí)古籍之時(shí),不斷總結(jié)當(dāng)代名老中醫(yī)臨證精華是提高我們臨床水平的關(guān)鍵。因此,本研究旨在借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)這一軟件,深入挖掘當(dāng)代國(guó)醫(yī)大師及全國(guó)名中醫(yī)治療冠心病的因機(jī)證治和理法方藥規(guī)律,為中醫(yī)臨床辨證施治夯實(shí)理論基礎(chǔ),并助力推動(dòng)中醫(yī)藥的傳承與發(fā)展。
通過分析上述總結(jié)的205 個(gè)醫(yī)案,思考當(dāng)代名老中醫(yī)由四診信息判斷病因病機(jī)、確立治則治法的思路,就是本研究探討的辨證思路。由表1 所示的四診信息可知,胸悶、心悸、胸痛和氣短是冠心病的四大典型特征;從舌象觀,以舌暗、舌暗紅或紫暗,苔薄白或白膩為主;從脈象觀,多見脈結(jié)代,這均為心脈痹阻的病因病機(jī)體現(xiàn),其次是氣短、乏力、納呆、口干、舌紅等癥狀,此類癥狀出現(xiàn)頻次僅次于上述四大典型特征,體現(xiàn)了冠心病氣陰兩虛的病因病機(jī)特點(diǎn)。綜觀表2所示的病因病機(jī),不難發(fā)現(xiàn)當(dāng)代名老中醫(yī)主張冠心病以本虛標(biāo)實(shí)為主的辨證思路,其中本虛為心之氣血陰陽(yáng)虧虛,標(biāo)實(shí)為瘀血、氣滯、痰濁和寒凝等實(shí)邪阻滯。正如《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》所言:“夫脈當(dāng)取太過不及,陽(yáng)微陰弦,即胸痹而痛,所以然者,責(zé)其極虛也”[5]陽(yáng)微陰弦意為正氣虧虛,陰邪內(nèi)盛,亦是強(qiáng)調(diào)胸痹心痛病本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)。因此,在治則治法上,大多數(shù)醫(yī)家皆主張以補(bǔ)虛瀉實(shí)為根本法則。通過表3可明晰醫(yī)家在治療冠心病方面,多以活血化瘀、疏肝理氣、豁痰寬胸和溫陽(yáng)散寒瀉其實(shí),以補(bǔ)益心氣、溫振心陽(yáng)、滋補(bǔ)心陰補(bǔ)其虛。
3.2.1 藥物的性味、歸經(jīng)分析
圖2 基于熵聚類分析所得新方的網(wǎng)絡(luò)展示
在性味方面,數(shù)據(jù)分析顯示治療冠心病的藥物,其性以溫、寒為主,其味以甘、苦、辛居多。溫能通陽(yáng)散寒,因心血得溫則行,得寒則凝,故用溫藥既可溫通血脈,推動(dòng)血行,使心脈不痹,又能振奮陽(yáng)氣,培補(bǔ)心陽(yáng)之本虛;寒能清熱瀉火,涼血滋陰,若痰瘀互結(jié)日久則易化熱傷陰,甚者邪熱內(nèi)入營(yíng)分而迫血妄行,故治療冠心病多以溫藥為主振奮陽(yáng)氣,活血通脈,少佐涼藥以清化瘀熱,涼血滋陰。甘能補(bǔ),故多以甘味之品培補(bǔ)其本虛;苦能燥能泄能堅(jiān),燥濕以去壅滯胸腹之痰濁;降泄以平陽(yáng)亢之氣逆,清內(nèi)生之瘀熱;堅(jiān)陰以使熱得泄而陰不傷,且苦能入心,因此苦味藥能補(bǔ)益心之陰血,清化心之瘀熱。
在歸經(jīng)方面,本研究結(jié)果表明,治療冠心病的藥物歸肝經(jīng)者最多,其次為心經(jīng),因此治療冠心病多從肝、心論治。肝與心具有密切的生理病理聯(lián)系,《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》云:“東方生風(fēng),風(fēng)生木,木生酸,酸生肝,肝生筋,筋生心”,肝為心之母,因此,肝與心在生理上密切相關(guān);《靈樞·厥病》曰:“厥心痛,色蒼蒼如死狀,終日不得太息,肝心痛也”,明《薛氏醫(yī)案》云:“肝氣通則心氣和,肝氣滯則心氣乏”[6],在病理方面,若肝氣郁滯而上逆犯心則可耗傷心氣,致心氣無(wú)以鼓動(dòng)血行而發(fā)實(shí)邪痹阻心胸之心痛病。于志強(qiáng)教授認(rèn)為“肝為起病之源,心為傳病之所”,因此,他指出肝失疏泄是冠心病發(fā)病的根本原因[7]。郭振球[8]教授亦認(rèn)為,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)是冠心病形成的病因病機(jī)之一,并制定“潛陽(yáng)熄風(fēng)法”防治冠心病。程志清[9]教授主張“心病病雖在心,但與肝相關(guān)”,其亦強(qiáng)調(diào)導(dǎo)致“胸痹心痛”的重要病因之一即為肝臟功能失調(diào),因此,在治療上程志清十分重視調(diào)肝以治心,使肝氣通則心氣和[10]。
3.2.2 藥物的應(yīng)用頻次分析
現(xiàn)當(dāng)代老中醫(yī)藥專家治療冠心病的藥物中,應(yīng)用頻次居于前十位者包括丹參、川芎、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、瓜蔞、紅花、半夏、郁金和麥冬。其中丹參、川芎、當(dāng)歸、赤芍、紅花和郁金六位皆為活血之品,這與冠心病以心脈瘀阻為主的病機(jī)特點(diǎn)及以活血化瘀為主要治法是一致的。現(xiàn)代研究表明,丹參可通過擴(kuò)張冠脈、改善側(cè)支循環(huán)、預(yù)防心肌缺血與梗死、降低膽固醇、激活纖溶等防治冠心病[11]。川芎可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制血管平滑肌細(xì)胞異常增生[12]。丹參與川芎相伍還能降低冠心病患者的血液粘度,改善血液流變學(xué)指標(biāo)[13]。當(dāng)歸補(bǔ)血活血,藥理研究表明當(dāng)歸既可刺激造血系統(tǒng),增加心臟血供,促進(jìn)正常血液循環(huán)的維持,還可通過降低血脂、抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集等抗動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[14]。赤芍、紅花、郁金亦均可通過抑制血小板聚集,提高抗凝水平,改善患者的血液狀態(tài),從而起到改善冠心病患者心肌缺血缺氧的作用[12,15-16]。黃芪為甘溫益氣之佳品,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即強(qiáng)調(diào)其有“補(bǔ)虛”之功,《名醫(yī)別錄》則言其“逐五藏間惡血……益氣,利陰氣”,因此,黃芪尚有益氣養(yǎng)陰之效,現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)黃芪有保護(hù)缺血心肌細(xì)胞、促進(jìn)受損心肌新生和抗心律失常等作用[17]。麥冬能養(yǎng)陰益胃,清心除煩,尤適用于冠心病辨證屬心陰虛火旺者,現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明,麥冬可抗心肌缺血,保護(hù)心肌細(xì)胞,抗血栓形成[18]。因此,黃芪與麥冬相伍,可益氣養(yǎng)陰而療氣陰兩虛證,分析現(xiàn)代研究結(jié)果可知,兩者合用還能增強(qiáng)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)及抗心肌缺血作用。瓜蔞與半夏合用能寬胸通陽(yáng),豁痰宣痹,實(shí)驗(yàn)研究亦證明兩者均可治冠心病,如瓜蔞可通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血小板聚集、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和降低血液粘度等藥理作用治療多種類型的冠心病[19]。半夏則可通過抗心律失常而增加冠脈血流量以防治冠心病[20]。上述十味藥物共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、豁痰宣痹之功,這與冠心病以心脈痹阻、痰瘀內(nèi)阻和氣陰兩虛為主的病因病機(jī)特點(diǎn)是吻合的。
3.2.3 藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則探討
基于關(guān)聯(lián)規(guī)則得到的常用藥對(duì)組合中出現(xiàn)頻次較高的7 位中藥(丹參、川芎、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、瓜蔞、紅花)即表5 中所出現(xiàn)的藥用頻次居于前7 位的藥物,這大致可以說明這7 味藥為治療冠心病的核心用藥。而這7味藥恰為王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中記載的補(bǔ)陽(yáng)還五湯去地龍、桃仁加丹參、瓜蔞而成,方以黃芪為君,大補(bǔ)中氣;當(dāng)歸、丹參為臣,養(yǎng)血活血,則動(dòng)血而不傷血;川芎、赤芍、紅花皆為佐助藥,共助君臣藥活血化瘀之力;瓜蔞寬胸豁痰,通陽(yáng)宣痹以去痰瘀而行血脈。諸藥相合,有益氣活血,祛痰通陽(yáng)之功,主治冠心病辨證屬氣虛血瘀、心血瘀阻、痰瘀互結(jié)者效佳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可擴(kuò)張冠脈、降低心肌耗氧量、抗血小板聚集、預(yù)防血栓形成,從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[21]。臨床實(shí)驗(yàn)研究亦證明,補(bǔ)陽(yáng)還五湯能較好地改善冠心病患者的心功能,緩解其臨床癥狀[22]。
3.2.4 藥物的核心組合及新方探討
基于復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析得到的18 個(gè)藥物的核心組合和9個(gè)新方充分體現(xiàn)了現(xiàn)當(dāng)代著名醫(yī)家從補(bǔ)虛祛實(shí)論治冠心病的用藥特色,具有相當(dāng)重要的臨床指導(dǎo)意義。
藥物的核心組合共18組,其中第2、3、6、7、11、12、15和16組等7 組的藥物均為行氣活血之品,這與冠心病以“心脈痹阻”為首要病因病機(jī)的特點(diǎn)相呼應(yīng),使氣行則血行;《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》云:“血不利則為水”,氣血運(yùn)行不暢日久必致痰飲內(nèi)停,因此,諸醫(yī)家在行氣活血之余,不忘佐以行氣祛痰之竹茹、半夏等味。然祛實(shí)只執(zhí)病之一端,對(duì)于以心之氣血陰陽(yáng)為主證者,還當(dāng)以益氣通陽(yáng)、滋陰養(yǎng)血、養(yǎng)心安神為主,因此,核心組合中第4、8、9、13、17 和18 組以黃芪、桂枝和薤白益氣通陽(yáng),玄參、麥冬、知母、生地黃和白芍等滋陰養(yǎng)血,并以酸棗仁、柏子仁、五味子和浮小麥等諸酸收之品斂心氣以養(yǎng)心安神。綜觀上述核心組合,可見其或以行氣、祛痰、活血等祛實(shí)之味相合,或以益氣、通陽(yáng)、滋陰、養(yǎng)血、安神等補(bǔ)益之品相伍,只可治純本虛或標(biāo)實(shí)之證。然經(jīng)歷代醫(yī)家及現(xiàn)當(dāng)代老中醫(yī)藥專家臨床驗(yàn)證可知冠心病病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)之證,而將18個(gè)核心組合進(jìn)一步熵聚類分析得到的9個(gè)新方多綜補(bǔ)虛瀉實(shí)之品,因此,其主治病機(jī)正與冠心病的基本病機(jī)相合,故新方的臨床指導(dǎo)意義較著。
新方一由竹茹、枳實(shí)、化橘紅、陳皮和車前草組成,此方由溫膽湯加減而成,方中五味藥皆為祛痰之品,竹茹、車前草清熱化痰;枳實(shí)、化橘紅、陳皮理氣化痰,諸藥相合治痰熱內(nèi)蘊(yùn)型冠心病臨床效驗(yàn)頗佳,如國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授以此方治冠心病,3 劑即可明顯緩解患者胸悶氣短之癥[23],現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明溫膽湯有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈血流量,改善心肌缺血之效[24],而吳俊穎等運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法進(jìn)一步證明溫膽湯可能通過NF-κB 和PI3K-Akt 信號(hào)通路調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡、抑制炎癥反應(yīng)等治療冠心病[25]。新方二和新方三均由血府逐瘀湯化裁而成,方二組成為白芍、柴胡、桃仁、生地黃、牛膝和桔梗,方以桃仁破血逐瘀為君;牛膝為臣,助君藥活血化瘀通經(jīng);柴胡、桔梗為佐行氣通滯,且與牛膝相伍,一升一降,可條暢氣機(jī),使氣行則血行,助君臣活血通瘀之力,而桔梗引藥上行達(dá)于胸中,又兼有使藥之功;生地黃與白芍養(yǎng)血滋陰,防辛散之品行氣動(dòng)血而傷血之虞。新方三則在方二基礎(chǔ)上易生地黃為香附,意在加重行氣活血之效。新方四組成為麥冬、酸棗仁、柏子仁、五味子和浮小麥,此方寓有柏子養(yǎng)心湯之意,柏子養(yǎng)心湯出自葉天士《葉氏女科證治》,主治“妊娠子煩,左寸脈微弱者”[26],現(xiàn)臨床多用于辨證屬心血不足,心神不斂者。新方以柏子仁、酸棗仁為君,甘潤(rùn)補(bǔ)心,養(yǎng)血安神;臣以麥冬滋養(yǎng)心陰;五味子、浮小麥?zhǔn)諗啃臍?,斂心安神。新方五為益氣祛痰之法,適用于氣虛兼痰濁痹阻心胸之冠心病患者:君以黃芪健脾益氣;臣以茯苓健脾滲濕以杜生痰之源;半夏、厚樸為佐,燥濕祛痰,行氣寬胸。新方六和新方七均由一派活血之品組成,為活血化瘀法治冠心病之典型代表方。其中,方六以紅花、川芎、赤芍、沒藥活血化瘀;少佐香附行氣以增強(qiáng)諸藥活血化瘀之力;方七由水蛭、三七、地龍、葛根和山楂組成,此方活血化瘀之力較方六更強(qiáng),其以水蛭、地龍等蟲類藥為君破血逐瘀、通絡(luò)止痛,現(xiàn)代藥理研究表明水蛭、地龍皆能抗血小板聚集,從而改善血液循環(huán),起到抑制冠心病發(fā)生發(fā)展的重要作用[27-28];以三七、山楂為臣,逐瘀血、留新血,既助君藥活血通瘀,又不至耗傷新血,兩者從現(xiàn)代研究結(jié)果分析還均可降低血脂,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[29-30];以葛根為佐,亦是取其藥理學(xué)作用,因葛根能抗心律失常和心肌缺血,保護(hù)心肌細(xì)胞,且能松弛冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞以擴(kuò)張冠脈,因此,葛根對(duì)冠心病有顯著療效[31]。綜上可知,新方七尤適用于冠心病之血瘀證較重者。新方八僅玄參、知母、山茱萸和白術(shù)四味藥,共奏健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之功,適用于冠心病后期,痰瘀日久郁而化熱,邪熱深入營(yíng)血分,動(dòng)血傷陰耗氣所致的氣陰兩虛證。故本方以白術(shù)健脾益氣;山茱萸滋補(bǔ)肝腎之陰,山茱萸與白術(shù)相伍還可酸甘化陰,則益氣養(yǎng)陰之功更著;玄參、知母性寒,均可助山茱萸滋補(bǔ)腎陰。新方九為枳實(shí)薤白桂枝湯去枳實(shí)、厚樸加酸棗仁而成,枳實(shí)薤白桂枝湯由張仲景為治“胸痹,心中痞氣,氣結(jié)在胸,胸滿,脅下逆搶心”而設(shè),即主治胸陽(yáng)不振、痰氣互結(jié)之胸痹,新方中瓜蔞滌痰散結(jié);薤白、桂枝辛溫,寬胸化痰、通陽(yáng)散寒;酸棗仁味酸,其性收斂,可防薤白、桂枝辛散太過而耗傷心氣,使心陽(yáng)更虛。此外,經(jīng)藥理研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁還可通過降血脂、抗心肌缺血、抗心律失常等防治冠心病[32]。
本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)軟件,基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類等算法,全面總結(jié)了國(guó)醫(yī)大師及全國(guó)名中醫(yī)治療冠心病的辨證思路及處方用藥體系,深入剖析了其辨治規(guī)律,并從中演化出治療冠心病的藥物核心組合及新處方,這為中醫(yī)臨床診治冠心病提供新的思路和借鑒,當(dāng)然目前根據(jù)統(tǒng)計(jì)算法得到的新處方尚需臨床驗(yàn)證,待準(zhǔn)確判斷其有效性方能在臨床推廣應(yīng)用。期望本研究對(duì)廣大中醫(yī)臨床工作者治療冠心病有所啟發(fā)。
世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化2020年5期