本刊記者：陳詞

人物檔案

吉林大學(xué)第一醫(yī)院 主任醫(yī)師，教授，肝病科副主任

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會全國委員

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組委員兼秘書

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝病相關(guān)感染協(xié)作組委員

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會自免肝學(xué)組委員

中國醫(yī)師協(xié)會科學(xué)普及分會肝病科普專業(yè)委員會 委員

《臨床肝膽病雜志》編輯部副主任

《肝臟》、《國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志》及JCTH等雜志編委

作為項目負(fù)責(zé)人，承擔(dān)國家自然科學(xué)基金青年基金及面上項目；國家十三五重大傳染病專項及國家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重點專項課題分中心負(fù)責(zé)人。美國國立衛(wèi)生研究院酒精濫用與中毒研究所（NIH/NIAAA）國家公派訪問學(xué)者，主要從事酒精性肝病及乙醛脫氫酶相關(guān)研究，主要成果發(fā)表于Gut、Journal of Hepatology 等。

酒精性肝病目前在中國的疾病構(gòu)成譜中發(fā)病率呈上升趨勢，目前我國酒精性肝病的患病人群超過了6000萬。

酒精性肝病的發(fā)生一定伴隨著飲酒消耗量的上升，全球范圍內(nèi)，東歐還有北美、澳大利亞等等一些經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)的地區(qū)，酒精消耗量比較大。而我國隨著社會結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，以及社交需求的不斷增加等多重因素，年人均酒精消耗量也在不斷上升，伴隨而來的就是酒精性肝病發(fā)生幾率越來越高。

酒精性肝病的疾病譜，包括輕度的酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化/肝硬化、酒精性肝癌，還有一部分患者會在慢性酒精性肝病基礎(chǔ)上發(fā)生慢加急性的酒精性肝衰竭。

目前酒精性肝病的研究領(lǐng)域還有很多尚未解決的臨床需求，也是我們臨床醫(yī)生困惑的所在。

一、流行病學(xué)數(shù)據(jù)尚待改善

從酒精性肝病的流行病學(xué)來講，目前我們很難拿到流行病學(xué)的準(zhǔn)確資料。因為現(xiàn)在很多數(shù)據(jù)都是來源于死亡記錄，但是死亡記錄當(dāng)中大部分飲酒史是不準(zhǔn)確的，比如忽略了對酒精性肝病的記錄，還有出于醫(yī)保對飲酒導(dǎo)致的疾病不予報銷的原因故意隱瞞等等，實際上患病人群要高于現(xiàn)在統(tǒng)計的人群。還有合并其他疾病的情況，比如合并了丙肝、乙肝、先天遺傳性代謝性疾病等情況，臨床上發(fā)生幾率并不低，但是往往可能被忽略。綜上，導(dǎo)致我國酒精性肝病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確，同時由于臨床診斷的分期并不是特別明確，備受關(guān)注的酒精性肝炎的流行病學(xué)資料非常少，在流行病學(xué)數(shù)據(jù)方面還需要進(jìn)一步的工作積累。

改進(jìn)策略除了靠盡可能詳盡的敘述飲酒史外，還需要我們能拿到客觀的生物學(xué)標(biāo)志物來判斷患者是否飲酒，判斷患者發(fā)生酒精性肝病、肝硬化、肝癌的風(fēng)險，更早發(fā)現(xiàn)過度飲酒人群，來幫助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確了解情況，盡早做出臨床干預(yù)。

二、酒精濫用的管理

在去年的美國肝病年會中，酒精濫用（AUD）備受關(guān)注，目前對于AUD的干預(yù)沒有更精準(zhǔn)的藥物，而且現(xiàn)有相關(guān)藥物的臨床試驗均是在普通人群而非酒精性肝病患者，未來也需要加大酒精性肝病患者藥物臨床試驗的研究，幫助酒精性肝病患者在治療時做好AUD的管理。

除了對酒精性肝病進(jìn)行治療干預(yù)，我們也可以通過其他手段預(yù)防酒精性肝病的發(fā)生。從政策方面，比如提高販賣酒飲品的稅收、價格、限制購買年齡等方式調(diào)控酒精的消耗量，更有利于酒精濫用的管理。

三、酒精性肝病的診斷

除了酒精濫用以外，醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注的還有酒精性肝病的無創(chuàng)診斷技術(shù)，尤其是纖維化的無創(chuàng)診斷。酒精性肝病患者普遍依從性較差，很多患者難以接受包括肝穿刺在內(nèi)的一些有創(chuàng)操作，現(xiàn)有的無創(chuàng)診斷包括核磁共振、Fibroscan、Fibrotouth等，但檢測結(jié)果本身還會受到飲酒的影響，不能反映纖維化真實情況，如Fibroscan的檢測。未來，還需要開發(fā)更方便、更經(jīng)濟(jì)的方式。無創(chuàng)診斷技術(shù)的發(fā)展，將有利于臨床更早期判斷患者的疾病進(jìn)展，分期和預(yù)后。

四、酒精性肝炎的治療難點

酒精性肝炎的管理和治療仍是目前臨床實踐中的難點與熱點。酒精性肝炎按疾病程度分為輕度、中度和重度，而重度酒精性肝炎治療的提升仍然是征途漫漫。

1、新藥臨床試驗所面臨的困難

2019年美肝會上更新了三個指南——原發(fā)性肝癌、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、酒精性肝病。在原發(fā)性肝癌和PBC指南中可以看到在治療上較為明顯的進(jìn)步，但對于酒精性肝病尤其是重癥酒精性肝炎的治療提升仍然步履維艱。

產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因很多，但其中很重要的一個因素與酒精性肝病患者的臨床試驗開展困難有關(guān)。尤其，在重癥酒精性肝炎領(lǐng)域，臨床試驗終點不明確，而且無法嚴(yán)格把控患者在試驗過程中是否飲酒，對試驗結(jié)果會產(chǎn)生較大影響。對于重癥酒精性肝炎患者的治療，目前臨床唯一推薦的藥物就是糖皮質(zhì)激素，但重癥酒精性肝炎的患者還面臨著諸多并發(fā)癥的風(fēng)險，而激素類藥物有較為明確的副作用；同時，激素對患者長期預(yù)后的改善有限。酒精性肝炎治療領(lǐng)域的新藥需求較為迫切。

2、早期肝移植是否可行

重癥酒精性肝炎治療領(lǐng)域另外一個備受關(guān)注的話題就是早期肝移植。既往對肝移植的要求是受體必須戒酒6個月以上，而對于其中一部分患者很難達(dá)到6個月的生存期。因此，對于重癥酒精性肝炎患者行早期肝移植日益受到關(guān)注。

目前，已有多個研究小組對重癥酒精性肝炎患者開展早期肝移植治療進(jìn)行臨床隊列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重癥酒精性肝炎行早期肝移植后，患者并未出現(xiàn)顯著的復(fù)飲增加，移植肝的存活情況與正常戒酒6個月后行肝移植者比較是相似的，這也支持了對重癥酒精性肝炎患者進(jìn)行早期肝移植的治療方案，目前已有多個國際酒精性肝病管理指南進(jìn)行了推薦。

結(jié)語

酒精性肝病的管理和治療不僅僅是一個醫(yī)療問題，也是一個較為復(fù)雜的社會問題，需要社會多個部門、醫(yī)學(xué)多個學(xué)科的密切合作才能真正使越來越多的酒精性肝病患者得到醫(yī)學(xué)上的救助，人文上的關(guān)懷，不斷加強(qiáng)自律性和社會家庭責(zé)任感，加強(qiáng)對疾病的認(rèn)知，珍惜健康與生命。