白小瓊　唐紅

摘? ?要? ?為探索拐棗子紅參壓片最佳組方工藝，給后期功效性研究奠定基礎(chǔ)，以重慶黔江地區(qū)野生拐棗子為原料，采用旋轉(zhuǎn)式壓片設(shè)備，以單因素試驗(yàn)找到滿足拐棗子紅參粉成型所需適宜的輔料，通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)化法確定各組分對(duì)片劑成型品質(zhì)的影響。得出拐棗子紅參片最佳壓片比例為：拐棗子紅參40.0%，β-環(huán)糊精35.0%，微晶纖維素22.5%，磷酸氫鈣2%，微粉硅膠0.5%。

關(guān)鍵詞? ?紅參;拐棗子;壓片;β-環(huán)糊精;微晶纖維素

中圖分類號(hào)：S377? ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2020.19.012

拐棗子（Hovenia dulcis），又名枳椇子，是鼠李科（Rhamnaceae）枳椇屬（Hovenia）植物果梗分枝末端著生的三棱狀圓球形的果實(shí)，表面紅棕色至紅褐色，種皮堅(jiān)硬，被收錄于保健食品原料目錄，既是食品又是中藥材。研究表明，拐棗子復(fù)合制劑能夠預(yù)防或減輕酒精性肝損傷，具有明確抗肝纖維化作用[1-2] ，影響非酒精性脂肪肝血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平[3-4]，對(duì)化學(xué)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用[5-6]。杜瑞雪等的研究表明，枳椇子中的二氫楊梅素、榭皮素的具有解酒保護(hù)肝臟的作用[7]，張永昕等的研究也證實(shí)拐棗子中的總黃酮具有治療酒精性肝病的作用[8]。紅參由人參經(jīng)加工蒸制而成，除具備人參的滋補(bǔ)作用外，還會(huì)生成一些特殊成分，具有抗疲勞、復(fù)脈固脫、益氣攝血等特殊功效。周秋秋等的研究表明，紅參中的主要功效成分為皂苷類、氨基酸類、揮發(fā)油類、無(wú)機(jī)元素和脂肪酸類[9-10];李曉宇研究了人參皂苷提取物對(duì)酒精性肝損傷的修復(fù)和保護(hù)作用[11]。根據(jù)現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)得出拐棗子、紅參均有益于保肝護(hù)肝，為研究其可能具有的協(xié)同作用，可采用二者混合壓片。

本試驗(yàn)在前期預(yù)壓片基礎(chǔ)上，參考文獻(xiàn)[12-15]并結(jié)合實(shí)際經(jīng)驗(yàn)量化外觀、片重差異、硬度三合一的綜合評(píng)分方法，探索拐棗子紅參壓片最佳組方工藝，以期為拐棗子、紅參功效性研究提供加工工藝基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料及儀器設(shè)備

1.1.1 試驗(yàn)材料

紅參（采購(gòu)于重慶和平醫(yī)藥連鎖有限責(zé)任公司），拐棗子（采購(gòu)于重慶市黔江區(qū)南海城農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)），微晶纖維素、β-環(huán)糊精、淀粉、羥丙基纖維素、磷酸氫鈣、微粉硅膠（安徽山河藥用輔料有限公司），乳糖（法國(guó)羅蓋特）。

1.1.2 儀器設(shè)備

電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司）、中藥粉碎機(jī)（永康市艾澤拉電器有限公司）、濕法制粒機(jī)（浙江小倫制藥器械有限公司）、智能片劑硬度儀[中世沃克（天津）科技發(fā)展股份有限公司]、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（浙江小倫制藥器械有限公司）、快速水分測(cè)定儀（上海佑科儀器儀表有限公司）、普通天平（上海佑科儀器儀表有限公司）、電子天平（METTLER TOLEDO AL104）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 工藝流程

拐棗子紅參片工藝流程見(jiàn)圖1。

前處理：選用原產(chǎn)地為吉林的紅參片，用中藥粉碎機(jī)粉碎，過(guò)80目篩，篩余物再次粉碎，直至全部通過(guò)。拐棗子選用新鮮拐棗果分枝末果殼包裹著的種子，去除種皮，烘干、粉碎，過(guò)80目篩，篩余物（以纖維和木質(zhì)素為主，約占總量的35%～40%）摒棄。過(guò)篩后的拐棗子粉、紅參粉按照2∶1比例進(jìn)行充分的預(yù)混合，采用手動(dòng)混合方式，混合時(shí)間30 min。

制粒：紅參粉和拐棗子粉密度較小，在壓片過(guò)程中流動(dòng)性和填充性差，采用濕法制粒有助于提高流動(dòng)性和填充性。經(jīng)前期篩選，以羥丙基纖維素作為黏合劑，將混合均勻的紅參枳椇子粉與輔料預(yù)混合3 min，加入溶解好的羥丙基纖維素溶液，低速混合3 min，達(dá)到“輕捏成團(tuán)、碰之即散”，再轉(zhuǎn)移至搖擺制粒機(jī)過(guò)18目篩網(wǎng)制粒，60 ℃干燥至水分小于5%，整粒備用。

壓片：整粒后的原料加入潤(rùn)滑劑混合均勻，倒入壓片機(jī)料斗，開機(jī)調(diào)整壓片機(jī)裝量、壓力至適宜。壓片過(guò)程中檢查片重使其在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)，控制片重為0.6 g±0.03 g[16]，觀察片劑成型情況，是否有裂片、黏沖、異響等，如有應(yīng)立即停機(jī)調(diào)整。

1.2.2 配方試驗(yàn)

單因素考查：對(duì)拐棗子紅參粉、β-環(huán)糊精、磷酸氫鈣用量進(jìn)行單因素考查。拐棗子紅參粉用量按40%、45%、50%水平添加，β-環(huán)糊精用量按15%、25%、30%水平添加，磷酸氫鈣用量按1.0%、1.5%、2.0%水平添加。

正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：根據(jù)輔料性能篩選和單因素試驗(yàn)結(jié)果，以A用量3個(gè)因素各取3個(gè)水平，進(jìn)行L9（33）正交試驗(yàn)優(yōu)化壓片工藝。

1.2.3 壓片性能測(cè)定

外觀判定：外觀是片劑成型質(zhì)量重要的判斷指標(biāo)之一，要求片劑完整、光潔、色澤均勻，觀察數(shù)量為5片，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差按照中華人民共和國(guó)藥典2015年版的標(biāo)準(zhǔn)[16]進(jìn)行測(cè)定，稱量20片劑重，每片與平均片重進(jìn)行比較，要求片重在0.3 g/片以下重量差異限度為±7.5%，片重在0.3 g/片以上重量差異限度為±5.0%，其中超出重量差異限度的片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

硬度測(cè)定：采用YD-35智能片劑硬度儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定數(shù)量為10片，取平均值，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)的確定：根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)并參照趙曉宏[12]方法，評(píng)價(jià)壓片成型質(zhì)量的主要指標(biāo)有外觀、硬度、片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差等，平衡各參數(shù)對(duì)整體質(zhì)量考查的貢獻(xiàn)，越大越好者取其讀數(shù)值，越小越好者取其倒數(shù)的倍數(shù)，以使各指標(biāo)評(píng)分結(jié)果相加越高表示片劑成型質(zhì)量越好，外觀總分為4分，分4、2、1、0四個(gè)檔次。重量差異取片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差的10倍的倒數(shù)作為評(píng)定值。硬度太小不能夠保證保存和運(yùn)輸要求，過(guò)大會(huì)影響有效成分溶出[16]，硬度小于2 kg或大于10 kg，評(píng)定值記為0，硬度在2～10 kg取其讀數(shù)值作為評(píng)定值，綜合評(píng)分方法和內(nèi)容見(jiàn)表1。

2 結(jié)果與分析

2.1 單因素考查

2.1.1 拐棗子紅參粉用量對(duì)片劑品質(zhì)的影響

拐棗子紅參粉是提供功效成分的主要原料。β-環(huán)糊精用量為20%，磷酸氫鈣用量為1.5%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%，在拐棗子紅參粉40%、45%、50%三個(gè)水平下進(jìn)行壓片試驗(yàn)。由表2可知，拐棗子紅參粉添加量為40%時(shí)外觀最好，片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差最小，硬度最高，隨著拐棗子紅參粉用量增加，外觀變差，硬度減少，成型效果差，到達(dá)50%添加量時(shí)，硬度值小以致硬度儀無(wú)法測(cè)定其數(shù)值。推究其原因可能是隨著拐棗子紅參粉用量增加，帶殼粉碎的拐棗子粉引入的纖維素和木質(zhì)素增多，導(dǎo)致壓片成型困難。試驗(yàn)結(jié)果表明，拐棗子紅參粉添加量選擇40%為宜。

2.1.2 β-環(huán)糊精用量對(duì)片劑品質(zhì)影響

拐棗子紅參粉用量為40%，磷酸氫鈣用量為1.5%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%，在β-環(huán)糊精15%、25%、35%三個(gè)水平下進(jìn)行壓片試驗(yàn)。由表3可知，當(dāng)β-環(huán)糊精為25%時(shí)外觀、重量差異值最佳，而隨著β-環(huán)糊精用量增加，硬度增加。由于微晶纖維素在可壓性、外觀和硬度等方面與β-環(huán)糊精相互作用，因此在外觀和重量差異的變化上與β-環(huán)糊精并不呈現(xiàn)正相關(guān)。試驗(yàn)結(jié)果表明，β-環(huán)糊精選擇添加35%為宜。

2.1.3 磷酸氫鈣用量對(duì)片劑品質(zhì)影響

拐棗子紅參粉用量為40%，β-環(huán)糊精用量為35%，微粉硅膠用量為0.5%，再以微晶纖維素填充至100%磷酸氫鈣，在1.0%、1.5%、2.0%三個(gè)水平下進(jìn)行壓片試驗(yàn)。由表4可知，磷酸氫鈣對(duì)外觀和硬度方面影響無(wú)明顯差異，重量差異值在添加1.0%時(shí)最低，添加1.5%時(shí)最高，1.5%和2.0%添加量時(shí)相差不大。磷酸氫鈣在壓片中的主要作用是賦形和改善流動(dòng)性，從試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出添加1.0%時(shí)未達(dá)到相應(yīng)的效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，磷酸氫鈣選擇添加1.5%為宜。

2.2 正交試驗(yàn)

本壓片工藝中，對(duì)壓力、制備軟材的黏合劑、制粒參數(shù)等影響片劑質(zhì)量的因素條件，本試驗(yàn)盡可能保持一致。拐棗子紅參粉用量（A）分別采用40%、45%、50%，β-環(huán)糊精用量（B）分別采用15%、25%、35%、磷酸氫鈣用量（C）分別采用1.0%、1.5%、2.0%，再以微晶纖維素填充至100%，對(duì)A、B、C三個(gè)影響壓片品質(zhì)的主要因素進(jìn)行L9（33）考查，正交試驗(yàn)因素水平見(jiàn)表5。

經(jīng)過(guò)正交試驗(yàn)，由表6極差結(jié)果R分析可知，拐棗子紅參粉用量、β-環(huán)糊精用量、磷酸氫鈣用量對(duì)獲得好的壓片性能的影響排序?yàn)锳>C>B，即拐棗子紅參粉用量對(duì)品質(zhì)影響最大，其次為磷酸氫鈣用量，β-環(huán)糊精用量對(duì)品質(zhì)影響很小，且最佳組合為A1B3C3，即拐棗子紅參粉用量40%、β-環(huán)糊精用量35%、磷酸氫鈣用量2.0%。

3 小結(jié)

采用本工藝制成的片劑表面完整、光潔、色澤均勻，片重差異和硬度均滿足壓片工藝要求。經(jīng)過(guò)正交試驗(yàn)，得出紅參枳椇子片最佳配比為：拐棗子紅參粉40.0%、β-環(huán)糊精35.0%、磷酸氫鈣2.0%，其余物料微晶纖維素、微粉硅膠分別占22.5%、0.5%。輔料特別是難壓物料，在片劑成型過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，助劑對(duì)改善流動(dòng)性、片重差異起著不可替代的作用。本試驗(yàn)確定了紅參枳椇子片添加主物料的壓片工藝，為后期功效性研究奠定基礎(chǔ)。

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（責(zé)任編輯：丁志祥）