孟林凡

河南省許昌市中醫(yī)院，河南 許昌 461000

肺腺癌是非小細胞肺癌常見類型之一，確診時處于疾病晚期，患者往往失去外科手術(shù)根治性的機會，化療、放療等手段雖有助于控制病情，但療效欠佳。近年來表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼等為肺腺癌的治療帶來新希望，尤其是表皮生長因子受體基因敏感突變者，但長期應用吉非替尼會引發(fā)耐藥性，且可能產(chǎn)生毒副反應，故如何改善耐藥、提高療效、減輕毒副作用成為臨床研究熱點之一。以往有大量報道指出，中藥聯(lián)合吉非替尼治療肺癌，安全性高，且能提高療效，證實兩者聯(lián)合的可行性，但中醫(yī)藥種類豐富，如何配伍能擴大患者受益仍有待臨床驗證[1-2]。百合固金湯首載于清代醫(yī)家汪昂編著的《醫(yī)方集解》，用于肺腎陰虧,虛火上炎等的治療，本研究基于該方，改進成百合腺癌湯，并選取66例晚期肺腺癌患者，觀察百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療肺腺癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月我院收治的66例晚期肺腺癌患者進行前瞻性研究，隨機數(shù)字表法分組，各33例。其中對照組女21例，男12例，年齡44～68歲，平均(56.04±5.91)歲，T分期ⅢB期19例，Ⅳ期14例，病程1～6個月，平均(2.86±0.85)個月；觀察組女18例，男15例，年齡42～67歲，平均(55.89±5.48)歲，T分期ⅢB期23例，Ⅳ期10例，病程1～6個月，平均(2.94±0.94)個月。兩組T分期、性別、年齡、病程等一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合非小細胞肺癌診斷標準[3]，病理結(jié)果為肺腺癌；中醫(yī)符合陰虛內(nèi)熱型標準[4]，癥見咳嗽痰少、質(zhì)黏、或干咳無痰、或痰中帶血、形體消瘦、盜汗、口干咽燥、低熱或午后潮熱、或五心煩熱、心煩失眠、大便干結(jié)、小便短黃、脈細數(shù)或弦數(shù)、舌紅或舌絳少苔。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準；自愿簽署知情同意書；T分期ⅢB、Ⅳ期，EGFR基因陽性。排除標準：Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評分<60分者；合并間質(zhì)性肺炎者；伴有肺結(jié)核、支氣管擴張疾病者；預估生存期<3個月者；合并腎、肝、造血系統(tǒng)嚴重疾病者。

1.4 方法 兩組均予以順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040813)75 mg/m2，靜滴，第1天；培美曲塞二鈉(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20093996)500 mg/m2，靜滴10～30 min，第1天。在此基礎(chǔ)上，對照組給予以吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20163465]治療，250 mg/次，口服，1次/d，第8天～第21天，3周為1個周期，重復4個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用百合腺癌湯，組方：百合30 g,全瓜蔞30 g,半枝蓮30 g,北沙參30 g,白花蛇舌草30 g,仙鶴草30 g,魚腥草30 g,生地30 g,天冬10 g,前胡10 g,麥冬10 g,白及15 g,川貝9 g,阿膠10 g,紫苑10 g,杏仁10 g,桔梗10 g,款冬花10 g，由中藥室統(tǒng)一煎制，300 mL/劑，同步化療、吉非替尼給藥，早晚溫服，3周為1個周期，重復4個周期。

1.5 觀察指標 ①比較治療4個周期后兩組緩解率;②根據(jù)“國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標準(NCI-CTC2.0)[5]，比較兩組毒副反應;③比較兩組無進展生存期，即患者從治療后病情獲得控制至疾病進展或死亡的時間[6]。

1.6 療效評定 根據(jù)實體瘤療效標準[7]分為進展(病灶增大≥25%)、穩(wěn)定(病灶減少<50%或增大<25%、無新發(fā)病灶、維持4周以上)、部分緩解(病灶減少≥50%，維持4周以上)、完全緩解(病灶消失，維持4周以上)。緩解率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率及百分比表示，采用χ2檢驗，無進展生存期數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 緩解率比較 治療4個周期后對照組(60.61%)緩解率與觀察組(69.70%)相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組緩解率比較 [例(%)]

2.2 毒副反應比較 對照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應發(fā)生情況比較

2.3 無進展生存期比較 兩組隨訪6～25個月，對照組8例失訪，25例獲訪患者無進展生存期為10.8個月，觀察組5例失訪，28例獲訪患者無進展生存期為13.9個月。對照組無進展生存期短于觀察組(P<0.05)。

3 討論

順鉑主要作用于細胞的DNA，通過抑制DNA復制，阻礙蛋白質(zhì)的合成，并破壞細胞膜，誘導腫瘤細胞凋亡[8]。培美曲塞二鈉系抗葉酸制劑，可通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[9]。吉非替尼系生物靶向藥物之一，可通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，阻礙腫瘤新生血管形成，抑制腫瘤的生長，促進腫瘤細胞的凋亡[10]。研究證實，吉非替尼治療晚期肺腺癌療效優(yōu)于單純化療[11]。亦有報道顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合吉非替尼有利于晚期肺腺癌患者病情的控制[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組緩解率無明顯差異，但對照組無進展生存期短于觀察組(P<0.05)，提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長患者無進展生存期。

中醫(yī)學中肺腺癌屬于“肺積”“咳血”等，《素問·遺篇·刺法論》載有“正氣存內(nèi)，邪不可干”、《素問·評熱病論》載有“邪之所湊，其氣必虛”，肺臟喜潤勿燥，易受燥熱之邪侵襲，燥熱化火，耗傷陰津，正氣虛損，與侵入之邪相交，邪毒耗散氣陰，造成陰虛內(nèi)熱，肺失濡養(yǎng)而發(fā)病，故治以清熱養(yǎng)陰。百合腺癌湯組方中百合、北沙參、生地、麥冬養(yǎng)陰清熱，滋補精血，為君藥；全瓜蔞、半枝蓮、白花蛇舌草、仙鶴草、魚腥草、川貝清熱化痰，寬胸散結(jié)，解毒消痛，為臣藥；天冬、前胡、白及、紫苑、杏仁、桔梗、款冬花潤肺下氣、止咳化痰，為佐藥，諸藥合用，可共奏清熱解毒、潤肺化痰、消腫散結(jié)、養(yǎng)陰清肺的功效。現(xiàn)代醫(yī)學認為，百合[13]可預防白細胞減少、抗癌、促進和增強人體單核細胞系統(tǒng)與吞噬功能等；北沙參[14]可減少藥物、刺激性物質(zhì)對胃黏膜損害，促進免疫細胞再生，增強免疫球蛋白活性，降低癌細胞生成幾率；生地[15]可提高機體免疫功能、保肝、抗菌、抗炎、降溫、抗腫瘤、清除氧自由基等；麥冬[16]可增加免疫細胞數(shù)量；全瓜蔞[17]具有抗菌、降脂、保護心臟、祛痰等作用；半枝蓮、白花蛇舌草[18]可祛痰、抑制腫瘤細胞生長、治療咳血、抗感染、增加白細胞吞噬功能、抑制、殺滅腫瘤細胞；仙鶴草可止血、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等；魚腥草[19]可增強機體免疫功能，增加白細胞吞噬能力；川貝[20]可祛痰、止咳、抗炎等；天冬[21]可抗癌、增強免疫功能等；前胡[22]可鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱和抗炎等；白及[23]可抗菌、治療咳血、美白祛斑、痤瘡等；紫苑[24]可抗菌、抗病毒、止咳、促進痰液排出、防癌抗癌等；杏仁[25]可抗炎、鎮(zhèn)痛、預防腫瘤、抗氧化等；桔梗[26]可促進痰液排出、免疫增強、抗炎、保護胃黏膜等作用；款冬花[27]可消腫止痛，有較強鎮(zhèn)咳、平喘作用，多種藥物聯(lián)合可從多途徑、多靶點發(fā)揮療效，故效果較好。此外對照組皮疹、腹瀉、胃腸道反應發(fā)生率高于觀察組(P<0.05)，提示百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼還可減少毒副反應的發(fā)生。

綜上所述，百合腺癌湯聯(lián)合吉非替尼治療陰虛內(nèi)熱型晚期肺腺癌，可延長患者無進展生存期，減少毒副反應的發(fā)生。