曾帥

【摘要】目的：探討反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥（EM）病灶切除術(shù)后的臨床效果。方法：在2017年9月至2018年12月期間，納入本院診治的70例EM病灶切除術(shù)患者為研究對象，并按隨機(jī)抽簽法分組：對照組（n=35）單純采取醋酸亮丙瑞林治療，研究組（n=35）采取反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療，連續(xù)治療24周。對比兩組患者總體療效以及臨床癥狀變化。結(jié)果：①研究組患者的EM病灶切除術(shù)后鞏固有效率是97.14%，高于對照組的77.14%（2=4.590，P=0.032）;②治療后，組間對比兩組臨床癥狀評分低于治療前，組間研究組治療后的臨床癥狀評分低于對照組（t=34.175、20.915、74.118，均P<0.001）。結(jié)論：反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥（EM）病灶切除術(shù)后的臨床效果突出，可鞏固EM病灶切除術(shù)后療效，并改善患者臨床癥狀，可借鑒。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥;病灶切除術(shù);反向添加療法;醋酸亮丙瑞林

子宮內(nèi)膜異位癥（EM）屬于雌激素依賴性婦科疾病，呈慢性周期發(fā)作，其發(fā)病率在育齡期女性中的發(fā)病率僅次于子宮肌瘤，要求實(shí)施手術(shù)治療，其中以腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)式為首選[1]。而促性腺激素釋放激素激動劑類藥物多在EM病灶切除術(shù)后應(yīng)用，可降低EM復(fù)發(fā)率，鞏固腹腔鏡手術(shù)療效。然而，促性腺激素釋放激素激動劑類藥物雖療效良好，但存在頭暈、盜汗、乏力、潮熱、性欲減退、引導(dǎo)干燥等副作用，而反向添加療法指的是藥物之間聯(lián)合應(yīng)用，比如促性腺激素釋放激素激動劑醋酸亮丙瑞林聯(lián)合替勃龍片等，即消除或者減小藥物副作用，又保留藥物治療效果，乃促性腺激素釋放激素激動劑治療EM的改進(jìn)方案[2]。本文即專門對反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用于EM病灶切除術(shù)后的效果進(jìn)行分組對照試驗(yàn)研究，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1臨床資料

本研究在醫(yī)院倫理學(xué)委員會監(jiān)督下進(jìn)行，以2017年9月至2018年12月期間納入的70例EM病灶切除術(shù)患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B超等影像學(xué)檢查以及體格檢查明確診斷為EM;②患者自愿進(jìn)行腹腔鏡病灶切除術(shù)治療;③患者知情同意;④患者術(shù)前血壓、免疫功能指標(biāo)等檢測均正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對醋酸亮丙瑞林等藥物過敏;②6個月內(nèi)服用過避孕藥者;③合并子宮肌瘤、子宮腺肌瘤者;④肝炎病毒攜帶或者感染者。

按隨機(jī)抽簽法將本組EM病灶切除術(shù)患者分成對照組35例和研究組35例，而術(shù)后用藥方法不同：對照組單純采取醋酸亮丙瑞林治療，年齡為22～45歲，平均年齡為（29.64±3.17）歲;病程是0.9～5年，平均病程是（2.44±0.12）年;婚姻：已婚30例，未婚5例。研究組采取反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療，年齡為22～46歲，平均年齡為（29.77±3.09）歲;病程是0.9～5年，平均病程是（2.55±0.11）年;婚姻：已婚31例，未婚4例。兩組患者平均病程、年齡和婚姻等一般資料參數(shù)均保持了同質(zhì)性（P>0.05），可作對比。

1.2治療方法

對照組：術(shù)后2～5d取3.75mg醋酸亮丙瑞林（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093852;生產(chǎn)企業(yè)：上海麗珠制藥有限公司;規(guī)格：3.75mg）進(jìn)行腹部皮下注射給藥，每隔28d注射1次。

研究組：在進(jìn)行上述治療基礎(chǔ)上加用替勃龍片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020198;生產(chǎn)企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司;規(guī)格：2.5mg*7s），即在第二次注射醋酸亮丙瑞林時，口服1.25mg替勃龍片，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療后盆腔觸痛癥狀以及結(jié)節(jié)、包塊縮小情況，評價其總體療效：①盆腔觸痛癥狀消失或基本消失，結(jié)節(jié)、包塊消失，視為顯效;②盆腔觸痛癥狀有所減輕，包塊縮小、結(jié)節(jié)軟化，視為有效;③盆腔觸痛癥狀以及包塊、結(jié)節(jié)均無變化，視為無效?？傮w有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%。

（2）觀察患者治療前后的關(guān)節(jié)疼痛、外陰陰道不適、潮熱和出汗三項(xiàng)臨床癥狀變化，參考四級評分法（無、輕、中、重）予以計(jì)分0分、1分、2分、3分，滿分是12分，評分越高表示患者臨床癥狀越嚴(yán)重，反之越輕微。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示、用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示、用x2檢驗(yàn)。P<0.05即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的EM病灶切除術(shù)后鞏固效果差異

研究組患者的EM病灶切除術(shù)后鞏固有效率是97.14%，高于對照組的77.14%（P<0.05），詳見表1.

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化

治療后，組間對比兩組臨床癥狀評分低于治療前，組間研究組治療后的臨床癥狀評分低于對照組（均P<0.001），詳見表2.

3.討論

EM患者有痛經(jīng)癥狀，呈長期慢性下腹痛、子宮出血異常、性交疼痛以及不適感明顯等癥狀，部分患者因長期嚴(yán)重癥狀而影響其身心健康，降低生活質(zhì)量，因而引起了廣泛關(guān)注。關(guān)于EM的臨床治療，應(yīng)先立足于消除、減滅病灶，其次改善癥狀、消除疼痛感，再者改善生育功能，最后預(yù)防復(fù)發(fā)[3]。醋酸亮丙瑞林作為常見的一種促性腺激素釋放激素激動劑，具備促性腺激素釋放激素激動劑“調(diào)節(jié)內(nèi)分泌軸、抑制卵巢功能、減少機(jī)體雌激素分泌”的作用機(jī)制，可促使?jié)撛?、微小病灶退化與萎縮，達(dá)到后期抑制目標(biāo)。醋酸亮丙瑞林作為我科常用的促性腺激素釋放激素激動劑，是視丘下部黃體生成激素釋放激素高活性類似物，乃人工合成所致的兩段封閉性水溶性九肽，可提高子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡指數(shù)，延緩子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)。

然而，據(jù)相關(guān)研究報道發(fā)現(xiàn)[4]，長期使用醋酸亮丙瑞林治療，可產(chǎn)生激素依賴性，有安撫一系列圍絕經(jīng)期癥狀，并導(dǎo)致骨質(zhì)流失，因而其臨床應(yīng)用時間大約為6個月，癥狀會因停藥反彈，為EM治療帶來困難。因此，實(shí)施反向添加療法勢在必行，而因醋酸亮丙瑞林的臨床應(yīng)用較多，因其激素依賴型“局限”弊端，導(dǎo)致反向添加理論在EM臨床治療中應(yīng)用廣泛。反向添加療法創(chuàng)制的最初理念，是為了減輕促性腺激素釋放激素激動劑所致副作用，增加治療適應(yīng)性，延長患者治療時間。一名國外醫(yī)學(xué)研究者在上世紀(jì)九十年代末期提出了反向添加療法，通過增加E2閾值概念，在不刺激子宮內(nèi)膜異位病灶的生長前提下，不產(chǎn)生低雌激素副作用的E2。根據(jù)這一理論，反向添加療法越來越多地用于減輕促性腺激素釋放激素激動劑類似物所致圍絕經(jīng)期癥狀（潮熱、情緒不穩(wěn)、陰道干燥等）。我科主要在EM病灶切除術(shù)后應(yīng)用醋酸亮丙瑞林治療，即在術(shù)后第2～5d進(jìn)行腹部前壁皮下注射醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療，并從注射日算起每隔28d注射一次，治療1個月后口服替勃龍片進(jìn)行反向添加治療，效果突出：研究組患者的EM病灶切除術(shù)后鞏固有效率是97.14%，高于對照組的77.14%，治療后臨床癥狀評分低于對照組，與陳蓉等[5]研究一致，P<0.05，直觀體現(xiàn)了反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用于EM病灶切除術(shù)后的良好效果。

綜上：反向添加療法聯(lián)合醋酸亮丙瑞林應(yīng)用于EM病灶切除術(shù)后的效果突出，建議推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 俞超芹. 子宮內(nèi)膜異位癥免疫微環(huán)境形成機(jī)制及中藥干預(yù)作用[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2019， 39（05）：6-9.

[2] 張斌， 王魯梅， 韋勵，等. 腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果[J]. 中國生育健康雜志， 2016， 027（003）：251-252，255.

[3] 閆翠云， 張玢玢， 易秋紅. 微RNA-199a在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2018， 047（018）：2235-2236.

[4] 王磊， 孫海茹， 孫麗妍，等. 醋酸亮丙瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清雌二醇、孕酮及黃體生成素水平的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2018， 18（23）：166-169.

[5] 陳蓉， 王君， 劉月合. 醋酸亮丙瑞林聯(lián)合反加替勃龍治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2018， 24（08）：126-130.