魏曉波

（晉中市第二人民醫(yī)院，山西 晉中）

0 引言

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，感染性疾病是引起人類死亡最重要的因素之一。每年因感染性疾病造成的死亡人數(shù)約占全球年總死亡率的25.5% (1,500萬(wàn)人)。由于感染性疾病往往早期癥狀、臨床表現(xiàn)不典型，且疾病進(jìn)展快[1，2]，因此，臨床上除了依靠血常規(guī)、影像學(xué)資料、超聲醫(yī)學(xué)或者微生物學(xué)檢查來(lái)反映感染的真實(shí)情況，還借助一些特殊的血清學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目指標(biāo)來(lái)早期診斷感染程度并監(jiān)測(cè)臨床治療效果，這對(duì)疾病的早期診斷，降低患者的死亡率有重要意義。本文就細(xì)菌感染性疾病患者與病毒感染性疾病患者分別進(jìn)行了血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的監(jiān)測(cè)，來(lái)探討兩者對(duì)于細(xì)菌感染性疾病和病毒感染性疾病的鑒別診斷，其中哪項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)更具有針對(duì)性或特異性，可以更準(zhǔn)確地為臨床實(shí)踐提供診斷指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

從臨床實(shí)踐中隨機(jī)選取100名感染性疾病患者作為研究對(duì)象，年齡2-54歲，研究對(duì)象的性別或年齡等一般臨床數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，研究對(duì)象具有可比性。這100名患者在依靠影像學(xué)、血常規(guī)五分類或未服用抗生素類藥物做諸如痰液、尿液等分泌物的培養(yǎng)檢查診斷為細(xì)菌感染性患者和病毒感染性患者。將患者進(jìn)行分類見(jiàn)表1、表2。

表1 細(xì)菌性感染患者分類情況

表2 病毒性感染患者分類情況

1.2 儀器與試劑

所有患者在空腹時(shí)靜脈抽血3ml,并且在服用抗菌藥物之前，避免藥物的影響。標(biāo)本以3000r/min,離心8min，離心后分離血清。測(cè)定使用American Beckmam AU680全自動(dòng)生化分析儀作免疫比濁法來(lái)檢測(cè)，降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的試劑盒由廠家指定的公司提供。標(biāo)本均嚴(yán)格按照說(shuō)明書上的操作要求進(jìn)行測(cè)試。

1.3 收集與分析方法

將100名患者分類并分為兩組：細(xì)菌感染組和病毒感染組。通過(guò)免疫比濁法測(cè)定血清PCT的濃度，血清PCT≥0.5 ng/ml規(guī)定作為陽(yáng)性指標(biāo)。同樣，CRP也利用免疫比濁法來(lái)測(cè)定，其濃度以CRP ≥5mg/L作為陽(yáng)性指標(biāo)，并且對(duì)其結(jié)果進(jìn)行收集與分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

比較細(xì)菌組患者和病毒組患者血清中PCT與CRP的測(cè)定結(jié)果。通過(guò)使用SPSS系統(tǒng)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)的比較通過(guò)t檢驗(yàn)進(jìn)行，若P＜0.05即為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者血清PCT和CRP測(cè)定結(jié)果比較見(jiàn)表3、表4。以PCT≥0.5 ng/ml和CRP ≥5mg/L為陽(yáng)性指標(biāo)。細(xì)菌組中54例患者PCT為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為93.1%，病毒組中6例患者PCT 為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為14.3%。細(xì)菌組CRP陽(yáng)性16例，陽(yáng)性率為27.6%，病毒組CRP陽(yáng)性20例，陽(yáng)性率為47.6%。

表3 細(xì)菌組和病毒組之間PCT的比較

表4 細(xì)菌組和病毒組之間CRP的比較

3 討論

3.1 PCT的生化特性和在感染中的意義

PCT作為一種被新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)，成為了現(xiàn)今評(píng)估炎癥反應(yīng)的重要血漿蛋白之一。在正常的生理?xiàng)l件下，它由甲狀腺C細(xì)胞分泌，半衰期約為20-24h。含有116個(gè)氨基酸的多肽[3]，分子量13000KD，體內(nèi)激素水平不會(huì)對(duì)其造成影響。正常情況下由特異性蛋白酶參與使得PCT被水解，所以健康人血液中的PCT濃度非常低[4]，小于0.5ng/ml，幾乎不被檢測(cè)到。但患者在被細(xì)菌感染后，體內(nèi)的PCT含量明顯升高，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)其根本原因在于內(nèi)毒素是炎癥反應(yīng)中一種重要的觸發(fā)劑，可引起一系列細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在這些細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下，細(xì)胞中的PCT水解將明顯受到限制，濃度顯著升高[5]。與此同時(shí)，其他組織如肝、腎、胰腺等器官也會(huì)合成PCT，并且不進(jìn)行水解，若感染研究對(duì)象所提供的寄宿環(huán)境相對(duì)優(yōu)良且不受外界因素的干擾（如外傷、激素等），一般在2-4h左右，感染宿主體內(nèi)降鈣素原濃度開始攀升并在24-48h達(dá)到高峰，其半衰期為12-24h，并在72h開始減少[6]。感染治愈后，恢復(fù)到正常水平。當(dāng)然也有一些反常的病例情況：感染性疾病患者PCT水平會(huì)出現(xiàn)輕微的增高或處于正常平均范疇內(nèi)[7]。

3.2 CRP生化特性和在感染中的意義

CRP是被Tiller和Francis 兩位科學(xué)研究者于1930年發(fā)現(xiàn)并在當(dāng)下命名為C反應(yīng)素。在研究過(guò)程中，他們推斷在分離的血清樣本中必定存在一類物質(zhì)與肺炎球菌C多糖莢膜物質(zhì)產(chǎn)生沉積反應(yīng)形成相關(guān)復(fù)合產(chǎn)物，后來(lái)通過(guò)多方探究和驗(yàn)證在1941年其成分被證實(shí)為蛋白質(zhì)后才統(tǒng)稱為了我們今天所熟知的C反應(yīng)蛋白。這類具有非特異性急性時(shí)相蛋白是通過(guò)肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在血漿中存在的形態(tài)則是由5個(gè)相同的非共價(jià)鍵結(jié)合的單體組成115KD的五聚體[8]。分子代謝周期的半衰期僅為5-7h。隨著對(duì)C反應(yīng)蛋白的不斷深入研究，研究者發(fā)現(xiàn)CRP除了能夠與常規(guī)認(rèn)知生物體內(nèi)的多糖物質(zhì)形成復(fù)合物外，還能與其體內(nèi)的卵磷脂、核酸結(jié)合，其后形成的復(fù)合體也具有對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，引發(fā)對(duì)侵入病原體的免疫調(diào)理和吞噬，表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)[9,10]。當(dāng)血清CRP濃度＞5mg/L可作為明顯的炎癥信號(hào)或急性時(shí)相反應(yīng)引發(fā)階段。濃度在1-5mg/L可能表明慢性低程度的炎癥或者急性時(shí)相反應(yīng)的開始。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其升高變化的幅度與細(xì)菌感染的程度有一定的關(guān)聯(lián)性，僅在感染的急性期有較好的相關(guān)性，在經(jīng)臨床治愈后，其含量迅速下降，在1周內(nèi)CRP水平可恢復(fù)到正常水平[11]。CRP的靈敏度高，但特異性弱，經(jīng)常會(huì)發(fā)生一些非常理性的增高，臨床上需要結(jié)合患者情況來(lái)判斷，為早期診斷提供了基礎(chǔ)線索[12]。

4 小結(jié)

總之，數(shù)據(jù)顯示在細(xì)菌組中PCT的陽(yáng)性率明顯高于CRP，所以PCT比CRP更具有針對(duì)性和特異性，可用于細(xì)菌性感染疾病患者的早期診斷。隨著臨床檢驗(yàn)相應(yīng)質(zhì)控和質(zhì)量保證的不斷發(fā)展，血清PCT的檢測(cè)在臨床上對(duì)于相關(guān)疾病的早期診斷和預(yù)后效果將會(huì)有更好的前景。