王明翠 姜 儒

（吉林省藥品檢驗(yàn)所 吉林長(zhǎng)春 130033）

1 前言

乙酰螺旋霉素片主要用于治療敏感葡萄球菌、鏈球菌所致的輕中度感染，如咽炎、肺炎、皮膚軟組織感染等，療效顯著，病人耐受性良好，在臨床上應(yīng)用廣泛。由于該藥主要通過(guò)肝膽排泄，故肝功能不全者慎用。為了保證療效，同時(shí)減少過(guò)量服用引起的肝損傷，應(yīng)嚴(yán)格控制其有效成分的含量。本文主要對(duì)乙酰螺旋霉素片的效價(jià)測(cè)定的影響因素進(jìn)行考察分析。

2 材料與方法

2.1 儀器與試劑

儀器：ZY-300IV多功能微生物自動(dòng)測(cè)量分析儀；電子天平(BT25S)；容量瓶；移液管。

試劑：乙酰螺旋霉素對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，130347-200403）；乙酰螺旋霉素片（黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，20190913）。

2.2 含量測(cè)量方法

按照《藥典》第四部 抗生素微生物檢定法（通則1201）測(cè)定。

2.3 測(cè)量數(shù)學(xué)模型

根據(jù)公式（1）：

其中，PT—效價(jià)，%；m0—對(duì)照品的稱樣量，mg；P—對(duì)照品的純度；Vx—樣品體積，mL；V0—對(duì)照品體積，mL；Ax—測(cè)定結(jié)果。

3 不確定度來(lái)源分析

3.1 稱重帶來(lái)的不確定度

天平校準(zhǔn)帶來(lái)的不確定度：根據(jù)天平的鑒定證書，置信區(qū)間為0.015，按矩形分布，0.008 6 mL。

天平重復(fù)性帶來(lái)的不確定度：u2（m）=0.005 mg。稱重帶來(lái)的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

3.2 體積帶來(lái)的相對(duì)不確定度

量瓶校準(zhǔn)：根據(jù)JJG 196—2006《常用玻璃量器檢定規(guī)程》[1]規(guī)定

溫度：水的體積變化：ΔV=V×水的膨脹系數(shù)×ΔT=±0.063 mL[2]。 按矩形分布，則0.036 4 mL。

3.3 儀器引起的不確定度

樣品的測(cè)定結(jié)果帶來(lái)的不確定度主要來(lái)源于效價(jià)測(cè)定儀[4]，由檢定證書得出該測(cè)定儀的拓展不確定度U=5%（k=2），則該儀器引入的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定

3.4 結(jié)果的重復(fù)性引起的不確定度

4次重復(fù)性試驗(yàn)的測(cè)量結(jié)果分別為100.83%、100.62%、99.87%、99.97%，均值為 100.3%，單次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差為0.474%，測(cè)量重復(fù)性引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度由s表示，平均值的標(biāo)準(zhǔn)不確定度相對(duì)不確定度

3.5 效價(jià)測(cè)定各不確定度分量

效價(jià)測(cè)定各不確定度分量詳見(jiàn)表1。

表1 效價(jià)測(cè)定各不確定度分量

3.6 含量的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度

4 結(jié)論

由此可知，樣品及對(duì)照品的稱量、稀釋、測(cè)量?jī)x器均會(huì)對(duì)乙酰螺旋霉素片的效價(jià)測(cè)定不確定度產(chǎn)生影響[5]。其中，稀釋體積帶來(lái)的影響最大。因此，為了提高測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確度，降低藥物質(zhì)量不過(guò)關(guān)帶來(lái)的用藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)層層把關(guān)，尤其是稀釋樣品時(shí)，要保證樣品瓶的質(zhì)量、刻度的準(zhǔn)確性、稀釋用水的質(zhì)量、刻度吸管的準(zhǔn)確性。

由于對(duì)照品的稱量為毫克級(jí)，稱量過(guò)程中容易引起較大的誤差，為減少稱量引入的不確定度，可根據(jù)天平精度的量程范圍選擇適宜的天平，并根據(jù)天平的性質(zhì)適當(dāng)增加稱樣量[6]。另外，應(yīng)加強(qiáng)天平的效價(jià)測(cè)定儀的保養(yǎng)，使其保持穩(wěn)定狀態(tài)，加強(qiáng)對(duì)試驗(yàn)過(guò)程的控制及標(biāo)準(zhǔn)操作訓(xùn)練，以減少隨機(jī)變化和人為因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。