路 遙，劉巧玲，魯 濤，龐鈞譯，霍 真

1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院病理科，北京 100730 2北京中醫(yī)醫(yī)院平谷醫(yī)院病理科，北京 101200

濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma，F(xiàn)DCS)是少見(jiàn)的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤，由Monda等[1]于1986年首次報(bào)道。世界衛(wèi)生組織定義其為具有與濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞相似的組織形態(tài)及免疫表型特征的梭形或卵圓形細(xì)胞腫瘤[2]。FDCS的發(fā)病率較低，英文文獻(xiàn)報(bào)道不足200例[3]。本研究回顧北京協(xié)和醫(yī)院病理科2005至2018年確診為FDCS的9例病例，對(duì)這些病例進(jìn)行臨床病理觀察及相關(guān)病歷資料的回顧研究，并進(jìn)行包括IgG和IgG4在內(nèi)的相關(guān)免疫組織化學(xué)檢測(cè)，旨在分析FDCS的臨床病理特征，并探討IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞在FDCS中的分布情況及意義。

資料和方法

一般資料回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院病理科2005年1月1日至2018年12月31日病理診斷為FDCS的9例病例，根據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)FDCS的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)兩位病理醫(yī)師重新閱片，并查閱相關(guān)患者的病歷資料及隨訪資料。

染色分析方法所有標(biāo)本經(jīng)4%的中性甲醛液固定，石蠟包埋，常規(guī)制片，蘇木素-伊紅染色，光鏡觀察。所有病例均進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，8例進(jìn)行EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)編碼的小RNA(EBV-encoded RNA，EBER)原位雜交檢測(cè)。免疫組織化學(xué)染色采用EnVision法，一抗采用IgG(克隆號(hào)6h46，DaKo公司)、IgG4(克隆號(hào)HP6025，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、CD21(克隆號(hào)21B9，Leica公司)、CD35(克隆號(hào)EP197，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、CD23(克隆號(hào)176，DaKo公司)、Ki- 67(克隆號(hào)MIB- 1，DaKo公司)、S- 100(克隆號(hào)16/f5，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、CD3(克隆號(hào)MX036，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、CD20(克隆號(hào)MX0003，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、抗平滑肌抗體(克隆號(hào)1D6，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、結(jié)蛋白(克隆號(hào)MXO46，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、AE1/AE3(克隆號(hào)AE1/AE3，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)、間變性淋巴瘤激酶(克隆號(hào)MX064，福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司)。均設(shè)立陽(yáng)性和陰性對(duì)照，分別選取已知免疫組織化學(xué)陽(yáng)性和陰性的正常組織為對(duì)照。CD21、CD35、CD23、CD20細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性，IgG、IgG4、抗平滑肌抗體、結(jié)蛋白、AE1/AE3、間變性淋巴瘤激酶細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性，Ki- 67細(xì)胞核出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性，CD3細(xì)胞質(zhì)/細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性，S- 100細(xì)胞核/細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性。EBER原位雜交檢測(cè)(探針購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)采用硝基藍(lán)四氮唑/5-溴- 4-氯- 3-吲哚-磷酸鹽顯色，細(xì)胞核出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性。

結(jié) 果

臨床表現(xiàn)9例患者，男女比例4∶5，年齡16～53歲，平均年齡(38.2±9.7)歲(中位年齡39歲)，病程1個(gè)月～1年。臨床表現(xiàn)為體檢發(fā)現(xiàn)腫物、淋巴結(jié)腫大(3例頸部、腋窩、縱隔、腹股溝多發(fā)淋巴結(jié)腫大)、發(fā)熱(3例反復(fù)寒戰(zhàn)、高熱可達(dá)40℃)和皮疹。1例進(jìn)行EBV病毒DNA血清學(xué)檢測(cè)，結(jié)果為陰性。9例病變部位分別為淋巴結(jié)(2例)、腹膜后(3例)、腎上腺(1例)、頸部腫物(1例)、腋下腫物(1例)和肝臟(1例)。其中1例合并副腫瘤天皰瘡。9例超聲均表現(xiàn)為邊界清楚的占位，直徑1.5～15.0 cm。4例回聲不均，2例為實(shí)性，3例為囊實(shí)性，其中2例囊實(shí)性內(nèi)見(jiàn)裂隙狀無(wú)回聲區(qū)(圖1)。6例患者隨訪7～74個(gè)月(平均隨訪35個(gè)月)，其中3例接受術(shù)后CHOP(環(huán)磷酰胺-阿霉素-長(zhǎng)春新堿-強(qiáng)的松)化療方案，3例接受化療的患者中2例無(wú)復(fù)發(fā)，1例術(shù)前骨掃描提示左第2前肋、右第5前肋、左第6/7后肋、部分頸椎、左肩胛骨、左股骨上段、右脛骨中段異常所見(jiàn)，考慮轉(zhuǎn)移(圖2)，術(shù)后1個(gè)月復(fù)診CT提示骨組織破壞，周?chē)浗M織腫塊較前增大，考慮病情進(jìn)展；6例隨訪患者中其余5例無(wú)復(fù)發(fā)；3例患者失訪(表1)。

表1 濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤患者的臨床病理資料

續(xù)表1

圖1 病例6超聲檢查發(fā)現(xiàn)左側(cè)腹膜后腫物，大小7.8 cm×7.0 cm×5.5 cm，內(nèi)部回聲不均，可見(jiàn)散在無(wú)回聲斑

圖2 病例6骨掃描提示左第2前肋、右第5前肋、左第6/7后肋、部分頸椎、左肩胛骨、左股骨上段、右脛骨中段異常所見(jiàn)，考慮轉(zhuǎn)移

病理表現(xiàn)大體表現(xiàn)：9例FDCS最大直徑1.5～15.0 cm[平均(6.5±4.8)cm]，5例腫瘤完整送檢，4例為活檢標(biāo)本。切面觀察8例為實(shí)性、1例為囊實(shí)性伴壞死。切面灰紅、灰粉、灰黃色，質(zhì)稍軟、細(xì)膩。

鏡下表現(xiàn)：9例病例中7例為經(jīng)典型FDCS、1例為經(jīng)典型FDCS伴Castleman病、1例為炎性假瘤樣FDCS。7例經(jīng)典型FDCS病例中，鏡下由梭形細(xì)胞組成，排列方式多樣，以席紋狀和彌漫片狀排列為主(圖3)，部分病例可見(jiàn)束狀、結(jié)節(jié)狀、小巢狀排列。背景可見(jiàn)多量淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞(圖4)。高倍鏡下，腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富、嗜酸性、淡染，核卵圓形或長(zhǎng)梭形，空泡狀，有小核仁，核分裂1～3個(gè)/10 倍視野(圖5)。1例可見(jiàn)小淋巴細(xì)胞聚集在血管周?chē)纬裳芴讟咏Y(jié)構(gòu)，1例出現(xiàn)局灶鈣化。1例經(jīng)典型FDCS伴Castleman病，鏡下可見(jiàn)在席紋狀及彌漫片狀排列的腫瘤細(xì)胞周?chē)瑲埓媪馨图?xì)胞豐富的區(qū)域，其中可見(jiàn)淋巴濾泡外套細(xì)胞增生并呈同心層狀圍繞退行性轉(zhuǎn)化的生發(fā)中心，有小血管穿入濾泡，呈“棒棒糖”樣(圖6)。1例炎性假瘤樣FDCS鏡下邊界清楚，與周?chē)＝M織間有明顯界限，腫瘤背景為大量的炎細(xì)胞，其間散在分布一些腫瘤細(xì)胞，需仔細(xì)尋找。瘤細(xì)胞之間界限不清，部分呈合胞體樣，胞質(zhì)淡染、嗜酸性，核有輕度異型，呈梭形，可見(jiàn)空泡狀核，部分可見(jiàn)核仁。

圖3 經(jīng)典型濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤呈席紋狀、旋渦狀排列(HE染色，×40)

圖4 部分濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤鏡下可見(jiàn)裂隙形成，背景可見(jiàn)多量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞(HE染色，×100)

圖5 腫瘤細(xì)胞界限清楚，胞質(zhì)嗜酸，核染色質(zhì)細(xì)膩，有小核仁(HE染色，×200)

圖6 病例5為經(jīng)典型濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤伴Castleman病，右側(cè)為濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤區(qū)域，左側(cè)為Castleman病區(qū)域，中央可見(jiàn)殘存的淋巴濾泡有血管穿過(guò)，呈棒棒糖樣改變(HE染色，×40)

免疫組織化學(xué)：9例FDCS患者中，CD21(6/9)、CD35(6/9)、CD23(7/9)腫瘤細(xì)胞不同程度的陽(yáng)性表達(dá)(圖7)，其中3例3項(xiàng)抗體均陽(yáng)性表達(dá)，4例2項(xiàng)陽(yáng)性表達(dá)，2例僅1項(xiàng)陽(yáng)性表達(dá)。9例中IgG及IgG4陽(yáng)性表達(dá)(圖8)，IgG4陽(yáng)性細(xì)胞/IgG陽(yáng)性細(xì)胞比值1%～8%(平均4.8%)(表2)。9例均可見(jiàn)部分背景細(xì)胞CD3、CD20陽(yáng)性，抗平滑肌抗體、結(jié)蛋白、AE1/AE3、間變性淋巴瘤激酶均為陰性，兩例S- 100散在陽(yáng)性。9例Ki- 67(圖9)指數(shù)為10%～50%，平均25%(表2)。

表2 9例濾泡樹(shù)突細(xì)胞肉瘤免疫組織化學(xué)表達(dá)情況

圖7 免疫組織化學(xué)腫瘤細(xì)胞CD23陽(yáng)性表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色，×200)

圖8 免疫組織化學(xué)顯示漿細(xì)胞IgG(A)和IgG4(B)陽(yáng)性表達(dá)[免疫組織化學(xué)染色，×200(A)，×100(B)]

圖9 免疫組織化學(xué)Ki- 67部分腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性(30%)(免疫組織化學(xué)染色，×100)

EBER原位雜交：8例進(jìn)行EBER原位雜交檢測(cè)，1例個(gè)別細(xì)胞陽(yáng)性(病例5)，7例陰性。

討 論

濾泡樹(shù)突細(xì)胞是一種抗原遞呈細(xì)胞，將加工后的抗原呈遞給B淋巴細(xì)胞，刺激B細(xì)胞的增殖和分化。同時(shí)又與多肽(主要是組織相容性復(fù)合體分子復(fù)合物)結(jié)合，被T淋巴細(xì)胞識(shí)別，參與和完成T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。診斷主要依賴病理及免疫組織化學(xué)檢查。

FDCS的病因和分子機(jī)制尚不完全清楚。本研究1例(為腹膜后腫物)臨床上以全身散發(fā)紅色斑丘疹起病，抗生素治療1個(gè)月后斑疹消退，眼瞼、口唇、雙手指蹼潰瘍持續(xù)未愈，皮疹起病2個(gè)月后，自覺(jué)腹部包塊就診。鏡下可見(jiàn)經(jīng)典型FDCS區(qū)域，周邊伴透明血管型Castleman病。這提醒病理醫(yī)生，當(dāng)發(fā)生Castleman病時(shí)，應(yīng)警惕是否存在梭形細(xì)胞區(qū)域，病變較大時(shí)應(yīng)廣泛取材，避免漏診。Chan等[4]曾報(bào)道1例發(fā)生于鼻咽部的透明血管型Castleman病(hyaline vascular type Castleman’s disease，HVCD)男性患者，23歲時(shí)初次手術(shù)，確診HVCD 8年后復(fù)發(fā)，同時(shí)伴有局灶濾泡樹(shù)突細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)；初次診斷11年后再次復(fù)發(fā)，確診FDCS。用免疫組織化學(xué)檢測(cè)到FDCS組織中p53強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，而回顧研究HVCD組織中可見(jiàn)p53弱陽(yáng)性表達(dá)的梭形細(xì)胞[4]，通過(guò)對(duì)該病例的連續(xù)活檢追蹤，推測(cè)HVCD可能是FDCS的癌前病變。另外有13例FDCS與Castleman病伴發(fā)的報(bào)道[5-7]，但這些僅提供了組織學(xué)證據(jù)，尚無(wú)細(xì)胞遺傳學(xué)的研究。

FDCS臨床表現(xiàn)常為惰性過(guò)程，進(jìn)展緩慢，患者年齡分布廣，8個(gè)月～80歲均可發(fā)生，但多為成年人，平均年齡約為46歲，發(fā)病人群無(wú)性別差異[8- 10]。臨床表現(xiàn)上，常發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)，也可發(fā)生于淋巴結(jié)外部位，幾乎可以累及全身各個(gè)器官。通常以局限性緩慢增長(zhǎng)的無(wú)痛性腫塊為首發(fā)癥狀，也可見(jiàn)全身多發(fā)淋巴結(jié)腫大。近年來(lái)發(fā)生于淋巴結(jié)外FDCS的發(fā)病率有增加趨勢(shì)[11]。本研究1例伴有副腫瘤天皰瘡，手術(shù)切除腫瘤后，皮損逐漸消退，患者手術(shù)1個(gè)月后復(fù)診時(shí)，皮損逐漸好轉(zhuǎn)，無(wú)新發(fā)水泡。Lee等[12]曾報(bào)道1例66歲男性患者，副腫瘤天皰瘡合并FDCS。副腫瘤天皰瘡是一種自身免疫性大皰性皮膚病，伴發(fā)的腫瘤包括非霍奇金淋巴瘤、胸腺瘤、FDCS、霍奇金淋巴瘤等。Wang等[13]對(duì)1例FDCS伴發(fā)副腫瘤天皰瘡患者的研究認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞能夠分泌針對(duì)皮膚的自身抗體，這可能是副腫瘤天皰瘡與多種腫瘤伴發(fā)的機(jī)制。

根據(jù)組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的不同，F(xiàn)DCS在病理上分為兩型：一型為經(jīng)典型，一型為炎性假瘤樣型[2]。本組8例為經(jīng)典型，僅有1例為炎性假瘤樣型，與文獻(xiàn)報(bào)道后者少見(jiàn)相一致。免疫組織化學(xué)方面，腫瘤細(xì)胞表達(dá)一種或一種以上濾泡樹(shù)突細(xì)胞特征性標(biāo)記物，包括CD21、CD23、CD35。李建等[14]對(duì)10例FDCS及83例需鑒別的非FDCS腫瘤進(jìn)行研究，結(jié)果顯示重組人叢生蛋白(clusterin，10/10)診斷敏感度100%、特異性70%、準(zhǔn)確率73%，CXCL13(7/10)診斷敏感度70%、特異性96%、準(zhǔn)確率94%，重組人平足蛋白(podoplain，6/10)診斷敏感度60%、特異性89%、準(zhǔn)確率86%，得出結(jié)論重組人叢生蛋白對(duì)FDCS的敏感度極高，CXCL13、重組人平足蛋白可應(yīng)用于FDCS的輔助診斷。正常和腫瘤性濾泡樹(shù)突細(xì)胞還表達(dá)波形纖維蛋白、聚束蛋白、表皮生長(zhǎng)因子和人類白細(xì)胞DR抗原，而CD68和橋粒蛋白表現(xiàn)為不一致的弱陽(yáng)性[15]。Sun等[16]先后用cDNA微列陣分析法和免疫組織化學(xué)方法證實(shí)，多數(shù)FDCS的濾泡樹(shù)突細(xì)胞表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子，而反應(yīng)性增生的淋巴結(jié)表皮生長(zhǎng)因子常陰性；Chan等[21]曾對(duì)17例FDCS進(jìn)行研究，結(jié)果顯示CD21(17/17)、CD35(17/17)、橋粒蛋白(10/17)、上皮膜抗原(14/16)、S- 100(6/17)、CD68(2/17)不同程度陽(yáng)性。許秀麗等[17]對(duì)5例FDCS的研究中，瘤細(xì)胞CD35(3/5)、CD21(3/5)和 CD23(2/5)局灶陽(yáng)性。本研究3例3項(xiàng)抗體均陽(yáng)性表達(dá)，4例2項(xiàng)陽(yáng)性表達(dá)，2例僅1項(xiàng)陽(yáng)性表達(dá)，由此可見(jiàn)，濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞的特征性標(biāo)記物包括CD21、CD35、CD23需要聯(lián)合運(yùn)用，當(dāng)出現(xiàn)一項(xiàng)至多項(xiàng)陽(yáng)性表達(dá)時(shí)，結(jié)合組織學(xué)形態(tài)，需與本病鑒別，減少誤診及漏診。

近幾年有文獻(xiàn)報(bào)道部分FDCS病例伴有IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞增多[18]。Zen和Nakanuma[19]對(duì)114例IgG4相關(guān)疾病研究顯示，大多數(shù)IgG4相關(guān)疾病患者IgG4+/IgG+漿細(xì)胞比值大于30%，而在非IgG4相關(guān)疾病病例中，這一比例小于10%。在Choe等[3]研究的6例FDCS患者中IgG4+漿細(xì)胞27～128個(gè)/高倍視野，IgG4+/IgG+比值25%～75%。許秀麗等[17]研究的5例病例中3例伴有大量IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞，IgG4+/IgG+漿細(xì)胞比值分別為15%、28%和45%；臨床表現(xiàn)常為無(wú)痛性緩慢生長(zhǎng)的腫塊，全身系統(tǒng)性癥狀更常見(jiàn)，如體重下降、發(fā)熱、無(wú)力等，并常與EB病毒感染有關(guān)。筆者對(duì)本研究全部病例進(jìn)行IgG和IgG4的免疫組織化學(xué)染色(均染色2遍，并設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照)，并進(jìn)行了EB病毒編碼的小RNA原位雜交檢測(cè)。本研究結(jié)果顯示全部病例均僅有少量IgG4陽(yáng)性細(xì)胞，IgG4陽(yáng)性細(xì)胞與IgG陽(yáng)性細(xì)胞的比值為1%～8%(平均4.8%)，而在炎性假瘤型患者中這一比值為3%。本研究EBER原位雜交檢測(cè)僅有1例經(jīng)典型個(gè)別細(xì)胞陽(yáng)性，其余均為陰性，未檢測(cè)到文獻(xiàn)[17- 18]提及的炎性假瘤型EBER原位雜交檢測(cè)常為陽(yáng)性的現(xiàn)象。上述結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道不一致，可能由于本研究以經(jīng)典型FDCS居多，僅有1例為炎性假瘤型，文獻(xiàn)報(bào)道的IGg4增多均見(jiàn)于炎性假瘤型，這部分病例EBER原位雜交檢測(cè)也為陽(yáng)性，筆者尚需要積累炎性假瘤型的病例進(jìn)行進(jìn)一步觀察。

FDCS需要和以下疾病鑒別診斷：(1)炎性肌纖維母細(xì)胞瘤：主要與炎性假瘤樣FDCS鑒別，其好發(fā)于兒童和青少年，形態(tài)學(xué)上以肌纖維母細(xì)胞為主；免疫組織化學(xué)抗平滑肌抗體、結(jié)蛋白、激活素受體樣激酶- 1陽(yáng)性。(2)指狀樹(shù)突細(xì)胞腫瘤：分布在T區(qū)淋巴結(jié)，其鏡下形態(tài)與FDCS難以鑒別，但卻更趨向梭形化和多形性；免疫組織化學(xué)腫瘤細(xì)胞S- 100及波形纖維蛋白陽(yáng)性，CD45弱陽(yáng)性。(3)惡性黑色素瘤：好發(fā)于中老年人，皮膚多見(jiàn)，腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，淋巴細(xì)胞樣、上皮樣、多核細(xì)胞、梭形細(xì)胞等；組織結(jié)構(gòu)多樣，肉瘤樣、癌樣、腺樣等，轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)時(shí)，細(xì)胞形態(tài)可類似FDCS，細(xì)胞質(zhì)中找到褐色素可幫助診斷；免疫組織化學(xué)HMB- 45、Melan-A、S- 100陽(yáng)性。(4)多形性未分化肉瘤(惡性纖維組織細(xì)胞肉瘤)：目前認(rèn)為其是最常見(jiàn)的軟組織肉瘤，瘤細(xì)胞多形性，細(xì)胞體積大，細(xì)胞卵圓形或梭形，胞質(zhì)豐富，細(xì)胞可呈席紋狀排列；免疫組織化學(xué)波形纖維蛋白、CD68陽(yáng)性，有時(shí)溶菌酶陽(yáng)性。(5)朗格罕斯細(xì)胞來(lái)源腫瘤/組織細(xì)胞來(lái)源腫瘤：朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞肉瘤腫瘤細(xì)胞有咖啡豆樣核溝，染色質(zhì)細(xì)膩，有明顯異型性，免疫組織化學(xué)表達(dá)CD1α、S- 100、朗格罕斯，電鏡下有Birbeck顆?？梢澡b別。其他組織細(xì)胞來(lái)源腫瘤可通過(guò)免疫組織化學(xué)CD68、CD11c、MAC387相鑒別。

FDCS治療以手術(shù)切除為主，多數(shù)患者可通過(guò)完整的手術(shù)切除達(dá)到治愈目的。放療和化療在FDCS治療中的必要性尚未明確。在De Pas等[20]的研究中，83例FDCS患者外科手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率為46.3%(19/41)，術(shù)后接受輔助治療的患者總體復(fù)發(fā)率為35.0%(14/40)，其中外科手術(shù)后接受放療患者的復(fù)發(fā)率為22.7%(5/22)、外科手術(shù)后接受化療患者的復(fù)發(fā)率為64.3%(9/14)，而同時(shí)接受放療和化療的患者沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)(0/4)。Chan 等[21]的研究認(rèn)為，輔助治療可能對(duì)殘留或局部復(fù)發(fā)的腫瘤有一定的益處。FDCS 的最佳治療方案尚在摸索中，有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)于具有“高級(jí)別特征”的腫瘤(壞死、高增殖指數(shù)Ki- 67>20%、腫瘤直徑>6 cm或位于腹腔內(nèi)的病例[22])，臨床上應(yīng)予以高度警惕，除將腫瘤完整切除之外，必要時(shí)輔以化療和/或放療。目前報(bào)道最多的化療方案為CHOP聯(lián)合方案，一般給予3～6個(gè)周期的治療[23]。本研究8例具有高級(jí)別特征(其中2例僅具有高增殖指數(shù)，其余6例滿足高級(jí)別特征中兩條及以上)，5例有隨訪資料，其中3例進(jìn)行術(shù)后化療(隨訪時(shí)間7～74個(gè)月，平均39.6個(gè)月)，1例出現(xiàn)進(jìn)展(骨轉(zhuǎn)移)；另外2例未進(jìn)行術(shù)后進(jìn)一步治療(分別隨訪8及41個(gè)月，平均24.5個(gè)月)，目前無(wú)復(fù)發(fā)。本研究具有高級(jí)別特征的病例中，僅有1例出現(xiàn)了進(jìn)展，另外4例隨訪無(wú)復(fù)發(fā)(3例失訪)，與文獻(xiàn)報(bào)道的高復(fù)發(fā)率不一致。由于本研究部分病例失訪，部分病例隨訪時(shí)間較短，尚需要進(jìn)一步隨訪和深入研究。

綜上，本研究顯示FDCS較少見(jiàn)，常缺乏獨(dú)特的臨床表現(xiàn)，確診需病理形態(tài)學(xué)改變及免疫組織化學(xué)CD21、CD23、CD35聯(lián)合運(yùn)用，提高診斷率。當(dāng)合并Castleman病和副腫瘤天皰瘡時(shí)，應(yīng)警惕FDCS的發(fā)生。部分FDCS病例中可以出現(xiàn)少量IgG4陽(yáng)性的漿細(xì)胞。目前FDCS治療以手術(shù)切除為主，部分患者需要輔助化療。