林婉兒 龐龍

【摘 要】 目的：觀察黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液對(duì)濕熱證干眼的臨床療效。方法：選取濕熱證干眼患者60例，按就診時(shí)間隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組30例運(yùn)用生理鹽水霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼;治療組30例運(yùn)用黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液點(diǎn)眼，用藥頻次為4次/d，對(duì)照組和治療組分別治療7 d后復(fù)診。并對(duì)治療前后患者主觀癥狀及客觀體征（淚膜破裂時(shí)間）進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療后治療組臨床癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，BUT明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;對(duì)照組和治療組患者的總有效率在治療后分別為56.7%（17/30）和86.7%（26/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液對(duì)濕熱證干眼的主觀癥狀及客觀體征的改善作用較單純使用玻璃酸鈉滴眼液更為明顯，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 黃連滴眼液;濕熱證;干眼;中藥超聲霧化

【中圖分類號(hào)】R276.7 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）13-0100-04

Abstract：Objective To observe the effect of Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops on the treatment of Damp-heat dry eye disease compared to pure sodium hyaluronate eye drops in the clinical treatment of Damp-heat dry eye disease.Methods60 patients diagnosed as Damp-heat dry eye disease were randomly divided into two groups， 30 cases in each， the control group and the combined group. The control group was given treatment of normal saline Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops; the combined group was given Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops treatment. All patients were given treatment by four times per days and had been lasting for 7 days.Before and after treatment，Determination of tear break up time （BUT） and subjective symptoms between two groups were statistically compared. Results After treatment， the score of clinical symptoms in the treatment group was significantly lower than that in the control group，BUT was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in treatment group（86.7%） was significantly higher than that in control group（56.7%）（P<0.05）. Conclusions Huanglian eye drops Atomization combined with sodium hyaluronate eye drops is more effective than the use of sodium hyaluronate eye drops in the clinical treatment of Damp-heat dry eye disease， which is worth to be spread.

Keywords：Huanglian Eye Drops; Damp Heat Syndrome; Dry Eye Disease; Atomization of TCM

干眼常常伴隨眼部不適癥狀，其眼部微環(huán)境改變（淚膜穩(wěn)態(tài)失衡）是這一多因素導(dǎo)致的眼表疾病的主要特征[1]。干眼常雙眼發(fā)病，纏綿難愈，其發(fā)病率高，國(guó)外報(bào)道在14%以上[2]，而在我國(guó)的患病率為21% ～30%[3]。近年來(lái)，隨著生活方式的改變，干眼成為多發(fā)病常見(jiàn)病，本病臨床治療多以西醫(yī)為主，效果往往差強(qiáng)人意。干眼在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬之“干澀昏花”“白澀（癥）”“神水將枯”的范疇。其病因病機(jī)多因外邪（風(fēng)沙輕塵）或久居濕地等，津液失布，或情志不暢，郁熱內(nèi)生，或勞瞻竭視，余邪未盡，上犯于目。玻璃酸鈉滴眼液作為人工淚液，其主要成分玻璃酸鈉是一種高分子多糖生物材料[4]，可有效保持結(jié)膜水分，從而使淚膜穩(wěn)定。黃連滴眼液作為具有確切療效的廣東省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，不僅在臨床上廣泛應(yīng)用，并且有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎[5]具有明確療效。本研究擬觀察在常規(guī)應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃連滴眼液霧化治療濕熱證干眼并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2018年8月至2019年8月在廣東省中醫(yī)院眼科門診收治60例的濕熱證干眼患者。采用隨機(jī)雙盲法（按就診時(shí)間）分成對(duì)照組和治療組：在對(duì)照組30例患者中，男17例，女13例;年齡13～66歲，平均（38.93±13.83）;在治療組30例中，男14例，女16例，年齡12～64歲，平均（38.46±12.57）歲;兩組間一般資料差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照《（2017）國(guó)際干眼共識(shí)》[1]制定。患者有以下任一種主觀癥狀：干燥感、異物感、灼熱感、疲勞感等及BUT≤5 s或Schirmer I試驗(yàn)（無(wú)表面麻醉）≤5 mm/5 min。

1.2.2 中醫(yī)辨證 參照《中醫(yī)眼科學(xué)》[6]擬定。①主癥： 目珠干澀，灼熱疼痛，易倦，難以睜目，眵少呈絲狀。②次癥： 口黏，大便黏膩不爽，溲赤而短。③舌：舌質(zhì)偏紅，苔色黃膩或色黃厚膩。④脈：脈滑或滑數(shù)或滑數(shù)弦。具備3項(xiàng)主癥，兩項(xiàng)次癥或舌脈之一者即可辨證為濕熱證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 知情同意，簽署知情同意書(shū);確診為濕熱證干眼者;年齡10～70歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他眼部疾患;篩選前3個(gè)月內(nèi)曾接受相關(guān)治療;肝、腎功能受損致藥物代謝異常;妊娠、哺乳期女性及其他難以控制的臨床問(wèn)題（如嚴(yán)重的精神、神經(jīng)、心血管及呼吸等系統(tǒng)疾?。?/p>

1.5 治療方法 對(duì)照組，使用生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液，規(guī)格10 mL，每次在超聲波霧化儀加入2支，1次/d）霧化治療聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液（規(guī)格5 mL∶ 15 mg，用法：1～2滴/次，4次/d），治療組使用黃連滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液滴眼，余使用方法同對(duì)照組，7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 觀察指標(biāo)[7] ?①治療前后主觀癥狀評(píng)分的變化應(yīng)用調(diào)查問(wèn)卷的方式進(jìn)行比較，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。根據(jù)病情程度評(píng)分表中將各項(xiàng)指標(biāo)分為：重度（3分）、中度（2分）、輕度（1分）、無(wú)（0分），并得出各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分總和，分值越高，療效越差。②淚膜破裂時(shí)間（BUT）。

1.6.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]：痊愈：癥狀評(píng)分=0，BUT正常;顯效：癥狀評(píng)分降低≥30%，BUT增加≥5s;有效：癥狀評(píng)分降低<30%，BUT增加≥3s;無(wú)效：癥狀評(píng)分不變或增加，BUT增加≤2s;總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析 使用SPSS21.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)量資料以（x±s）表示，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率和百分比表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主觀癥狀總得分情況比較 經(jīng)治療，兩組眼部主觀癥狀總得分較前皆有下降，治療前后得分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中，治療組比對(duì)照組下降幅度更為明顯，兩組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組客觀指標(biāo)的變化 治療后，兩組患者BUT均有延長(zhǎng)，與治療前對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者比對(duì)照組BUT延長(zhǎng)的程度更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組療效情況比較 治療后，治療組總有效率與對(duì)照組對(duì)比明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

干眼已成為全球流行性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢(shì)[9]。目前干眼的主要治療方法常聯(lián)合使用抗感染藥物、生長(zhǎng)因子類藥物、抗過(guò)敏藥物等。治療不規(guī)范的同時(shí)，常誘發(fā)某些藥物性眼表疾病。而嚴(yán)重干眼，病情反復(fù)、纏綿難愈，常常帶來(lái)視力下降、神經(jīng)刺激癥狀甚至睜眼困難，伴有頭痛等全身癥狀，已嚴(yán)重影響患者的日常生活。干眼病因多樣，包括先天因素和后天因素，先天因素包括性別，后天因素與患者的年齡、職業(yè)及生活習(xí)慣等有關(guān)[10]。眼表微環(huán)境，包括淚膜穩(wěn)態(tài)、淚液滲透壓、多種炎癥因子及神經(jīng)異常，都會(huì)使其失衡[1]。而在干眼的發(fā)病機(jī)制中，炎癥是發(fā)展階段中最為關(guān)鍵的因素，同時(shí)全身疾病也可影響干眼的發(fā)生發(fā)展，已有研究指出糖尿病等代謝性疾病是干眼的高危因素[11-12]。

干眼除了津液不足這一基本病機(jī)外，已有醫(yī)家發(fā)現(xiàn)濕熱致病。明代傅仁宇在《審視瑤函》中就將干眼歸結(jié)于“氣分伏隱，脾肺濕熱”。龐龍教授結(jié)合嶺南地區(qū)人群體質(zhì)及氣候特點(diǎn)，認(rèn)為濕熱之邪粘滯、易困灼中焦，疲極氣機(jī)難調(diào)，脾難升清，肝中之“真血”難以濡養(yǎng)目神，故生白澀。本病治療，需從濕熱之邪解之。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦表明濕熱因素可促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)[13]，易導(dǎo)致多種炎癥類疾病[14]。糖尿病作為干眼的高危因素，濕熱體質(zhì)更是糖尿病單獨(dú)的危險(xiǎn)因素及共有的體質(zhì)基礎(chǔ)[15]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》中指出黃連具有“（黃連）明目，除濕熱在上之病”的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連具有抗炎、降血糖、抗菌、抗氧化、抗腫瘤、調(diào)血脂等作用[16]，故局部霧化使用黃連滴眼液，不僅起到清熱利濕明目之功，還可發(fā)揮其抗炎抗菌改善眼部微環(huán)境的作用。契合中醫(yī)治病求本之原則，從根源上圍繞濕熱之邪利用清熱利濕之法，霧化使用直達(dá)病所，有效減輕干眼癥狀，甚至達(dá)到治愈的目的。

研究證實(shí)，濕熱證干眼患者使用黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液，與單純玻璃酸鈉滴眼液治療比較，治療組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組間治療后主觀癥狀評(píng)分及淚膜破裂時(shí)間較治療前對(duì)比均有顯著差異（P<0.05）。黃連滴眼液霧化聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療濕熱證干眼療效顯著，可明顯改善患者的主觀癥狀，并延長(zhǎng)其淚膜破裂時(shí)間，同時(shí)在試驗(yàn)過(guò)程及結(jié)束未曾出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣，然而本研究樣本含量較小，仍需進(jìn)一步大樣本驗(yàn)證其有效性，并進(jìn)一步研究其作用機(jī)制。

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（收稿日期：2020-03-14 編輯：劉斌）