賀章亞 計(jì)靜 顧馨倩 米陽 羅小琴

摘 要：綜述了國內(nèi)外研究中ω-3 PUFAs補(bǔ)充與妊娠期間母嬰健康結(jié)局的關(guān)系以及目前推薦攝入的國家的現(xiàn)狀和推薦后所帶來的健康效益，為我國婦女在妊娠期間是否需要補(bǔ)充劑ω-3 PUFAs以及其推薦攝入量提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：Omega-3多不飽和脂肪酸;母嬰結(jié)局;妊娠糖尿病;妊娠高血壓

1 孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs對母體的影響

1.1 ω-3 PUFAs對妊娠期母親代謝性疾病的影響

研究表明，孕婦攝入膳食脂肪酸的數(shù)量和質(zhì)量對妊娠結(jié)局具有深遠(yuǎn)的影響，ω-3 PUFAs在預(yù)防和減少不良妊娠結(jié)局過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[1-4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，ω-3 PUFAs可以很好地對抗高飽和脂肪酸飲食誘導(dǎo)的大鼠胰島素抵抗[5]，而關(guān)于ω-3 PUFAs在正常妊娠或妊娠期糖尿?。℅DM）治療和預(yù)防中的作用，仍存在爭議。大多數(shù)研究表明，多不飽和脂肪酸尤其是ω-3 PUFAs可明顯改善糖尿病患者的血糖相應(yīng)指標(biāo)。大型隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）表明，與安慰劑相比，ω-3 PUFAs顯著增加低密度脂蛋白和脂蛋白膽固醇水平，但不影響血清胰島素、總膽固醇水平[6]。伊朗一項(xiàng)評估補(bǔ)充ω-3 PUFAs對GDM孕婦炎癥因子、氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物和妊娠結(jié)局研究同樣證明ω-3 PUFAs能顯著降低血清高敏C反應(yīng)蛋白并發(fā)揮抗炎作用[6]。一項(xiàng)針對47名婦女的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，孕期補(bǔ)充DHA可降低臍帶血中的胰島素水平[7]。另一項(xiàng)RCT中也發(fā)現(xiàn)，那些超重或肥胖的孕婦孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs可明顯減少孕產(chǎn)婦脂肪和胎盤組織的炎癥，從而降低胰島素抵抗[8]，但極少數(shù)的RCT表明妊娠期間補(bǔ)充ω-3 PUFAs對GDM并無益處。一項(xiàng)包含2 399名孕婦的RCT結(jié)果顯示，從妊娠期21周至分娩分別給研究對象服用富含DHA的魚油和不含DHA的魚油，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GDM的發(fā)生率兩組之間無差異[9]，但該項(xiàng)試驗(yàn)是從懷孕的后半段開始的，尚不清楚早期補(bǔ)充魚油是否有其他額外的好處。一項(xiàng)關(guān)于補(bǔ)充ω-3 PUFAs的6個(gè)RCT的Meta分析結(jié)果顯示，在健康孕婦中，除了妊娠期的顯著延長外，沒有顯示出對GDM風(fēng)險(xiǎn)或任何其他母嬰結(jié)局有益的影響[10]，然而，這一分析是基于有限數(shù)量的小樣本量的試驗(yàn)，并且在研究人群、基線ω-3 PUFAs狀態(tài)和所測試的干預(yù)措施之間存在高度的可變性，這些干預(yù)措施可能限制了檢測任何有益影響的可能。

目前GDM的預(yù)防方法主要集中在干預(yù)措施，如飲食、體育活動(dòng)，甚至是結(jié)合生活方式和行為改變的飲食調(diào)整方法[1]。因此，考慮到GDM對母親和嬰兒近期或長期的不利影響，進(jìn)一步的隨機(jī)試驗(yàn)來評估補(bǔ)充魚油在孕期的作用十分有必要，建議對不同地區(qū)、不同習(xí)慣攝入ω-3 PUFAs的人群進(jìn)行多中心研究。

妊娠期高血壓是常見的另一種妊娠并發(fā)癥，因其性質(zhì)十分復(fù)雜，預(yù)防和治療措施有限。觀察性研究的數(shù)據(jù)表明，子癇前期婦女ω-3 PUFAs水平較低[11]。且有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，給妊娠高血壓模型大鼠補(bǔ)充ω-3 PUFAs可顯著改善大鼠的炎癥標(biāo)志物并恢復(fù)血管生成的平衡[12]。然而，對ω-3 PUFAs和孕婦高血壓以及妊娠相關(guān)高血壓之間關(guān)系的人群試驗(yàn)結(jié)果具有爭議，一部分報(bào)告為正相關(guān)，一部份報(bào)告為負(fù)相關(guān)，大部分還是支持適當(dāng)補(bǔ)充魚油有利于減少孕期高血壓相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。觀察性研究結(jié)果表明，孕婦飲食中添加富含ω-3 PUFAs的魚油可以降低子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)檢測751名中國、馬來西亞和印度婦女孕26～28周孕婦血漿ω-3 PUFAs濃度與妊娠高血壓關(guān)系的出生隊(duì)列研究結(jié)果顯示，妊娠期間血漿ω-3 PUFAs濃度與孕婦舒張壓呈負(fù)相關(guān)，妊娠26～28周血漿ω-3 PUFAs升高，妊娠高血壓的發(fā)生率降低[13]。而最近的一項(xiàng)研究表明，當(dāng)子癇前期癥狀出現(xiàn)時(shí)（疾病的第二階段），過量的ω-3 PUFAs 可能會促進(jìn)氧化應(yīng)激或者炎癥，而不是抑制它們[11]。更普遍被接受的另一個(gè)觀點(diǎn)是，那些妊娠期間食用不同劑量的魚油的孕婦，其高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)呈“U”型，每天攝入100～900 mg ω-3 PUFAs的人風(fēng)險(xiǎn)則最低，而大量食用ω-3 PUFAs則與子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[14]。這提示我們適度攝入ω-3 PUFAs是有必要的。

雖然目前的證據(jù)有一部分不支持母親補(bǔ)充ω-3 PUFAs會對妊娠高血壓或子癇前期發(fā)病率方面有積極作用，但補(bǔ)充ω-3 PUFAs的益處在高危人群中十分顯著，如有妊娠并發(fā)癥史的婦女或本身飲食中缺乏ω-3 PUFAs的婦女。研究結(jié)果的差異可能與研究設(shè)計(jì)、劑量、脂肪酸相互作用和補(bǔ)充時(shí)間的差異有關(guān)，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)需要考慮到以上的潛在因素去探討ω-3 PUFAs與子癇前期的關(guān)系。同時(shí)，ω-3 PUFAs與血壓的種族相關(guān)差異也值得進(jìn)一步研究。

1.2 ω-3 PUFAs對妊娠期婦女情緒的影響

世界衛(wèi)生組織指出，產(chǎn)婦的精神衛(wèi)生問題給婦女、她們的嬰兒、她們的家庭和社會造成巨大的人力、社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[15]。婦女在妊娠期間尤其容易出現(xiàn)抑郁癥，全球大約有10%～15%的母親受到了產(chǎn)后抑郁癥的影響[16]。一項(xiàng)流行病學(xué)資料顯示，產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率最高的國家是魚類消費(fèi)量和母乳DHA含量最低的國家[17]。目前的觀察性研究和臨床試驗(yàn)評估了ω-3 PUFAs在產(chǎn)后抑郁癥病因?qū)W中的可能作用，并提示低水平的海洋ω-3 PUFAs與產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。當(dāng)細(xì)胞膜微觀結(jié)構(gòu)中多不飽和脂肪酸成分異常，可引起異常信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫失調(diào)，可能增加抑郁的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17]。在大鼠妊娠期間給予缺乏ω-3 PUFAs飲食可導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)類似抑郁的行為并加重下丘腦-垂體-腎上腺軸的失調(diào)[18]。多胎大鼠模型中，ω-3 PUFAs的攝入會促進(jìn)適應(yīng)性應(yīng)對行為，可能有助于預(yù)防應(yīng)激相關(guān)抑郁癥的發(fā)展[19]，然而人群實(shí)驗(yàn)中關(guān)于ω-3 PUFAs 與妊娠期抑郁關(guān)系的研究出現(xiàn)了不一致的結(jié)果。有研究認(rèn)為，ω-3 PUFAs能顯著緩解孕期母親的焦慮抑郁的發(fā)生。挪威一個(gè)基于社區(qū)的前瞻性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期ω-3 PUFAs含量越低與產(chǎn)后3個(gè)月抑郁評分較高有關(guān)[15]。另一項(xiàng)在亞洲開展的多中心、雙盲、平行、隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，補(bǔ)充ω-3 PUFAs有助于促進(jìn)亞洲人口母親和兒童的心理健康[20]。日本富士山地區(qū)一項(xiàng)出生隊(duì)列研究結(jié)果顯示，孕婦血清脂肪酸水平與孕婦抑郁癥狀之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[21]。但也有研究指出，ω-3 PUFAs的攝入與母親圍產(chǎn)期情緒并無關(guān)系。里約熱內(nèi)盧的一項(xiàng)隨機(jī)、對照、雙盲試驗(yàn)結(jié)果顯示，16周內(nèi)每天補(bǔ)充1.8 g ω-3 PUFAs不能預(yù)防母親抑郁癥[22]。329名健康的日本單胎妊娠婦女在調(diào)整了妊娠相關(guān)惡心的存在后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)膳食脂肪酸攝入量與抑郁癥狀無關(guān)[23]。荷蘭小樣本人群中結(jié)果表明，在本身DHA攝入較低的人群中，每天補(bǔ)充DHA 220 mg不能預(yù)防產(chǎn)后抑郁癥[24]。

由于胎兒大腦和心血管發(fā)育的需要，妊娠期間母體中的長鏈脂肪酸會越來越多的轉(zhuǎn)移到胎兒身上，因此，母親在懷孕期間通常會出現(xiàn)DHA和EPA濃度的下降[25]。但各個(gè)研究中的人群標(biāo)準(zhǔn)不一、使用ω-3 PUFAs時(shí)間和劑量存在差異，雖沒有足夠的證據(jù)能證明ω-3 PUFAs能降低孕婦的產(chǎn)后抑郁的患病率，但仍建議那些正在備孕或者懷孕的女性可以通過適當(dāng)增加海魚攝入量來增加體內(nèi)ω-3 PUFAs含量，尤其是由于某些原因不能食用海魚的孕婦，可以適當(dāng)補(bǔ)充魚油等。此外，還需要進(jìn)行規(guī)模更大的干預(yù)性研究和縱向觀察研究，控制和調(diào)整潛在的混雜因素，以揭示ω-3 PUFAs攝入對孕婦抑郁癥狀的防治作用。

1.3 ω-3 PUFAs對妊娠期婦女其他疾病的影響

妊娠期間ω-3 PUFAs的攝入量與其他妊娠并發(fā)癥之間也存在潛在聯(lián)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，孕鼠補(bǔ)充富含魚油可以抑制胎盤炎癥，提高胎鼠和新生鼠的存活率。體外細(xì)胞分析也表明，ω-3 PUFAs可抑制人臍帶內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[26]。肥胖女性在妊娠期間有高的血漿ω-3 PUFAs水平可能會抑制胎盤脂質(zhì)酯化以及胎盤炎癥。Lager S等[27]研究表明，那些BMI為30 kg/m2的孕婦在26周至足月每日補(bǔ)充DHA的孕婦胎盤炎癥減輕，氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)和活性降低，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的胎盤蛋白表達(dá)增加，提示DHA可減輕孕婦肥胖對胎盤功能的不良影響。GDM婦女補(bǔ)充ω-3 PUFAs對孕婦妊娠期間炎癥、氧化應(yīng)激和妊娠結(jié)局的一些生物標(biāo)志物有積極影響，補(bǔ)充ω-3 PUFAs的實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，高敏C反應(yīng)蛋白、丙二醛、谷胱甘肽明顯降低[28]。一項(xiàng)關(guān)于非裔美國婦女樣本研究中發(fā)現(xiàn)，在低收入城市環(huán)境中接受DHA補(bǔ)充劑的孕婦在妊娠晚期壓力感降低，應(yīng)激激素水平降低，提示補(bǔ)充DHA可能是一種減輕妊娠晚期母體應(yīng)激影響和改善胎兒糖皮質(zhì)激素暴露子宮環(huán)境的有效手段[29]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，在妊娠前20周就開始服用ω-3 PUFAs補(bǔ)充劑的單胎妊娠孕婦圍產(chǎn)期死亡率顯著降低73%，孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs孕婦的后代新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的入院風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[30-31]。

2 孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs對子代的影響

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，早期的營養(yǎng)不良“記憶”可能帶來短期或長期的健康影響[7]。不同的人群歷史隊(duì)列中獲得的數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)，早期生活因素與幼兒期或成年期一系列疾病之間存在關(guān)系，對妊娠結(jié)局包括出生體重、身長、妊娠時(shí)長等以及個(gè)體成年后心血管和代謝性疾病、過敏性疾病的發(fā)展有重要影響[32]。大量證據(jù)表明，宮內(nèi)暴露于1型或2型糖尿病會增加后代肥胖、胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷及今后發(fā)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[33-36]。而膳食營養(yǎng)尤其是膳食脂肪酸在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和功能、細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)以及作為營養(yǎng)基質(zhì)代謝和對環(huán)境作出反應(yīng)的基因表達(dá)的調(diào)節(jié)劑等方面的關(guān)鍵作用已越來越受到關(guān)注。來自觀察性研究和干預(yù)試驗(yàn)的證據(jù)均表明，孕婦在妊娠期間攝入ω-3 PUFAs與母嬰妊娠結(jié)局及她們后期的健康有潛在的有益影響[37]。

2.1 ω-3 PUFAs對子代近期的影響

2.1.1 早產(chǎn) 早產(chǎn)（PT，<37周）是兒童死亡的第二大原因。早期PT（<34周）出生不僅導(dǎo)致更高的醫(yī)療成本，還會增加其各種不良健康風(fēng)險(xiǎn)，甚至使嬰兒面臨更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。已知的PT分娩危險(xiǎn)因素通常很少，而且大多數(shù)是非特異性的，但越來越多研究發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)素缺乏也是其中的一種重要原因，尤其是ω-3 PUFAs缺乏。流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)，美國只有9%的孕婦服用ω-3 PUFAs補(bǔ)充劑，而其PT出生率高達(dá)12%（加拿大7.8%、英國7.8%）。研究表明，<34周并接受ω-3 PUFAs補(bǔ)充劑的婦女早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低26%[38]。吸煙會引起氧化應(yīng)激，易引發(fā)早產(chǎn)，研究表明，吸煙者血清中ω-3 PUFAs水平較低，多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，吸煙者補(bǔ)充ω-3 PUFAs可對早產(chǎn)和低出生體重胎兒有保護(hù)作用[39]。提示我們懷孕后應(yīng)適當(dāng)增加ω-3 PUFAs的攝入，尤其是那些平時(shí)可能存在缺乏膳食脂肪酸飲食的高危孕婦，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充魚油或其他富含ω-3 PUFAs的制劑有利于降低早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。盡管人群、補(bǔ)充劑量和干預(yù)時(shí)間存在差異，但兩項(xiàng)獨(dú)立的Meta分析結(jié)果均表明妊娠期間服用魚油的孕婦時(shí)間平均延長1.6～2.6 d[40-41]。

2.1.2 出生體重 出生體重是衡量妊娠結(jié)局的重要指標(biāo)。觀察性研究結(jié)果表明，妊娠期間補(bǔ)充ω-3 PUFAs可使新生兒出生體重增加[42]。但干預(yù)性研究結(jié)果出現(xiàn)分歧，幾項(xiàng)大型研究表明，魚類攝入量與出生體重之間存在正相關(guān)關(guān)系，在發(fā)達(dá)國家如挪威和澳大利亞等國家的研究也發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充DHA的妊娠婦女會增加?jì)雰旱钠骄錾w重和妊娠時(shí)長[43]。而另一項(xiàng)納入多項(xiàng)RCT的Meta分析卻發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前或產(chǎn)后給予母體魚油或DHA+EPA補(bǔ)充劑，對出生后嬰兒的體重、長度和頭圍沒有影響[44]。ω-3 PUFAs對出生體重的影響尚沒有明確統(tǒng)一的結(jié)論，仍需要在低收入和中等收入國家開展更多研究，以闡明在資源貧乏的環(huán)境中補(bǔ)充ω-3 PUFAs的效果，因?yàn)樵谶@些環(huán)境中，ω-3 PUFAs的攝入量可能較低，同時(shí)由于ω-3 PUFAs制劑的補(bǔ)充劑量和補(bǔ)充時(shí)間在各個(gè)研究中存在差異。

2.1.3 認(rèn)知與視覺發(fā)育 與其他器官相比，大腦和眼睛的DHA含量較高，特別集中在大腦的灰質(zhì)和視網(wǎng)膜的桿狀外段，在大腦中參與神經(jīng)信號傳遞，而在眼睛中則參與視覺質(zhì)量。大腦細(xì)胞膜流動(dòng)性和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)高度依賴于ω-3 PUFAs，在神經(jīng)元生長和細(xì)胞分化中發(fā)揮著重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，如果不及早糾正小鼠孕期飲食中ω-3 PUFAs的消耗對腦DHA的發(fā)育影響，可能會對后代認(rèn)知功能產(chǎn)生持久的不利后果[45]。那些妊娠期間缺乏ω-3 PUFAs飲食的小鼠子代表現(xiàn)為溝通障礙、社交和抑郁相關(guān)行為，而妊娠期間富含ω-3 PUFAs飲食的小鼠表現(xiàn)為認(rèn)知能力的增強(qiáng)[46]。在妊娠高血壓動(dòng)物模型中，DHA聯(lián)合補(bǔ)充維生素B12和葉酸的母鼠的子代相比于對照組出生時(shí)海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平更高，成年后海馬區(qū)DHA和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平也更高;同時(shí)其后代在水迷宮實(shí)驗(yàn)中有更短的逃跑潛伏期，在八臂橈側(cè)迷宮實(shí)驗(yàn)中有更低的錯(cuò)誤數(shù)，提示在妊娠高血壓動(dòng)物模型中，ω-3 PUFAs可能增強(qiáng)胎鼠認(rèn)知能力，從而降低其成年后患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)[47]。然而關(guān)于人群中孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs對后代認(rèn)知能力等的影響還存在爭議，大部分研究顯示，孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs對后代的認(rèn)知發(fā)育是有益的。觀察性研究表明，孕期食用含高脂肪酸魚類的數(shù)量與兒童認(rèn)知能力之間存在正相關(guān)關(guān)系[48]。在懷孕后期和嬰兒早期，DHA在大腦和眼睛中積累。人群試驗(yàn)研究表明，DHA含量越低，胎兒認(rèn)知發(fā)展和視覺功能就越差[42]，孕婦孕期DHA水平與嬰兒12個(gè)月時(shí)的解決問題能力有關(guān)[49] 。但也有研究表明，ω-3 PUFAs對嬰兒視力、認(rèn)知發(fā)展的預(yù)防效果隨評估方法和隨訪時(shí)間不一致。有少數(shù)研究并沒有發(fā)現(xiàn)孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs會影響后代認(rèn)知相關(guān)能力。近期的一項(xiàng)綜述表明，孕期或哺乳期給予ω-3 PUFAs對兒童后期的技能或認(rèn)知發(fā)展沒有影響[50]，這與另一項(xiàng)Meta分析結(jié)果類似，對于兒童/成人的結(jié)果，補(bǔ)充ω-3 PUFAs和不補(bǔ)充ω-3 PUFAs在認(rèn)知、智商、視力、其他神經(jīng)發(fā)育和生長結(jié)果、語言和行為方面幾乎沒有差異（主要是低質(zhì)量到非常低質(zhì)量的證據(jù)）[42]。同時(shí)，沒有足夠的證據(jù)支持嬰兒補(bǔ)充ω-3 PUFAs對長期認(rèn)知結(jié)果有影響。荷蘭的一項(xiàng)母子出生隊(duì)列結(jié)果顯示，孕期母體脂肪酸水平與7歲兒童的認(rèn)知能力無相關(guān)[42]。有研究表明，母親在懷孕期間營養(yǎng)不良其后代患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。多不飽和脂肪酸是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，介導(dǎo)一系列復(fù)雜的生物活性特性，包括基因表達(dá)、髓鞘化、細(xì)胞信號傳遞和多巴胺功能。它的缺乏已被證明是精神分裂癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，孕期和產(chǎn)后早期剝奪ALA和DHA兩種脂肪酸的攝入，即在小鼠神經(jīng)發(fā)育早期剝奪其多不飽和脂肪酸攝入被用來在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中誘導(dǎo)產(chǎn)生精神分裂癥樣表型[51]。但目前尚缺乏相關(guān)的人群實(shí)驗(yàn)結(jié)果來證明Omega-3脂肪酸與后代成長過程中精神分裂癥發(fā)生率的關(guān)系。

2.1.4 其他 新生兒窒息性缺氧缺血性腦病是神經(jīng)發(fā)育遲緩的重要原因之一。母體飲食對幼鼠大腦脂肪酸組成有明顯影響，研究發(fā)現(xiàn)，孕鼠補(bǔ)充富含DHA的膳食抑制氧化應(yīng)激和神經(jīng)元凋亡，在一項(xiàng)隨機(jī)對照雙盲研究中發(fā)現(xiàn)，孕婦補(bǔ)充ω-3 PUFAs對子代出生后氧化應(yīng)激和端粒長度有持續(xù)影響[52]。此外，還有研究表明，母乳中的ω-3 PUFAs被認(rèn)為是母乳喂養(yǎng)對血壓和血脂分布長期有益影響的中介物質(zhì)，早期攝入ω-3 PUFAs能夠以一種性別特異性的方式影響心臟代謝因子如血壓和血脂分布的早期發(fā)育[53]，但尚需后期的隨訪和進(jìn)一步的調(diào)查繼續(xù)補(bǔ)充相關(guān)數(shù)據(jù)。

2.2 ω-3 PUFAs對子代長期的影響

2.2.1 代謝性疾病 流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)表明，子宮內(nèi)和嬰兒期營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)對后代代謝性疾病的發(fā)展具有短期或長期影響[54]，而孕期的飲食和營養(yǎng)干預(yù)已被證明會改變胎兒部分表觀遺傳程序從而改變個(gè)體疾病的易感性[32]。尤其是膳食脂肪酸的攝入，除了提供能量以外，它們在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和功能、細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)通訊的協(xié)調(diào)以及作為整合營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)和對代謝環(huán)境做出反應(yīng)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)劑等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用[32]。早期的膳食干預(yù)可能有助于改善目前代謝性疾病的流行狀況。ω-3 PUFAs現(xiàn)已被證明有降低甘油三酯的作用，降低對心律失常的易感性，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生長，抗炎作用或輕度降壓作用，其在代謝性疾病中的作用也越來越被認(rèn)可[6，54]。美國心臟協(xié)會建議一般人群每周至少吃2次魚，高劑量的ω-3 PUFAs還被推薦給需要降低甘油三酯作用的患者[38]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大鼠孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs，其后代平均體重增加。加拿大的一項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，母親GDM可能損害胎兒的胰島素敏感性，從而增加了成年后患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，高達(dá)30%的2型糖尿病青年可能在孕期宮內(nèi)就受到了母體糖尿病的影響[3]。但人群試驗(yàn)中關(guān)于孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs與子代代謝性疾病的關(guān)系卻觀察到不一致的結(jié)果。大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間補(bǔ)充ω-3 PUFAs會改變后代體重指數(shù)以及患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，但也有部分研究表明，孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs并不會降低后代代謝相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。觀察性研究發(fā)現(xiàn)，母親孕期的ω-3 PUFAs水平與兒童肥胖癥關(guān)系密切[55]。同時(shí)期的研究也發(fā)現(xiàn)，患有GDM或肥胖癥的母親，他們從妊娠25～29周開始，隨機(jī)接受每日800 mg DHA補(bǔ)充劑或安慰劑（玉米油/豆油），出生時(shí)采集人體測量數(shù)據(jù)，在出生后、2年和4年分別進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，雖然出生時(shí)肥胖水平?jīng)]有顯著差異，但2年及4年隨訪數(shù)據(jù)表明，肥胖母親在懷孕期間補(bǔ)充DHA可降低后代肥胖的發(fā)生率[56]。那些在妊娠期間攝入富含ω-3 PUFAs的魚類的孕婦，其后代出生后的前7年，體重指數(shù)或肥胖的發(fā)生與海鮮攝入量呈負(fù)相關(guān)[4]。但也有研究表明，妊娠晚期補(bǔ)充魚油與子代在青春期的血脂和脂蛋白水平之間沒有關(guān)聯(lián)[57]。一項(xiàng)觀察性研究指出，與生活方式和共同的遺傳比，母體肥胖對后代肥胖的直接影響還無法確定[4]。近期的一項(xiàng)綜述也表明，母親妊娠期間攝入ω-3 PUFAs與嬰兒生長或后來的身體組成之間的潛在關(guān)系的證據(jù)還沒有定論[58]。因?yàn)槭褂貌煌摩?3 PUFAs補(bǔ)充劑的試驗(yàn)中對身體成分或身體脂肪的短期或長期影響之間，觀察到了相互矛盾的結(jié)果，可能與ω-3 PUFAs的劑型、來源、劑量、暴露時(shí)間的異質(zhì)性以及ω-3 PUFAs配方成分存在差異有關(guān)。尚需要對孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs與長期機(jī)體的代謝組成之間的關(guān)系進(jìn)行更多的研究。

2.2.2 兒童哮喘 兒童哮喘是世界范圍內(nèi)最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，與發(fā)病率增加和生活質(zhì)量下降有關(guān)。ω-3 PUFAs具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的特性。目前關(guān)于ω-3 PUFAs對子代過敏性疾病的影響存在爭議。大多數(shù)研究表明，孕婦攝入較多的富含ω-3 PUFAs的魚類，其后代在嬰兒期和兒童期罹患過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較低，但并非所有研究都顯示出這種益處。迄今為止的研究表明，在懷孕期間提供魚油可能會降低對常見食物過敏原的敏感性，并在出生后第1年降低特應(yīng)性濕疹的流行程度和嚴(yán)重程度，可能會持續(xù)到青春期[59]。瑞典一項(xiàng)隊(duì)列研究表明，8歲時(shí)某些ω-3 PUFAs在血漿磷脂中的比例越高，16歲時(shí)患過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)越低[60]。同時(shí)期一項(xiàng)在荷蘭馬斯特里赫特（n=293）和希臘母嬰（n=213）隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，孕婦孕期較高的EPA和DHA血液濃度以及出生時(shí)臍帶血較高的ω-3∶ ω-6脂肪酸比例與兒童喘息和哮喘的風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。飲食干預(yù)使ω-3∶ ω-6 PUFA比值顯著升高，尤其是妊娠晚期攝入ω-3 PUFAs，可降低兒童期中期哮喘癥狀的風(fēng)險(xiǎn)[61]。截至到2017年的一項(xiàng)綜述結(jié)果發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有低質(zhì)量證據(jù)表明妊娠期補(bǔ)充ω-3 PUFAs可降低兒童喘息/哮喘的發(fā)病率，但妊娠期補(bǔ)充ω-3 PUFAs未降低哮喘的發(fā)病率[62]。仍需要進(jìn)行更多設(shè)計(jì)良好、樣本量大的RCT，以更好地了解兒童哮喘與妊娠期補(bǔ)充ω-3 PUFAs的有效性。

盡管有這些關(guān)于ω-3 PUFAs效果有爭議的報(bào)道，波蘭婦科協(xié)會的指南仍將ω-3 PUFAs作為補(bǔ)充劑或通過該飲食咨詢的方式用于計(jì)劃懷孕的婦女以及正常和（或）GDM和哺乳期患者。幾個(gè)國際脂肪酸研究機(jī)構(gòu)也發(fā)表聲明和建議，其中包括人類人身和哺乳期的膳食脂肪攝入量并建議孕婦和哺乳期婦女應(yīng)力爭達(dá)到每日至少攝入200 mg DHA的平均膳食攝入量。美國孕期協(xié)會報(bào)告了國際脂肪酸和脂質(zhì)研究協(xié)會的建議，即孕婦每天應(yīng)至少攝入300 mg DHA，以維持自身和胎兒的需要[54]。美國心臟協(xié)會糖尿病研究雜志建議每周至少使用2份魚，以達(dá)到保護(hù)心臟的效果。與此同時(shí)，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)ω-3 PUFAs僅作為甘油三酯降低劑用于高甘油三酯血癥患者;一些歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)使用ω-3 PUFAs來治療心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[38]。

美國最近一項(xiàng)研究估計(jì)，與成人糖尿病、GDM和糖尿病前期相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在2012年超過了3 220億美元，若按國內(nèi)生產(chǎn)總值更差一些的中等收入國家來說，按比例計(jì)算，負(fù)擔(dān)可能更高。營養(yǎng)干預(yù)作為一種有效的策略正逐漸成為解決GDM問題的前沿[1]。預(yù)防不是免費(fèi)的，但是相比于藥物和醫(yī)療干預(yù)便宜得多，并且已經(jīng)被醫(yī)療結(jié)構(gòu)推薦，根據(jù)一項(xiàng)多米諾骨牌研究的成本效益分析，如果所有的孕婦服用DHA補(bǔ)充劑，澳大利亞公立醫(yī)院系統(tǒng)每年可以節(jié)省1 500萬～5 100萬澳元（1 000萬～3 600萬美元）。后來的研究者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了類似的分析，發(fā)現(xiàn)在最后兩個(gè)孕期每天攝入600 mg DHA，每年可以為醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省60億美元[38]。

3 結(jié)論

母親孕期補(bǔ)充ω-3 PUFAs可能預(yù)防一些妊娠并發(fā)癥，并有利于兒童的健康和發(fā)育，但目前除了預(yù)防早產(chǎn)外，補(bǔ)充ω-3 PUFAs的適應(yīng)癥基本處于爭論中。針對婦女是否應(yīng)該在妊娠期間進(jìn)行常規(guī)服用ω-3 PUFAs補(bǔ)充劑，仍需要進(jìn)行更多設(shè)計(jì)良好、隨訪時(shí)間長、樣本量大的RCT研究，以更好地了解妊娠期補(bǔ)充ω-3 PUFAs的健康效益?！?/p>

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Abstract：This article reviewed the relationship between omega-3 PUFAs supplementation and maternal and child health outcomes during pregnancy，as well as the current status and recommendations of the countries in the world for recommended intake to provide scientific basis for pregnant women.

Keywords：Omega-3 polyunsaturated fatty acids（ω-3 PUFAs）;maternal and child outcome;gestational diabetes;pregnancy-induced hypertension