徐鵬 管煜 李強(qiáng)

摘要：目的：探究精神分裂癥陰性癥狀應(yīng)用帕羅西汀治療的臨床作用。方法：選擇2019年7月至2020年6月我院精神科收治的表現(xiàn)為陰性癥狀的精神分裂癥患者50例為研究對象，按根據(jù)臨床用藥的不同，分為帕羅西汀組和對照組，對照組給予奧氮平治療，帕羅西汀組在對照組用藥基礎(chǔ)上，加用帕羅西汀治療，對比兩組陰性癥狀改善情況、臨床療效及用藥安全性。結(jié)果：帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語、注意力障礙及SANS總分均低于對照組（P<0.05）;帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率低于對照組（P<0.05）;帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀療效理想，可促進(jìn)患者陰性癥狀改善，提升治療效果，還具有較高的用藥安全性，可作為一線用藥在臨床中推廣。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥;陰性癥狀;帕羅西汀;癥狀改善;安全性

精神分裂癥是一類涉及精神、行為、感知覺等多方面的臨床綜合征，不同患者在不同病期或不同階段可表現(xiàn)出不同癥狀。精神分裂癥陰性癥狀主要表現(xiàn)為患者情感反應(yīng)、社會(huì)功能、認(rèn)知功能的減弱或缺失[1]。陰性癥狀是與患者生活、社交關(guān)系密切，也是影響預(yù)后的重要因素。臨床對精神分裂癥陰性癥狀一直缺乏較明確的治療方案[2]?？咕癫∷幬锟捎行Э刂苹颊呔癜Y狀，被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的臨床治療中，療效確切。既往多用氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮等藥物治療，可發(fā)揮較理想的鎮(zhèn)靜、抗興奮、抗幻覺、抗妄想等作用[3]。但臨床用藥發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陰性癥狀對上述藥物敏感性一般。因此，本文在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，分析應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料與方法

一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇近2年在我院精神科接受治療的表現(xiàn)為陰性癥狀的精神分裂癥患者50例為研究對象，按根據(jù)臨床用藥的不同，分為帕羅西汀組和對照組，每組25例。其中，帕羅西汀組中，男性患者10例，女性患者15例，最小年齡19歲，最大年齡57歲，平均年齡（35.06±3.82）歲。病程最短7個(gè)月，最長6年，平均病程（3.12±1.27）年。對照組中，男性患者14例，女性患者11例，最小年齡20，最大年齡58歲，平均年齡（34.38±3.95）歲。病程最短9個(gè)月，最長7年，平均病程（3.55±1.62）年。入組患者年齡、性別、病程等資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥陰性癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：癥狀表現(xiàn)為焦慮、抑郁、缺乏社交興趣、睡眠模式改變、攻擊暴力、注意力不集中、自殺行為等。⑵臨床資料完整，可參與研究;⑶簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴抗精神病藥物過敏者;⑵受有關(guān)治療，可能影響本試驗(yàn)效果者;⑶合并其他臟器功能衰竭不能耐受治療者;⑷中途退出者。

方法

兩組患者用藥前2周，均停用其他抗精神病藥物。

對照組給予奧氮平（廠家：印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司 ;注冊證號H20150141;規(guī)格：5mgx10片x2板/盒）治療，口服，5mg/次/d，可視病情調(diào)整劑量，最高不超過20mg/d。30d為1個(gè)療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。

帕羅西汀組除使用奧氮平外，加用帕羅西?。◤S家：中美天津史克制藥有限公司 ;國藥準(zhǔn)字H10950043;規(guī)格：20mg*10片），口服，20mg/次/d，可視病情調(diào)整劑量，每周增加10mg，最高不超過50mg/d。用藥療程同對照組。

評價(jià)指標(biāo)

⑴使用陰性癥狀評定量表（SANS），比較兩組治療后陰性癥狀嚴(yán)重程度，包括情感冷淡/情感遲鈍（7分）、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠（12分）、興趣缺乏/社交缺乏（16分）、精神性失語（21分）、注意力障礙（24分）5部分?？偡址秶?～120分，得分越高，表明患者陰性癥狀越嚴(yán)重。SANS量表具有信度和效度良好。

⑵比較兩組患者用藥后低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效評價(jià)

根據(jù)精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（PANSS），評定治療效果。治愈：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低75%以上;顯效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低50～74%;有效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低25～49%;無效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低25%以下，或PANSS分?jǐn)?shù)較治療前增加25%以上?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

由統(tǒng)計(jì)人員處理所得文中數(shù)據(jù)，工具為SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料表示形式為“`X±s ”，計(jì)數(shù)資料表示形式為（%），分別用c2 、t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)差異，當(dāng)P<0.05時(shí)，滿足統(tǒng)計(jì)處理要求。

結(jié)果

2.1 兩組患者SANS評分比較

帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語、注意力障礙及SANS總分均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率為8.00%，明顯低于對照組的32.00%（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較

帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

3、討論

精神分裂癥陰性癥狀的發(fā)生機(jī)制臨床尚未完全明確。有假設(shè)認(rèn)為，精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生與中腦皮質(zhì)-多巴胺（DA）缺失有關(guān)[5]。因此，臨床治療精神分裂癥陰性癥狀，應(yīng)以調(diào)節(jié)DA濃度為主。資料顯示，5-羥色胺受體（5-HT2A）為參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)傳遞的亞型[6]。機(jī)體內(nèi)5-HT2A濃度升高，則可拮抗DA濃度。而臨床常用的抗精神病藥物主要通過大量抑制5-HT2A濃度，少量抑制D2濃度，促進(jìn)DA釋放，達(dá)到抑制神經(jīng)興奮性，改善精神分裂癥精神癥狀的作用。

奧氮平是臨床常用的抗精神病藥物之一，對D4、D3、D2受體及5-HT2、α2受體均有較強(qiáng)的作用，可有效治療精神分裂癥的陽性、陰性及精神病理性癥狀，但該藥單獨(dú)使用，用藥周期較長[7]。帕羅西汀屬5-HT再攝取抑制劑，具有強(qiáng)效，高選擇性特點(diǎn)，用藥后可增高5-HT濃度.增強(qiáng)中樞5-HT2A神經(jīng)功能。帕羅西汀口服后，吸收完全，僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，經(jīng)代謝降解，且其代謝產(chǎn)物無藥理活性，具有較高的用藥安全性[8]。

周紹宇，馮振曉[9]等在其臨床研究中發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀對精神分裂癥陰性癥狀有較好的臨床療效，用藥后錐體外系不良反應(yīng)也較少，治療已將以5～20mg/d為宜。李旋，劉登堂[10]等在其研究中指出，應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥，可促進(jìn)患者陽性、陰性癥狀改善，減少復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。本研究顯示，帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語、注意力障礙及SANS總分均低于對照組;帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對照組。與上述研究結(jié)果基本一致，表明帕羅西汀在精神分裂癥陰性癥狀的臨床治療中應(yīng)用價(jià)值較高，可有效改善患者情感障礙癥狀，提升患者的社交興趣及注意力。分析其原因，帕羅西汀與奧氮平聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效平衡DA與5-HT2A受體功能，提高血藥濃度，增強(qiáng)治療效果。本研究所使用的SANS評定量表，為專用于評價(jià)精神分裂癥患者陰性癥狀嚴(yán)重程度的量表，由美國N.Andreasen編制，該量表信度和效度良好，定義和評定標(biāo)準(zhǔn)明確，易于被接受，是臨床較為成熟的陰性癥狀評定量表。在用藥安全性上，帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率低于對照組。提升帕羅西汀具有較高的用藥安全性，用藥后患者耐受度高，可間接提高患者用藥依從性，進(jìn)而優(yōu)化臨床療效?？紤]與兩種藥物聯(lián)合使用，兩者的不良反應(yīng)發(fā)生相互抵消，間接增強(qiáng)了用藥安全性，縮短治療周期，促進(jìn)了陰性癥狀改善有關(guān)。但本次研究所選樣本量少，且未研究藥物對患者血液代謝水平的影響，因此，臨床還有待進(jìn)一步加深研究。

綜上所述，應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀療效理想，可促進(jìn)患者陰性癥狀改善，提升治療效果，還具有較高的用藥安全性，可作為一線用藥在臨床中推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡江.帕羅西汀對難治性精神分裂癥陰性癥狀臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（1）：108-110.

[2]李金娣，顏濤，王軍偉.氨磺必利與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用改善精神分裂癥患者陰性癥狀的效果觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2017，17（2）：199-201.

[3]Swarndeep.Singh，Nand.Kumar，Rohit.Verma， et al.The safety and efficacy of adjunctive 20-Hz repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment of negative symptoms in patients with schizophrenia： A double-blinded， randomized， sham-controlled study[J].Indian Journal of Psychiatry，2020，62（1）：21-29.

[4]裘建萍，班春霞，沈凱， 等.艾司西酞普蘭聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效[J].中國健康心理學(xué)雜志，2020，28（10）：1445-1448.

[5]白春明，郭劍，李滿桂.精神分裂癥患者腦脊液和血漿中溶血磷脂酸水平與陽性和陰性癥狀量表評分間的相關(guān)性分析[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2020，22（1）：42-44.

[6]劉珺，管娟，周聰.3種抗精神病藥物治療精神分裂癥對糖脂代謝、肝功能及心功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（1）：61-64，81.

[7]Simon S. Y. Lui，Mindi W. Y. Chiu，William W. H. Chui， et al.Impaired olfactory identification and hedonic judgment in schizophrenia patients with prominent negative symptoms[J].Cognitive Neuropsychiatry，2020，25（2）：126-138.

[8]徐勇，蔣志鋒，何澤民， 等.帕羅西汀聯(lián)合氯丙嗪治療精神分裂癥療效及安全性分析[J].中國藥業(yè)，2019，28（23）：43-45.

[9]周紹宇，馮振曉，姚曉萍， 等.典型與非典型抗精神病藥對精神分裂癥患者認(rèn)知癥狀的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，40（8）：1075-1080.

[10]李旋，劉登堂.首次治療抵抗精神分裂癥患者的藥物選擇[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（3）：214-216.