鮑彩麗，唐 翠，侯仁花，李 錚，高 崢，劉 艷

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院 a.核醫(yī)學(xué)科；b.放射科；c.ICU，上海 200065)

臨床上常見的慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，也稱慢性充血性心力衰竭，多數(shù)由于心肌梗死、心肌病、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下等，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。已引起醫(yī)學(xué)研究人員的廣泛關(guān)注[1]。臨床常規(guī)診療中有B型利鈉肽(BNP)和氨基末端利鈉肽前體(NT-proBNP)是心力衰竭常用的特異性標(biāo)志物[2]，而BNP之所以能夠作為CHF的指標(biāo)，其原理在于心室容積擴(kuò)張或壓力增加后，可以釋放出心臟神經(jīng)激素，同時刺激心肌細(xì)胞的合成，促進(jìn)BNP的釋放[3]，而NT-proBNP的產(chǎn)生主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，能夠更早期診斷和評估早期心臟疾病。NT-proBNP 越高，EF值會越低，同時心功能也會越差，但沒有后續(xù)研究可以證明兩者之間的明確數(shù)值對應(yīng)關(guān)系[4]。常規(guī)檢測試劑對兩個項目的穩(wěn)定性也是不同的，NT-proBNP常溫下穩(wěn)定性可達(dá)72 h，而BNP的穩(wěn)定性僅4 h，由此判斷常規(guī)情況下檢測NT-proBNP的結(jié)果更能反映疾病的真實情況，故本次實驗主要研究不同分期CHF患者NT-proBNP與糖類抗原 125(CA125)結(jié)果比較?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018年1～12月在我院首次確診為CHF、肺炎、卵巢腫瘤的病例分別318例、246例、123例，隨機(jī)選取同期健康體檢標(biāo)本78例，四組性別、年齡分布情況見表1。CHF患者診斷參考冠脈造影及紐約心功能分級(NYHA)的標(biāo)準(zhǔn)，將實驗中選取的CHF患者按照紐約心臟協(xié)會心功能的分級標(biāo)準(zhǔn)分為心功能Ⅰ～Ⅱ級共計76例，心功能Ⅲ級共計175例，心功能Ⅳ級共計67例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除急性心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及嚴(yán)重肝腎功能不全者、肺功能障礙者；②排除先天性、風(fēng)濕性、高血壓性心臟病、糖尿病、擴(kuò)張性心肌病和冠狀動脈造影顯示主要為非冠脈病變者的心力衰竭患者。肺炎患者的選取包括大葉性肺炎、小葉性肺炎及間質(zhì)性肺炎病例。卵巢腫瘤的選擇主要以臨床病理診斷為主(包括卵巢漿液性腫瘤、卵巢黏液性腫瘤、卵巢內(nèi)膜樣腫瘤、纖維囊腺瘤和腺纖維瘤、卵巢腺角化癌等)均納入選取病例。

表1 四組年齡性別比較

1.2 方法所有受試者參照美國超聲心動圖協(xié)會分級將其分為I、II、III、IV級。抽取空腹靜脈促凝血，顛倒混勻，離心15分鐘，3000轉(zhuǎn)/分，取上清液血清做實驗，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作實驗。檢測方法：CA125測定(參考范圍<35 U/ml)，檢測儀器采用貝克曼DXI800，試劑使用配套試劑，測定方法為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法；NT-ProBNP檢測(參考范圍<300 pg/ml)，測定方法為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法，試劑為貝克曼公司NT-ProBNP配套試劑盒，測定儀器用的是貝克曼ACCESS II化學(xué)發(fā)光分析儀；感染指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP，參考區(qū)間≤10 mg/L)免疫比濁法，采用邁瑞CS5100全自動血液分析儀；白介素6(IL-6，參考范圍0～7pg/ml)和降鈣素原(PCT，參考范圍0～0.05 ng/ml)均采用羅氏E601化學(xué)發(fā)光分析儀檢測，試劑采用配套試劑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗。計數(shù)資料以%表示，比較采用卡方χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同級別CHF患者血清CA125、NT-proBNP水平心功能III、IV級患者的CA125水平與心功能I～I(xiàn)I級和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同級別心功能患者的NT-proBNP水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同級別CHF患者血清Ca125、NT-proBNP水平比較

2.2 肺炎患者血清CA125、CRP、PCT、IL-6水平比較肺炎患者血清CA125、CRP、PCT、IL-6水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 肺炎患者血清CA125、CRP、PCT、IL-6水平比較

2.3 卵巢腫瘤、肺炎患者及對照組CA125水平比較卵巢腫瘤、肺炎患者CA125水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 卵巢腫瘤、肺炎患者及對照組CA125水平比較 (U/ml)

3 討論

CA125是一種高分子糖蛋白，是黏蛋白16(Mucin，MUC16)的串聯(lián)重復(fù)結(jié)構(gòu)域的重復(fù)肽表位，MUC16在早期常被作為卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其表達(dá)于體腔上皮(包括胸膜、心內(nèi)膜、腹膜、輸卵管、子宮內(nèi)膜和宮頸內(nèi)膜等)的細(xì)胞表面。MUC16是1981年美國科學(xué)家Bast等[6]報道過的，實驗方法以卵巢上皮性癌細(xì)胞OVCA43為抗原制備的鼠源性單克隆抗體OC125所識別的糖蛋白抗原，當(dāng)其胞內(nèi)近膜側(cè)被磷酸化，其胞外部分便被蛋白酶切割而，然后從細(xì)胞表面脫落，最后釋放入血或胞外基質(zhì)中[7，8]，這便是臨床上常見的卵巢癌診斷及預(yù)后檢測的腫瘤標(biāo)志物CA125[9]。日常臨床標(biāo)本檢測中，不斷發(fā)現(xiàn)CA125結(jié)果異常增高的不僅限于卵巢癌患者，一些非癌癥患者如肺炎、CHF等患者也發(fā)現(xiàn)不同程度的增高。

CHF是大多數(shù)心臟疾病發(fā)展的終末階段，是由于患者的心臟組織結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化而造成的左右心室充盈或心臟的射血功能減弱引起的一系列臨床綜合征[10]。NT-proBNP是目前診斷CHF診斷特異性標(biāo)志物中比較理想的標(biāo)志物，NT-proBNP的產(chǎn)生主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，在心室容積擴(kuò)張與壓力增加后，可釋放出心臟神經(jīng)激素，刺激心肌細(xì)胞的合成，促進(jìn)NT-proBNP的釋放[11]，故而一致認(rèn)為NT-proBNP可作為心功能不全患者血流動力學(xué)與心功能改變的指標(biāo)，但是曾有報道[17]在心臟移植中發(fā)現(xiàn)，心功能嚴(yán)重不全患者體內(nèi)血清CA125水平升高明顯，本次實驗數(shù)據(jù)分析也驗證了此說法，可以看出CA125水平的變化與NT-proBNP水平的變化保持一致，且患者CHF越嚴(yán)重，血清CA125升高越明顯，心功能改善效果會逐漸下降[12]。在本實驗中，比較78例健康對照組和318例CHF患者，兩組患者中均檢測血清CA125與NT-proBNP水平，并觀察兩組選取的受試者中血清CA125與NT-proBNP水平變化，III-IV級CHF患者組明顯高于對照組受試者(P<0.05)。由此可見，在CHF患者的診療過程中，血清CA125與NT-proBNP聯(lián)合檢測是對CHF損傷評價的有效方法，建議臨床可以采用聯(lián)合項目檢查，監(jiān)控疾病的發(fā)展進(jìn)展，便于臨床疾病的控制和治療。因CHF等級越高CA125與NT-proBNP的數(shù)值會越高，所以說CA125與NT-proBNP同樣對不同級別的CHF患者死亡率的監(jiān)測也起到一定作用。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)血清CA125在肺炎患者和健康對照組中結(jié)果也是差異的，且CA125變化與IL-6、CRP及PCT保持變化一致，對于不同級別肺炎患者可以同時監(jiān)測CA125與IL-6、CRP及PCT的變化，聯(lián)合檢測，方便對疾病的控制和療效監(jiān)測。CA125 主要由上皮性的卵巢腫瘤產(chǎn)生，部分間皮細(xì)胞，如腹膜、胸膜、心包也是可產(chǎn)生的。胸膜炎和腹膜炎患者CA125水平的增加可能是由于胸和腹膜間皮細(xì)胞遭受到非特異性刺激，比如炎癥、機(jī)械應(yīng)力等所致[13]。除了胸膜和腹膜，大多數(shù)人的氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管上皮及腺體也可以分泌 CA125，當(dāng)以上這些細(xì)胞受到生理或病理性刺激后體內(nèi)CA125水平含量會有增多趨勢[14]。曾有文章報道，活動性肺結(jié)核患者血清CA125水平明顯高于非活動性肺結(jié)核患者[15]。因為結(jié)核患者的上皮樣肉芽腫要比社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者的支氣管上皮及腺體能夠產(chǎn)生更多的CA125，當(dāng)這些CA125釋放到血液時，檢測血清CA125肯定隨之升高[16]。本次實驗中發(fā)現(xiàn)肺炎患者血清中CA125水平比正常健康人群要高很多，臨床對于肺炎患者監(jiān)測CA125水平是有一定的臨床應(yīng)用價值的，疾病的變化趨勢有一定的監(jiān)測意義。