王曉林，曾凡偉，陳 芳

(四川省達(dá)州市中心醫(yī)院，四川 達(dá)州 635000)

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是臨床比較多見的一種脊柱關(guān)節(jié)炎，患者常伴有骨質(zhì)疏松、骨量減少等情況，易引發(fā)出現(xiàn)脊柱骨折。AS在20～25歲青少年中發(fā)病率較高，且多發(fā)于男性[1]。AS患者發(fā)生脊柱骨折后其治療難度要大于一般創(chuàng)傷性脊柱骨折，且由于AS脊柱骨折患者的骨折處的不穩(wěn)定性很容易對(duì)脊髓造成損傷，增加患者殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[2]。所以，分析AS患者脊柱骨折的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行臨床早期識(shí)別和預(yù)防具有重要的意義。本研究通過(guò)回顧性分析AS發(fā)生脊柱骨折的危險(xiǎn)因素，探討其與骨代謝指標(biāo)相關(guān)性，以期為臨床AS伴發(fā)脊柱骨折的預(yù)防提供一些參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2018年12月四川省達(dá)州市中心醫(yī)院脊柱外科就診的80例AS脊柱骨折患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)紐約修訂的AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均伴有脊柱骨折；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①18～45歲以外患者；②合并嚴(yán)重甲狀腺及肝腎功能障礙、惡性腫瘤、骨代謝相關(guān)疾病者；③一個(gè)月內(nèi)有激素、骨代謝藥物治療史患者；④因其他原因所致的脊柱骨折者；⑤女性患者(消除性別骨密度差異)。另選取同期我院收治的AS但未發(fā)生脊柱骨折的患者60例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合美國(guó)紐約修訂的AS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具備完整的臨床資料者。排除標(biāo)準(zhǔn)：同研究組。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情且自愿參與本研究。

1.2 方法①一般資料統(tǒng)計(jì)：通過(guò)查詢患者的病歷資料，記錄患者年齡、發(fā)病年齡、BMI、跌落創(chuàng)傷史、病程等一般資料，測(cè)量?jī)山M患者指-地距離以及Schober指數(shù)。②血清檢查：分別在兩組患者入院次日清晨取空腹靜脈血，經(jīng)離心后取上清液凍存送檢，采用ELISA法測(cè)定患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、甲狀旁腺激素(PTH)，以及骨形成指標(biāo)：血清骨鈣素(BGP)、I型前膠原氨基端前肽(PINP)、骨特異性堿性磷酸酶(BALP)，骨吸收指標(biāo)：抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP-5b)、β-異構(gòu)C-端肽(β-CTx)，檢測(cè)方法均嚴(yán)格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說(shuō)明書進(jìn)行。③放射學(xué)檢查：對(duì)患者骨盆正位和腰椎正側(cè)位進(jìn)行常規(guī)X射線片，記錄Bath強(qiáng)直性脊柱炎放射學(xué)指數(shù)(Bath AS Radiological Index，BASRI)。本研究依據(jù)Dennis分類[4]，將脊椎前、中、后柱高度減少≥20%定義為發(fā)生脊柱骨折。④骨密度測(cè)量：采用美國(guó)GE Health care Lunar公司雙能X射線骨密度儀測(cè)定兩組患者腰椎(L1～L4部位)、股骨頸的骨密度(bone minery density，BMD)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型，對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較兩組在年齡、發(fā)病年齡、病程、BMI、CRP、ESR方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在指-地距離、Schober指數(shù)、腰椎BMD、跌落創(chuàng)傷史、股骨頸BMD方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 AS患者發(fā)生脊柱骨折的影響因素分析以AS患者是否發(fā)生脊柱骨折作為因變量，將單因素中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素(指-地距離、Schober指數(shù)、腰椎BMD、跌落創(chuàng)傷史、股骨頸BMD)作為自變量，并進(jìn)行賦值，將其納入Logisitic回歸模型中進(jìn)行分析，結(jié)果顯示股骨頸BMD <0.70 g/cm3是影響AS患者發(fā)生脊柱骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)水平比較兩組血清BALP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組PTH、BGP低于對(duì)照組(P<0.05)，PINP、TRAP-5b和β-CTx高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 研究組股骨頂BMD 與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析將AS患者發(fā)生脊柱骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素股骨頸BMD與骨代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，研究組患者股骨頸BMD與其PTH、BGP、BALP和β-CTx沒(méi)有明顯相關(guān)性(P>0.05)，但與PINP和TRAP-5b存在明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表4。

表4 研究組股骨頂BMD 與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

3.1 AS脊柱骨折AS脊柱骨折是AS的晚期并發(fā)癥，常發(fā)生于腰胸椎和頸椎部位，一旦發(fā)病可造成一定的脊髓和神經(jīng)損傷，增加患者的致死率和致殘率[5]。由于AS脊柱骨折沒(méi)有明顯骨折導(dǎo)致的外傷和神經(jīng)癥狀出現(xiàn)，因而很容易在臨床診斷時(shí)被忽視造成漏診，耽誤疾病的治療時(shí)機(jī)，不利于治療和預(yù)后[6]。目前，臨床上對(duì)于AS患者的治療多關(guān)注其出現(xiàn)的炎癥病變，而在患者的骨密度、骨量的改變以及篩選AS伴發(fā)脊柱骨折的高危人群進(jìn)行盡早預(yù)防方面關(guān)注和研究較少，因此，分析影響AS脊柱骨折的高危因素及其與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性對(duì)于臨床上AS脊柱骨折的針對(duì)性預(yù)防與干預(yù)顯得尤為重要。

3.2 AS脊柱骨折與股骨頸BMD大量研究表明，骨密度降低導(dǎo)致的骨量減少與AS患者發(fā)生骨折具有重要聯(lián)系[7]。本研究中兩組一般資料與臨床指標(biāo)比較的結(jié)果顯示，研究組和對(duì)照組在指-地距離、Schober指數(shù)、腰椎BMD、跌落創(chuàng)傷史、股骨頸BMD存在明顯差異；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，股骨頸BMD<0.70 g/cm3是AS患者出現(xiàn)脊柱骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。骨折的發(fā)生與骨密度的變化密切相關(guān)，骨密度降低是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的直接原因，而全身性骨質(zhì)疏松很大程度上會(huì)導(dǎo)致AS脊柱骨折的出現(xiàn)，對(duì)于AS脊柱骨折的發(fā)生具有重要預(yù)測(cè)作用[8]。

3.3 AS脊柱骨折患者股骨頸BMD與PINP和TRAP-5b的關(guān)系PTH、BGP、BALP、β-CTx、PINP和TRAP-5b是反映短期內(nèi)患者機(jī)體的骨代謝情況的敏感指標(biāo)[9]，而PINP和TRAP-5b是反映骨形成和骨吸收的生化指標(biāo)。其中PINP是骨形成指標(biāo)，參與骨基質(zhì)的組成，其在血液中的水平升高則表示I型膠原合成速度和骨轉(zhuǎn)換加快[10]。TRAP-5b是在血清中表現(xiàn)為活性的一種由破骨細(xì)胞分泌的酸性磷酸酶的同工酶，可直接反映人體骨吸收和骨細(xì)胞活躍狀態(tài)[11]。本研究中通過(guò)兩組各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)水平的比較可以發(fā)現(xiàn)，研究組PTH、BGP明顯低于對(duì)照組，PINP、TRAP-5b和β-CTx高于對(duì)照組，表明AS脊柱骨折患者的骨轉(zhuǎn)換更快，骨細(xì)胞活動(dòng)更強(qiáng)。同時(shí)股骨頸BMD與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AS脊柱骨折患者的股骨頸BMD與PINP、TRAP-5b呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與PTH、BGP、BALP和β-CTx沒(méi)有明顯相關(guān)性，且TRAP-5b的相關(guān)系數(shù)r值大于PINP，主要原因在于：隨著患者血清中PINP、TRAP-5b水平的增加增強(qiáng)了其破骨細(xì)胞活性，提示患者骨形成速度較快，并且由于人體的骨形成過(guò)程是繼發(fā)于骨吸收之后的，因而患者PINP、TRAP-5b水平的增加可提示其骨吸收速度較快，因而導(dǎo)致患者骨密度出現(xiàn)降低，骨量減少，進(jìn)一步增加了AS患者發(fā)生脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)[12]。崔寶甲等[13]研究也發(fā)現(xiàn)PINP與骨密度具有顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明PINP增加會(huì)造成出現(xiàn)骨折的可能性增加。