張海平 張鑫 田金徽

1.蘭州市婦幼保健院，甘肅 蘭州730000；2.甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州730000；3.蘭州大學(xué)，甘肅 蘭州730000

肺部給藥是利用肺黏膜的可吸收遞藥，有效避免藥物的首關(guān)效應(yīng)，實現(xiàn)藥物的局部定位給藥或發(fā)揮全身治療作用，在減少藥物劑量、降低藥物副作用的同時可顯著提高藥物的治療效果。近年來，肺部吸入給藥作為藥物的非注射給藥途徑是治療呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺囊性纖維化等肺局部病變最理想的給藥途徑［1]。隨著肺部吸入給藥研究的不斷開展，國內(nèi)學(xué)者開展了不少的肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中的研究［2-11]，但研究的主要方向、研究者之間關(guān)聯(lián)性尚不清楚，而文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)量大，難以進(jìn)行快速有效的交流，為此，本研究利用數(shù)據(jù)挖掘和可視化相結(jié)合的分析方法，對文獻(xiàn)的作者、作者單位、期刊、時間等數(shù)據(jù)進(jìn)行提取分析，發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)和信息背后的關(guān)聯(lián)性，以期對我國肺部吸入給藥在下呼吸道疾病研究的作者、作者單位、期刊等分布現(xiàn)狀提供直觀有效的分析，為肺部吸入給藥在下呼吸道疾病合作研究提供借鑒［12-13]。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索策略 利用計算機檢索中國生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（CBM）、萬方數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)（CNKI）。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索詞包括吸入用藥、吸入制劑、吸入劑、氣霧劑、粉霧劑、粉吸入劑、干粉吸入劑、霧化吸入、吸入用溶液、吸入用混懸液、肺部給藥、肺部吸入、肺部遞藥等，全部數(shù)據(jù)均檢索至2017 年10月31日，實施檢索的時間為2017 年11月1日。獲得所需文獻(xiàn)的題目、摘要、作者等其他相關(guān)信息。

1.2 文獻(xiàn)篩選 兩位研究者同時且獨立進(jìn)行檢索，利用納入下呼吸道疾病的肺部吸入給藥的臨床及臨床前研究，EXCEL2007 去重，然后閱讀所獲文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，納入下呼吸道疾病的肺部吸入給藥的臨床及臨床前研究，排除會議紀(jì)要、信息、咨詢、科普短文等。對有分歧而難以確定其是否納入的研究通過討論或由第3 位研究者決定。同時對作者單位名稱進(jìn)行統(tǒng)一。提取資料選取作者、作者單位、期刊、基金、省市名及發(fā)表年代。

1.3 分析方法 利用書目信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)（bibiographic item co-occurrence mining system，BICOMS2）對以上篩選的文獻(xiàn)提取和整理期刊、作者、作者單位等，并生成共現(xiàn)矩陣。采用UCINET6 軟件中的NetDraw 按照中心度對作者及作者單位之間的關(guān)系進(jìn)行排列，并且繪制社會網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 初步篩選得到18680 篇文獻(xiàn)，去重后剩余12958 篇，通過閱讀題目和摘要，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)6766 篇，共納入6192 篇文獻(xiàn)（CBM4238 篇、萬方1697 篇，CNKI257 篇）。

2.2 研究時間分布 6192 篇符合標(biāo)準(zhǔn)的研究論文中，第一篇有關(guān)肺部吸入給藥的論文出現(xiàn)在1972 年，從2000 年以后基本呈指數(shù)增長趨勢，2014 年略有降低為673 篇，2016 年發(fā)表數(shù)量最多，達(dá)764 篇。文獻(xiàn)發(fā)表百分比與年份的關(guān)系趨勢見圖1。

2.3 作者分布 納入論文包括10145 名作者。發(fā)文數(shù)量最多的是鄭勁平（廣州呼吸疾病研究所），發(fā)文數(shù)量為5 篇；52 名作者發(fā)表文章≥3 篇，416 名作者發(fā)表文章≥2 篇，只發(fā)表1 篇文章的有9729 名作者。發(fā)表論文數(shù)量≥3 篇的作者分布情況見表1。

圖1 納入研究文獻(xiàn)發(fā)表百分比與年份關(guān)系趨勢圖

表1 發(fā)表論文數(shù)量≥3 篇的作者分布情況

本研究取發(fā)文數(shù)≥3 篇的52 名作者制作社會網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，作者之間的合作稀疏，沒有形成3 人及以上的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，有7 組兩兩之間的合作關(guān)系：孫麗華與其他作者、殷凱生和谷偉、魏農(nóng)農(nóng)與金方、周新和白春學(xué)、袁小玲和郭偉洪、何會和李荊萍、鐘南山和鄭勁平。

2.4 作者單位分布 納入研究的作者單位一共有4612 家，出現(xiàn)7 次、8 次、9 次、10 次、11 次、13 次以上的單位數(shù)量分別是25 個、10 個、12 個、9 個和10 個、3個，出現(xiàn)最多的單位是廣州呼吸疾病研究所和鄭州市兒童醫(yī)院，頻次分別為33 次和18 次，出現(xiàn)一次的作者單位有3379 家。

本研究選取作者單位出現(xiàn)頻次≥7 的69 家單位制作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖（見圖2）。作者單位之間形成三個以上協(xié)作關(guān)系的團(tuán)隊分別是：廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院和北京協(xié)和醫(yī)院；沈陽軍區(qū)總醫(yī)院、中日友好醫(yī)院和第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院；海南省人民醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院和第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院。由圖可以看出，3 個團(tuán)隊內(nèi)部之間合作次數(shù)比較少。除了上述三個研究團(tuán)隊為，其余作者單位之間關(guān)系稀疏，無法形成作者單位的社會關(guān)系圖，如鄭州市兒童醫(yī)院與河南省人民醫(yī)院。

2.5 作者地域分布 納入研究的作者涉及在中國大陸地區(qū)的31 個省、自治區(qū)、直轄市，最多的省份為廣東省，出現(xiàn)了787 次，占12.71%；廣東、河南、江蘇、浙江、山東、四川、湖北7 省的作者達(dá)52.94%。見表2。

2.6 期刊分布 納入的研究分別發(fā)表在773 種期刊上，收錄量在100 篇以上的期刊有5 種；258 種期刊發(fā)文量為1 篇；171 種期刊發(fā)文量在2 篇～3 篇；123 種期刊發(fā)文量在4 篇～6 篇；101 種期刊發(fā)文量在7 篇～13篇；44 種期刊發(fā)文量在14 篇～20 篇；32 種期刊發(fā)文量在21 篇～30 篇。收錄肺部吸入給藥論文≥30 篇的雜志分布情況見表3。

3 討論

圖2 出現(xiàn)頻次≥7 的作者單位網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

國內(nèi)關(guān)于肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中的研究數(shù)量龐大。截止到2017 年10月31日共檢索到6192篇研究文獻(xiàn)，2000 年以后研究數(shù)量以每年100 篇左右的發(fā)文量穩(wěn)步增長。其中474 篇文獻(xiàn)得到了29 個不同基金項目支持，僅占7.66%，缺乏資金的支持可能會對研究的質(zhì)量有不利的影響。研究者眾多，但開展持續(xù)深入研究的研究者少，且沒有形成穩(wěn)定的協(xié)作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。研究者多達(dá)10146 名，發(fā)文量最多的是廣州呼吸病研究所鄭勁平，也只有5 篇，95.9%研究者只發(fā)表過1 篇研究文獻(xiàn)，占到肺部吸入給藥用于下呼吸道疾病的絕大部分研究。主要研究者之間未形成3 人以上網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，形成2 人之間合作關(guān)系的有7 組，且多數(shù)是同一單位之間的合作。研究地域廣，但地域發(fā)展不均，多數(shù)研究主要集中在少數(shù)地區(qū)進(jìn)行。國內(nèi)31 個省市進(jìn)行了研究，一半以上的研究集中在廣東、河南、江蘇、浙江、山東、四川，近80%的研究分布在15 個省市。研究發(fā)表的期刊眾多，高水平的期刊少，多數(shù)研究論文集中刊載在少數(shù)期刊。773種期刊刊載了肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中研究的論文，其中76 種期刊載文量在20 篇以上，占載文量的55.69%。CSCD 期刊只有29 種，其載文量只有128 篇，這也可以從側(cè)面反映出研究的水平。

表2 作者地域分布情況

表3 收錄肺部吸入給藥文獻(xiàn)≥30 篇的期刊分布情況

本研究利用可視化的數(shù)據(jù)分析方法，對發(fā)文在國內(nèi)期刊的肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中研究的作者、作者單位、期刊、發(fā)表年代等大數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在研究中發(fā)現(xiàn)國內(nèi)研究文獻(xiàn)中很多關(guān)鍵的研究數(shù)據(jù)描述不清，甚至缺失，特別是研究用藥物的名稱、劑型、給藥方案；摘要不能有效體現(xiàn)研究的概況等。盡管研究中對數(shù)據(jù)不清的進(jìn)行全文檢索后補充、規(guī)范使用藥品通用名稱，但是仍然不能保證數(shù)據(jù)的全面、準(zhǔn)確，這可能給分析結(jié)果帶來偏移。本研究只查閱了中文文獻(xiàn)，對于中國作者發(fā)表在外文期刊的文獻(xiàn)未進(jìn)行檢索，也會給結(jié)果帶來偏移。

綜上所述，我國肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中的研究數(shù)量龐大，近幾年趨于平穩(wěn)；刊載的期刊屬于CSCD 的少，在一定程度上反映出高水平的研究較少。參與研究的作者和單位多，但高產(chǎn)的和有效的研究協(xié)作關(guān)系較少。今后肺部吸入給藥在下呼吸道疾病中的研究，應(yīng)更加注重研究者和單位之間的協(xié)作，提高研究能力和效率，更好地為肺部吸入制劑在臨床的使用提供參考。