康 雷，趙曉東，賈冬冬，余亞敏

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，寧鄉(xiāng) 410600）

頸動脈粥樣硬化是一種常見的頸部血管病變[1]，患者動脈血管壁增厚導(dǎo)致管腔狹窄，同時血管壁變硬失去彈性，是全身動脈粥樣硬化在頸部動脈的具體表現(xiàn)[2-3]。頸動脈粥樣硬化會影響正常的血液循環(huán)過程，患者很容易出現(xiàn)腦出血、腦血栓等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至發(fā)展為腦卒中，臨床上通常通過西藥治療的方式改善患者的疾病癥狀[4]。有臨床研究指出[5-6]：所有頸動脈粥樣硬化中，風(fēng)痰阻絡(luò)證具有較高的占比，約為36.45%。近年來有許多學(xué)者采用半夏白術(shù)天麻湯對頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證患者進行治療，取得的了令人滿意的效果[7]。本次研究旨在探討半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證的臨床療效，選取80例患者展開臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年6月—2018年6月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院就診的80例頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證患者納入本次研究，通過隨機數(shù)表法分組將患者隨機分為觀察組與對照組，各40例。對照組中，男22例，女18例；年齡40～77歲，平均（57.58±9.86）歲；體質(zhì)量 46～83 kg，平均（67.29±8.67）kg；合并癥：糖尿病16例，高血壓28例；有飲酒史15例，有吸煙史19例。觀察組中，男23例，女 17例；年齡 40～79歲，平均（58.35±9.93）歲；體質(zhì)量 48～85 kg，平均（67.83±9.21）kg；合并癥：糖尿病15例，高血壓27例；有飲酒史13例，有吸煙史18例。對兩組患者的一般資料進行對比分析，無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號：DZMEC-KY-2018-36）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷，參考《血管超聲檢查指南》[8]中關(guān)于頸動脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）≥1.0 mm或局部IMT≥1.5 cm。中醫(yī)辨證：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的主癥表現(xiàn)為：四肢麻木、頭暈?zāi)垦?，次癥包括：出汗、心悸、耳鳴、胸悶、食欲不振、惡心嘔吐等。舌苔白膩，脈象弦滑?；颊哂兄靼Y表現(xiàn)，且出現(xiàn)3種以上次癥表現(xiàn)，結(jié)合舌苔脈象情況即可確診為風(fēng)痰阻絡(luò)證。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者經(jīng)過西醫(yī)診斷與中醫(yī)辨證，確診為頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證。2）患者年齡≥40歲。3）患者自愿加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）頸內(nèi)動脈狹窄程度≥70%的患者。2）合并嚴(yán)重的心肝腎系統(tǒng)性疾病的患者。3）治療前3個月內(nèi)接受抗凝或調(diào)脂治療的患者。4）合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of patients between two groups

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)的對癥治療（包括常規(guī)抗凝治療，同時給予正確的生活方式及低膽固醇飲食指導(dǎo)），對照組患者采用阿托伐他汀鈣片（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270）進行治療，采用口服給藥的方式，每次20 mg，每日1次，連續(xù)治療6個月。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用半夏白術(shù)天麻湯進行治療，藥物組方：天麻、橘紅各10 g，法半夏 12 g，茯苓 15 g，白術(shù) 20 g，炙甘草 6 g。加水煎煮，取400 mL水煎液早晚分服，每日1劑，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者的治療效果進行評估，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]，患者的臨床療效分為以下幾種情況：臨床治愈，患者的疾病癥狀及體征完全（基本）消失，中醫(yī)癥狀積分下降＞95%；顯效，患者的疾病癥狀及體征得到顯著改善，中醫(yī)癥狀積分下降＜95%且≥70%；有效，患者的疾病癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分下降＜70%且≥30%；無效，未達到上述各項標(biāo)準(zhǔn)，患者的疾病癥狀無明顯改善，甚至病情惡化，中醫(yī)癥狀積分下降＜30%。用超聲診斷儀器（南京世帝醫(yī)療科技股份有限公司，型號SD60C/B）檢測患者的IMT及Crouse積分[10]，患者取仰臥位，將頸部充分暴露。選用7.5 MHz的高頻超聲探頭于患者頸動脈處進行掃查，記錄患者的IMT并計算Crouse積分?；颊咝柙谥委熐凹爸委?個月、6個月后進行1次超聲診斷。用全自動生化分析儀（山東濟寧正豐醫(yī)療科技有限公司，型號HF240-300）檢測患者在治療前，治療3個月于治療6個月的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）水平，并進行分析比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料組秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個月及6個月的療效比較 兩組患者的療效情況如下表所示：治療3個月，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療6個月，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2、3。

表2 兩組患者治療3個月的療效比較Tab.2 Comparison of treatment efficacy after 3 months of patients between two groups 例

表3 兩組患者治療6個月的療效比較Tab.3 Comparison of treatment efficacy after 6 months of patients between two groups 例

2.2 治療前后兩組患者IMT、Crouse積分變化比較 治療前，兩組患者IMT及Crouse積分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者的IMT及Crouse積分均有所下降，但經(jīng)對比分析，差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；相比于治療前，治療6個月后，兩組患者IMT及Crouse積分均顯著下降，且觀察組IMT及Crouse積分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.3 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較 治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療 3個月后，兩組患者的 TC、TG、LDL-C水平均有所下降，但經(jīng)對比分析，差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；相比于治療前，治療 6個月后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著下降，且觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 5。

表4 治療前后兩組患者IMT、Crouse積分變化比較（±s）Tab.4 Comparison of IMT，Crouse integral change before and after treatment of patients between two groups（±s）

表4 治療前后兩組患者IMT、Crouse積分變化比較（±s）Tab.4 Comparison of IMT，Crouse integral change before and after treatment of patients between two groups（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

I M T（m m） C r o u s e積分（分）觀察組 1.3 2±0.0 9 6.5 5±2.1 8組別 例數(shù) 時間節(jié)點4 0 治療前治療 3個月 1.3 1±0.0 9 6.2 4±1.9 0治療 6個月 1.0 2±0.0 9* 5.0 8±1.0 5*對照組 1.3 3±0.0 7 6.5 4±2.1 5 4 0 治療前治療 3個月 1.3 2±0.0 8 6.3 3±1.9 4治療 6個月 1.1 8±0.0 8 5.4 7±1.0 3

表5 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較（±s）Tab.5 Comparison of TC，TG and LDL-C levels before and after treatment of patients between two groups（±s）mol/L

表5 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C水平比較（±s）Tab.5 Comparison of TC，TG and LDL-C levels before and after treatment of patients between two groups（±s）mol/L

注：與對照組比較，*P＜0.01。

T C觀察組 6.3 1±0.5 8 4 0 治療前治療3個月 5.2 4±0.6 3治療6個月 3.4 6±0.3 9*對照組 6.2 2±0.5 6組別 例數(shù) 時間節(jié)點 T G 3.3 6±0.8 4 2.4 9±0.5 4 1.8 2±0.3 0*3.3 4±0.8 1 2.6 4±0.6 8 2.2 3±0.7 1 4 0 治療前治療3個月 5.2 8±0.6 4治療6個月 4.2 3±0.5 9 L D L-C 4.3 1±0.6 0 3.3 8±0.5 7 1.9 7±0.2 4*4.2 3±0.5 9 3.5 7±0.5 3 2.5 3±0.4 3

3 討論

近年來，大量的研究資料指出[11-12]：頸動脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦卒中的主要原因之一，頸動脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)潰瘍、破裂會導(dǎo)致血管壁內(nèi)生成血栓，導(dǎo)致頸動脈狹窄，進一步的阻礙血液循環(huán)過程。脂代謝的紊亂是誘發(fā)頸動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素，血漿中TG、TC、LDL-C的水平上升都可以促進頸動脈粥樣硬化的進程[13]。他汀類藥物可以有效的延緩、阻止甚至是逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的進程，在心血管系統(tǒng)疾病的臨床治療中的應(yīng)用十分廣泛[14]。伐他汀可以有效降低血脂水平，減少膽固醇與TG的合成，還能夠起到穩(wěn)定并且消除動脈粥樣硬化斑塊的效果。頸動脈粥樣硬化斑塊會由于成熟膠原的牽引作用變得更加緊密，導(dǎo)致斑塊變得更加穩(wěn)定，阿托伐他汀可以有效減少頸動脈粥樣硬化斑塊的面積，有效防止粥樣硬化的進程進一步發(fā)展。阿托伐他汀還能通過各種途徑影響血管內(nèi)皮一氧化氮酶（eNOS）的生物過程，通過增加一氧化氮（NO）的生物利用度來抑制自由基的級聯(lián)反應(yīng)，促進IMT縮小，從而起到延緩頸動脈粥樣硬化進程的作用[15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為頸動脈粥樣硬化斑塊生成的主要原因在于“痰濁”，痰濁即痰濕系穢濁之邪，其與冠心病、高血壓、高血脂等疾病的進展均有一定的關(guān)聯(lián)[16]。頸動脈粥樣硬化患者的證型多為風(fēng)痰阻絡(luò)證，即氣虛血瘀、陽氣不足，血行澀滯導(dǎo)致血瘀阻絡(luò)。痰濕阻絡(luò)、血行遲緩會導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的形成。然痰瘀日久，導(dǎo)致體質(zhì)虛虧，凝滯血脈，脈道枯澀、狹窄閉塞，加之情志不調(diào)、勞累過度、飲食不節(jié)，使痰濕犯上、心竅蒙蔽，需治以風(fēng)息痰消之方。半夏白術(shù)天麻湯藥物組方中，天麻平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)；橘紅理氣寬中、燥濕化痰；法半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)；茯苓利水滲濕、健脾寧心；白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；炙甘草調(diào)和諸藥，共奏降逆和胃、消痰降濁之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究指出[17]：法半夏具有降血脂的功效，可以有效的降低血漿LDL-C、TC水平，阻礙動脈粥樣硬化的進程。炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的演變及破裂中起到了關(guān)鍵性的引導(dǎo)作用，炎性細胞聚集在斑塊周圍釋放的炎性因子會到血管內(nèi)皮造成損害，會加劇脂質(zhì)的堆積，推擠動脈粥樣硬化的演變過程。法半夏、天麻還能通過多渠道，起到抗炎、改善機體微循環(huán)的作用，進一步阻止血栓的形成，改善患者的動脈粥樣硬化癥狀。白術(shù)和茯苓抗炎起到保護細胞膜，防止內(nèi)容物外流的效果，此外茯苓對于炎癥反應(yīng)也有明顯的抑制作用?？傊?，半夏白術(shù)天麻湯可以在起到抗炎作用，抑制頸動脈粥樣硬化的推進的同時，降低血漿中的LDL-C、TC水平，進一步促進藥物治療效果，幫助患者有效改善疾病癥狀，獲取良好的預(yù)后情況。

本次研究的結(jié)果表明，半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證的療效顯著。此外，兩組患者在接受6個月的藥物治療期間，觀察組1例、對照組2例患者出現(xiàn)門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平異常的情況，但均未超出2倍正常值。在后續(xù)治療的過程中，患者的肝功能指標(biāo)逐漸恢復(fù)，考慮到異常可能與阿托伐他汀的代謝有關(guān)。在治療后6個月對兩組患者進行常規(guī)檢查，患者各項指標(biāo)均表現(xiàn)正常。兩組患者在治療過程中并未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明該治療方法安全性較高，患者的治療依從性較好。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥治療頸動脈粥樣硬化風(fēng)痰阻絡(luò)證的療效顯著，可以有效提高患者的治療效果，改善患者的疾病癥狀，具有較高的安全性，值得進行臨床推廣。