宋 霞，陳 濤,孫晶晶,陳 明，劉文雅，武苗苗，劉 純△

(1.蘭州大學第一醫(yī)院核醫(yī)學科，甘肅蘭州 730000；2.甘肅省康復(fù)中心醫(yī)院檢驗科,甘肅蘭州 730000)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染導(dǎo)致的一種呼吸道疾病?！吨腥A人民共和國傳染病防治法》目前已將COVID-19納入國家“乙類”傳染病，并規(guī)定采取“甲類”傳染病的預(yù)防控制措施[1]。SARS-CoV-2感染人體后，可引起人體免疫系統(tǒng)功能紊亂，引起體液中多種細胞因子迅速、大量產(chǎn)生，導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征或多器官功能衰竭[2-3]。白細胞介素-6(IL-6)和降鈣素原(PCT)是兩種重要的炎癥因子，其在COVID-19中的臨床應(yīng)用價值目前尚未明確。本研究通過分析不同分型COVID-19患者血清IL-6和PCT的水平變化，探討IL-6和PCT在COVID-19中的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月25日至2月21日在蘭州大學第一醫(yī)院確診的COVID-19患者28例為研究對象，其中男17例，女11例；住院時間14～23 d，中位住院時間18 d。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》中COVID-19的臨床分型標準[1]，分為普通型(普通型組)與重型(重型組)。普通型組19例，其中男11例，女8例；年齡1.8～66.0歲，中位年齡36.6歲。重型組9例，其中男6例，女3例；年齡34.0～74.0歲，中位年齡46.3歲。

1.2方法 IL-6及PCT采用電化學發(fā)光法進行檢測，試劑盒、校準品及質(zhì)控品均購自羅氏診斷公司，檢測儀器為羅氏Cobas E601電化學發(fā)光免疫分析儀。陽性標準：PCT>0.046 ng/mL為陽性，IL-6>7.0 pg/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。偏態(tài)分布的計量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用秩和檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組入院第1天PCT、IL-6陽性率 普通型組入院第1天PCT陽性率為68.4%(13/19)，水平最高為1.06 ng/mL；IL-6陽性率為57.9%(11/19)，水平最高為45.15 pg/mL。重型組入院第1天PCT陽性率為77.8%(7/9)，水平最高為5.81 ng/mL；IL-6陽性率為55.6%(5/9)，水平最高為391.40 pg/mL。

2.2兩組入院不同時間點IL-6水平比較 重型組入院第1、3、8、14天及出院前1 d IL-6水平均高于普通型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組入院第3天IL-6水平均較入院第1天升高，入院第8天開始IL-6水平均逐漸下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組入院第1天IL-6水平均高于出院前1 d，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院不同時間點IL-6水平比較[M(P25，P75),pg/mL]

2.3兩組入院不同時間點PCT水平比較 重型組入院第1、3、8、14天PCT水平均高于普通型組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組出院前1 d PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。重型組PCT水平隨入院治療天數(shù)的延長逐漸下降，其中入院第1天PCT水平高于出院前1 d，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；普通型組入院第3天、第8天PCT水平較入院第1天明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組入院不同時間點PCT水平比較[M(P25，P75),ng/mL]

3 討 論

SARS-CoV-2屬于β屬冠狀病毒，常為多形性，直徑為50～200 nm。S蛋白是SARS-CoV-2的主要蛋白之一，其編碼基因可用于病毒分型[4]。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，其生物學功能包括：(1)作為急性期炎癥因子，刺激參與免疫反應(yīng)的細胞增殖、分化，并提高其功能；(2)參與炎性反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)，誘導(dǎo)肝臟C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生和釋放，誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生。IL-6在臨床多用于診斷感染性疾病，且在鑒別細菌感染和病毒感染中具有較高的應(yīng)用價值。此外，國外研究發(fā)現(xiàn)，IL-6是膿毒癥的獨立預(yù)警標志物[5]；國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，IL-6>56.12 pg/mL是膿毒癥患者不良結(jié)局的獨立預(yù)測因子[6]。PCT屬于無激素活性的糖蛋白，為降鈣素的前體，在正常生理條件下由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，健康人群血清PCT水平非常低，感染時機體多個組織來源的細胞均可產(chǎn)生PCT，其生物學效應(yīng)包括次級炎癥因子的作用、趨化因子的作用和抗炎作用[7]。相關(guān)臨床研究證實，細菌早期感染時(4 h 內(nèi))PCT即可被檢測到水平升高[8]，并在血清中維持6～24 h[9]。當PCT陽性時，提示細菌感染的概率非常高,所以PCT對于鑒別細菌性肺炎和病毒性肺炎具有十分重要的參考價值。

本研究中，兩組入院第1天PCT、IL-6陽性率均較高，且重型組入院第1、3、8、14天和出院前1 d IL-6水平均高于普通型組，入院第1、3、8、14天PCT水平均高于普通型組，提示COVID-19患者存在 PCT、IL-6的水平變化，且PCT、IL-6水平可能與COVID-19的病情嚴重程度有關(guān)，臨床可通過動態(tài)監(jiān)測二者的水平變化來診斷疾病、評估病情、判斷預(yù)后及調(diào)整治療方案等。此外，兩組入院第3天IL-6水平較入院第1天升高；普通型組入院第3天、第8天PCT水平較入院第1天明顯升高?？紤]治療期間IL-6、PCT水平升高可能提示機體在分泌較多的IL-6、PCT來對抗SARS-CoV-2感染，也就是所謂的“細胞因子風暴”。但本研究樣本量較小，結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)研究將進一步擴大樣本量予以證實。