許潔 劉原 陸奎英

【摘?要】目的：分析外周血漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（Plasmacytoid dendritic cell，pDC）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的變化意義。方法：回顧性分析2018年8月至2020年6月期間揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者50例臨床資料，并選擇同期于揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者50例作為對照組。對比系統(tǒng)性紅斑狼瘡組與對照組、穩(wěn)定期與活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù);并記錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀表現(xiàn)，對比臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計(jì)數(shù)。結(jié)果：系統(tǒng)性紅斑狼瘡組pDC相對計(jì)數(shù)（0.024±0.013）%，低于對照組（0.147±0.041）%，活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù)（0.016±0.008）%，低于穩(wěn)定期（0.040±0.012）%，腎臟病變、關(guān)節(jié)炎及血液系統(tǒng)損害陽性組pDC相對計(jì)數(shù)均少于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者pDC相對計(jì)數(shù)明顯較低，且在疾病不同階段表達(dá)存在差異，監(jiān)測pDC水平能夠判斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情變化。

【關(guān)鍵詞】紅斑狼瘡;系統(tǒng)性;外周血漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞

【中圖分類號】R593.241???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B????【文章編號】1672-3783（2020）10-0291-01

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床常見疾病，主要由自身免疫功能紊亂引起，患者常伴有多器官功能、多系統(tǒng)損害，具體的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清晰，但臨床認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、免疫反應(yīng)等諸多因素密不可分[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病時(shí)常伴有自身T細(xì)胞功能失調(diào)、B細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖，使得自身免疫耐受被打破，影響細(xì)胞因子的正?；钚?，引發(fā)免疫損傷，累及多個(gè)器官組織。隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T、B細(xì)胞功能異常均與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）功能缺陷有關(guān)[2]。穩(wěn)態(tài)條件下，機(jī)體pDC含量極少，且處于未成熟狀態(tài)，當(dāng)受到病毒、細(xì)菌等病原微生物的核酸刺激后出現(xiàn)活化，活化成熟后的pDC將上調(diào)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）類分子、共刺激分子（CD40、CD80、CD86），促使促炎因子大量分泌[3]。不同刺激誘導(dǎo)、不同分化階段的pDC具有不同的免疫調(diào)節(jié)功能，若其功能異常則會引發(fā)或加重自身免疫性疾病。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討pDC在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的變化意義?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料?回顧性分析2018年8月至2020年6月期間揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者50例臨床資料，均符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南（草案）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男2例，女48例;年齡20-65歲，平均年齡（35.11±5.54）歲;病程3個(gè)月-10年，平均病程（4.76±1.31）年;穩(wěn)定期27例，活動(dòng)期23例。另外選擇同期揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者50例作為對照組，其中男3例，女47例;年齡21-63歲，平均年齡（34.87±5.76）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選者臨床資料均完整，排除生存期<6個(gè)月、慢性炎癥性疾病、認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法?采集所有入選者5ml空腹靜脈血，使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝試管保存，靜置后取血清，離心5min，離心速度為3000r/min，取血清后置于-80℃保存?zhèn)溆?。采用流式?xì)胞儀（美國BD公司FACSCalibur型）檢測，調(diào)節(jié)儀器參數(shù)，設(shè)置陽性、陰性界限，排除碎片干擾，檢測結(jié)果使用儀器自帶的Cell Quest軟件進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)?對比系統(tǒng)性紅斑狼瘡組與對照組、穩(wěn)定期與活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù);并記錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀表現(xiàn)，如腎臟病變、口腔潰瘍、頰部紅斑、關(guān)節(jié)炎、光過敏、血液系統(tǒng)損害等，患者可同時(shí)伴有多種表現(xiàn)，對比臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計(jì)數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡組與對照組pDC相對計(jì)數(shù)對比?系統(tǒng)性紅斑狼瘡組pDC相對計(jì)數(shù)（0.024±0.013）%低于對照組（0.147±0.041）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.221，P=0.000）。

2.2 穩(wěn)定期與活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù)對比?活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù)（0.016±0.008）%低于穩(wěn)定期（0.040±0.012）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.164，P=0.000）。

2.3 臨床癥狀陽性組與陰性組pDC相對計(jì)數(shù)對比?口腔潰瘍、頰部紅斑、光過敏陽性組pDC相對計(jì)數(shù)與陰性組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;腎臟病變、關(guān)節(jié)炎及血液系統(tǒng)損害陽性組pDC相對計(jì)數(shù)均少于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，是在多方因素共同作用下引發(fā)，累及多個(gè)器官組織，T、B細(xì)胞異常活化是其顯著的免疫學(xué)特征，導(dǎo)致缺失抗原免疫耐受性，免疫復(fù)合物大量形成，從而損傷患者器官組織[5-6]。人體保護(hù)自身的第一道防線是天然免疫系統(tǒng)，而目前已知的、功能最強(qiáng)的為樹突狀細(xì)胞，該細(xì)胞是重要的抗原提呈細(xì)胞，且是激活初始T淋巴細(xì)胞的唯一細(xì)胞，能夠?qū)乖M(jìn)行攝取、加工處理，向T細(xì)胞傳遞抗原信息，加強(qiáng)T細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)[7]。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展均與免疫系統(tǒng)功能變化密切相關(guān)，pDC是目前臨床研究最多的樹突狀細(xì)胞亞群，是免疫系統(tǒng)中獨(dú)立的細(xì)胞群系，pDC能夠釋放多種細(xì)胞因子，在誘導(dǎo)免疫耐受或啟動(dòng)免疫應(yīng)答過程中均有參與[8]。本研究結(jié)果顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡組pDC相對計(jì)數(shù)低于對照組，表明在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病中pDC相對計(jì)數(shù)較低，pDC變化較為明顯，利于臨床早期診斷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者pDC出現(xiàn)降低可能與以下因素有關(guān)：①pDC受到病毒、細(xì)菌等刺激后出現(xiàn)活化，在活化過程中會獲得遷移能力，多聚集于炎癥部位或靶器官，從而減少外周組織中pDC含量;②系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均伴有不同程度的免疫紊亂，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞凋亡，從而使pDC減少;③pDC自身發(fā)育異常，減少合成數(shù)量。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)期pDC相對計(jì)數(shù)低于穩(wěn)定期，分析其原因可能與穩(wěn)定期患者經(jīng)治療后病情得到控制，pDC遷移能力減弱，不再向靶器官趨化有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，腎臟病變、關(guān)節(jié)炎及血液系統(tǒng)損害陽性組pDC相對計(jì)數(shù)均少于陰性組，由此可見，pDC在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有無臨床癥狀中表達(dá)存在差異，pDC水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者病情及重要靶器官、組織損傷關(guān)系密切。血液系統(tǒng)損害是系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情發(fā)展的首要體現(xiàn)，意味著病情已出現(xiàn)加重，故pDC水平低于未出現(xiàn)血液系統(tǒng)損害者;腎臟作為機(jī)體重要器官之一，腎臟損傷時(shí)pDC會遷移到腎臟組織中，調(diào)高腎臟組織pDC表達(dá);關(guān)節(jié)炎是評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病進(jìn)展的重要指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎時(shí)，pDC表達(dá)將減少。張繼云[10]等研究顯示，維吾爾族系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血pDC水平顯著降低，并且與病情活動(dòng)度具有相關(guān)性，可作為疾病臨床監(jiān)測的參考指標(biāo)。與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步佐證系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者監(jiān)測pDC的意義。

綜上所述，pDC在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展中均有參與，監(jiān)測該指標(biāo)水平利于評估病情變化，為疾病治療提供參考依據(jù)。

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