徐錦秀，羅文利，賀余，梁曉娜

石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病二科，新疆石河子 832000

中國(guó)已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加明顯升高，在≥75 歲人群中，約60%患者患高血壓[1]。 腔隙性腦梗死（lacunar infarction，LI）多見(jiàn)于高血壓患者，是大腦動(dòng)脈中直徑約為2～15 mm 的微梗死， 持續(xù)的高血壓引起的小動(dòng)脈硬化是LI 復(fù)發(fā)和加重的原因。多數(shù)LI 患者起病隱匿，不易受人們關(guān)注，但近幾年的研究表明其長(zhǎng)期預(yù)后不利， 已被證明LI 能增加輕度認(rèn)知障礙和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，引起腦卒中復(fù)發(fā)的幾率及病死率增加。 LI 是小血管閉塞性病變，高血壓被認(rèn)為是小血管閉塞發(fā)展的先決條件，研究高血壓患者發(fā)生LI 的影響因素， 合理預(yù)防及控制這些因素，可能對(duì)減少發(fā)病率有積極作用，因此該研究抽取2017 年10 月—2018 年10 月石河子大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的≥80 歲的高血壓患者247 例為研究對(duì)象， 探討高齡高血壓患者出現(xiàn)腔隙性腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入在該院住院治療的≥80 歲高血壓患者， 其中104 例女性患者（42.11%），143 例男性患者（57.89%），根據(jù)頭顱 MRI 分為兩組：高血壓組 88 例，年齡 80～96 歲，平均（86.74±3.35）歲，高血壓合并 LI 組 159 例，年齡 80～99 歲，平均（86.18±3.56）歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦卒中病史或新發(fā)急性腦卒中的患者；有腫瘤史；近期急性感染。 高血壓診斷符合 《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2017版)》[2]，LI 診斷參考《腦小血管病診治專(zhuān)家共識(shí)》[3]，該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)收集 收集人口學(xué)特征、既往病史、吸煙史、飲酒史等資料。 入院第1 天測(cè)定患者的舒張壓、收縮壓、體重、身高，根據(jù)身高、體重計(jì)算、BMI。 在入院后最少禁食 8 h 后收集血樣，檢測(cè) TC、TG、FBG、LDL-C、HDL-C、HCY、尿酸等指標(biāo)。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓： 服用降壓藥物或≥3 次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg，參考《老年高血壓的診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2017 版)》[2]。 LI：磁共振 （MRI） 彌散加權(quán)像上為高信號(hào)的 3～20 mm 的病灶，參考《腦小血管病診治專(zhuān)家共識(shí)》[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。 計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析用二元Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料

兩組間文化水平、冠心病史、吸煙史、性別、體重、身高、舒張壓、年齡、空腹血糖、TC、HDL-C、尿酸比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），糖尿病病史、飲酒史、BMI、收縮壓、TG、LDL-C、HCY 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 1、2。

表1 高血壓組與高血壓合并LI 組一般資料比較[n(%)]Table 1 Comparison of general data between hypertension group and hypertension combined with LI group[n(%)]

表2 高血壓組與高血壓合并LI 組臨床資料比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical data between hypertension group and hypertension combined with LI group[n(%)]

2.2 高血壓合并LI 組相關(guān)影響因素的二元logistic 回歸分析

二元 logistic 回歸分析顯示，BMI、飲酒史、TG、HCY 是高齡高血壓患者出現(xiàn)LI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 高血壓合并LI 組相關(guān)影響因素的二元logistic 回歸分析Table 3 Binary logistic regression analysis of related influencing factors in hypertension combined with LI group

3 討論

該文發(fā)現(xiàn)飲酒史是高齡高血壓患者發(fā)生LI 的危險(xiǎn)因素之一。 有研究認(rèn)為[4]飲酒可能會(huì)放大高血壓對(duì)腦血管病的影響， 有證據(jù)表明大量飲酒的人群患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)更高（OR=1.60，95%CI=1.15～2.21) ，飲酒在 LI 發(fā)生發(fā)展中的作用可能是由神經(jīng)、體液和直接血管機(jī)制介導(dǎo)的，但這些機(jī)制的確切作用尚不清楚。

該研究顯示，BMI 升高是導(dǎo)致高齡高血壓患者出現(xiàn)LI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究指出[5]，與正常BMI 人群比較，高BMI 患者發(fā)生缺血性腦卒中的預(yù)后不良，復(fù)發(fā)率高，其臨床結(jié)局差。 中國(guó)約五分之一的腦卒中可歸因于高BMI(BMI＞23 kg/m2)，該研究中，高 BMI 占高血壓合并 LI 患者總數(shù)的65.4%。 但在該研究，只評(píng)估了BMI，未測(cè)量腰圍與腰臀比，不能更好地評(píng)估脂肪分布，這可能會(huì)錯(cuò)誤地估計(jì)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)和肥胖的關(guān)聯(lián)。

王峰[7]在對(duì)HCY 與急性腦梗死的關(guān)系研究中，共納入267 例急性腦梗死患者和180 名健康者，研究顯示急性腦梗死組HCY 水平高于對(duì)照組（P<0.05），其預(yù)測(cè)急性腦梗死的曲線下面積（AUC）的水平為0.985（95%CI=0.977～0.993）， 預(yù)測(cè)急性腦梗死短期預(yù)后的 AUC 為0.719（95%CI=0.637～0.800）， 提出 HCY 可作為急性腦梗死及其神經(jīng)功能缺損程度、 短期預(yù)后的的預(yù)測(cè)因子， 該次研究結(jié)果中，高血壓合并LI 組的HCY 水平高于單純高血壓組（P<0.05）， 多因素分析顯示HCY 為高齡高血壓患者發(fā)生LI的危險(xiǎn)因素 （OR=1.053，95%CI=1.007～1.101，P<0.05），這與上述研究結(jié)果相似， 但該研究未觀察預(yù)后和對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行分級(jí)。 高HCY 水平已被證明與心腦血管疾病、阿爾茨海默病有關(guān)，其可能通過(guò)以下機(jī)制參與腔隙性腦梗死的發(fā)生發(fā)展：升高的HCY 可以通過(guò)產(chǎn)生活性氧或積累不對(duì)稱(chēng)的二甲基精氨酸抑制一氧化氮， 誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，破壞血腦屏障，導(dǎo)致有毒物質(zhì)(例如蛋白酶，免疫球蛋白，補(bǔ)體成分等）從血管周?chē)?rùn)到神經(jīng)組織中，導(dǎo)致腦小血管病，HCY 還可通過(guò)高甲基化誘導(dǎo)血栓調(diào)節(jié)蛋白基因沉默[8]，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

該研究還存在許多不足，樣本量較小，這可能導(dǎo)致該次研究的各因素對(duì)疾病的影響作用被夸大或忽視； 該研究沒(méi)有進(jìn)行隨訪， 缺少對(duì)患者預(yù)后及生存率的觀察。 因此， 應(yīng)在增大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪的多中心研究，以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)論。