張士玲

費縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東臨沂 273400

妊娠期高血壓為產(chǎn)科特殊疾病，早期癥狀不明顯，妊娠20 周后可出現(xiàn)水腫、高血壓、蛋白尿等臨床癥狀，嚴重者甚至發(fā)生抽搐[1]。 妊娠期高血壓為導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重、 圍產(chǎn)兒死亡的重要原因， 如不及時采取合理措施治療，可增加產(chǎn)后出血、胎兒窘迫等不良結(jié)局的風(fēng)險[2]。 藥物為臨床治療妊娠期高血壓的常見手段， 目前臨床對該病主要采用解痙、降壓、改善微循環(huán)等綜合治療，但是常規(guī)治療方法難以達到預(yù)期效果。 該研究于2018 年1 月—2019 年5 月將小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂及硝苯地平用于43 例妊娠期高血壓患者中，旨在觀察其療效及對凝血纖溶功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的86 例妊娠期高血壓患者，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組各43 例。 對照組年齡22～35歲，平均（28.36±2.18）歲；孕周 24～36 周，平均（29.86±1.23）周；經(jīng)產(chǎn)婦 12 例，初產(chǎn)婦 31 例。 觀察組年齡 23～34 歲，平均（28.33±2.15）歲；孕周 25～35 周，平均（29.83±1.24）周；經(jīng)產(chǎn)婦13 例，初產(chǎn)婦30 例。兩組基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；所有患者及家屬均簽訂知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均為單胎妊娠；年齡均＞20 歲；均符合妊娠期高血壓診斷標準， 收縮壓/舒張壓＞140 mmHg/90 mmHg；患者及家屬均對研究知情，且簽訂同意書。

排除標準：合并其他妊娠期合并癥者；合并精神疾病者；存在認知障礙、溝通障礙等無法配合研究者；既往存在糖尿病、高血壓病史者；合并嚴重肝腎功能不全者；存在出血風(fēng)險者；惡性腫瘤者；近期接受降壓治療者；B 超顯示胎兒異常者；對研究應(yīng)用藥物過敏或不耐受者；有治療禁忌證者；中途退出研究者；用藥依從性較差者；對研究不同意者。

1.3 方法

兩組均行鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療，對照組應(yīng)用硫酸鎂（國藥準字H20033861）及硝苯地平治療，首次負荷劑量為4.0～6.0 g，用25%葡萄糖溶液稀釋至20 mL 后，之后靜脈滴注 1～2 g 維持/h， 最大劑量應(yīng)≤30 g/d。 給予硝苯地平（國藥準字 H11020887）口服，10 mg/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林 （國藥準字 H13023635）治療，劑量 50 mg/次，1 次/d，口服用藥。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標

對兩組療效進行比較，療效評定標準：顯效：患者蛋白尿、水腫徹底消失，血壓水平在正常范圍內(nèi)；有效：患者體征及臨床癥狀明顯改善，血壓得到一定控制，水腫基本消失，24 h 蛋白尿＜0.5 g；無效：均未達到上述標準。

對兩組凝血纖溶功能指標進行比較， 抽取兩組空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min 離心10 min，應(yīng)用全自動凝血分析儀對各項指標進行檢測，凝血酶原時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應(yīng)用凝固法檢測，D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）應(yīng)用免疫比濁法檢測，纖維蛋白原（FIB）應(yīng)用 CLauss 法測定。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行 χ2檢驗，計量資料以（）表示，進行t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效差異

觀察組總有效率為97.67%，相比對照組83.72%明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效差異[n（%）]Table 1 Efficacy difference between the two groups[n(%)]

2.2 兩組凝血纖溶功能差異

兩組治療前 TT、APTT、D-D、FIB、FDP，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后上述指標與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組凝血纖溶功能差異比較（）Table 2 Comparison of coagulation and fibrinolysis between the two groups ()

表2 兩組凝血纖溶功能差異比較（）Table 2 Comparison of coagulation and fibrinolysis between the two groups ()

注：*表示與治療前比較，P<0.05；#表示與對照組相比，P<0.05

組別 時間TT（s）APTT（s）D-D（mg/L）FDP（μg/L） FIB（g/L）觀察組（n=43）對照組（n=43）治療前治療后治療前治療后11.72±1.17（15.85±1.58）*#11.71±1.15（12.34±1.24）*24.43±1.89（29.63±2.45）*#24.41±1.86（26.15±1.92）*27.31±1.74（4.16±0.45）*#27.29±1.72（8.76±0.71）*17.39±2.34（3.79±0.41）*#17.41±2.36（8.06±0.69）*5.48±1.23（3.01±0.42）*#5.51±1.25（4.56±0.82）*

3 討論

妊娠期高血壓在臨床較為常見， 我國發(fā)生率約9.25%，目前臨床對該病發(fā)病機制尚不完全明確，但認為與內(nèi)分泌及代謝改變有密切關(guān)系。 妊娠期女性體內(nèi)激素水平不平衡，可增加凝血酶，導(dǎo)致凝血功能異常，機體血液長時間處于高凝狀態(tài)可導(dǎo)致血壓持續(xù)上升， 進而引發(fā)妊娠期高血壓[3]。 妊娠期高血壓可增加產(chǎn)后出血、新生兒窒息、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險，對母嬰生命健康造成嚴重威脅，需及時采取有效手段治療。

硫酸鎂為臨床應(yīng)用廣泛的一種解痙藥，有擴血管、解除小動脈痙攣等作用， 其鎂離子可對機體肌肉及神經(jīng)釋放乙酰膽堿進行抑制，對肌肉及神經(jīng)間傳導(dǎo)進行阻斷，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動進行抑制，有效擴張外周血管，減少肌肉收縮，達到降壓的目的[4]。 硝苯地平為臨床常見的一種降壓藥，其作用機制為作用于鈣離子，對其進入細胞進行阻斷，有效擴張血管，進而達到降壓的作用[5]。 此外硝苯地平對機體循環(huán)系統(tǒng)壓力較小，可降低血管阻力，對血小板聚集進行抑制，促使機體抗氧化能力提高，增加胎盤氧自由基清除率，促進胎肺發(fā)育，改善新生兒健康狀況[6]。 硝苯地平藥物安全性較高，在妊娠期女性中適用性較高，可對先兆早產(chǎn)進行積極預(yù)防， 有研究表示其口服10 min 后可快速起效，1～2 h 可達到高峰，可快速降低血壓，但3 h 后血壓可出現(xiàn)回升，其對患者持續(xù)降壓效果不理想，需與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，以增強降壓效果[7]。 該次研究中應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓， 可達到較好降壓效果。

阿司匹林為臨床常用藥， 具有消炎鎮(zhèn)痛、 抗凝等作用，可對血小板聚集及血栓生成進行抑制，改善血液微循環(huán)，降低血管敏感度，有效擴張血管，降低血管外周阻力，改善組織器官的血流灌注，發(fā)揮良好的降壓作用[8]。 但有研究表示[9]，阿司匹林具有致出血風(fēng)險，而出血風(fēng)險與藥物劑量和用藥人群相關(guān)， 建議每日劑量在50～160 mg 之間，可達到最大療效的同時最大程度降低毒副作用。 孫君俠等[10]研究結(jié)果表示，硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療總有效率高達94.44%， 該次研究結(jié)果中觀察組總有效率為97.67%，與孫君俠研究結(jié)果基本一致。 硫酸鎂、硝苯地平及阿司匹林三者雖然藥理作用不相同， 但三者具有協(xié)同作用， 將其聯(lián)合應(yīng)用治療妊娠期高血壓中可增強臨床治療效果，可持續(xù)平穩(wěn)的降壓，也能防止血壓波動，更好緩解臨床癥狀。 該次研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后TT、APTT、D-D、FDP、FIB 各 項 凝 血 纖 溶 功 能 指 標 分 別 為（15.85 ±1.58）s、 （29.63 ±2.45）s、 （4.16 ±0.45）mg/L、 （3.79 ±0.41）μg/L、（3.01±0.42）g/L，與對照組（12.34±1.24）s、（26.15±1.92）s、（8.76±0.71）mg/L、（8.06±0.69）μg/L、（4.56±0.82）g/L相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示上述3 種藥物聯(lián)用可調(diào)節(jié)凝血功能指標水平，改善機體高凝狀態(tài)，平衡凝血功能，有利于預(yù)后。

綜上所述， 小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂及硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果滿意，也能調(diào)節(jié)凝血纖溶功能。