齊麗翠 齊翠娟 趙航

胰島素自身免疫綜合征（Insulin autoimmune syndrome，IAS）是一種以反復(fù)自發(fā)性低血糖，高血清胰島素和胰島素自身抗體（IAA）陽性為特征的自身免疫性血糖異常綜合征，常由含巰基的藥物誘發(fā)[1-3]。本文介紹1例甲巰咪唑二次誘發(fā)IAS患者應(yīng)用激素治療不能糾正的嚴重低血糖，最終應(yīng)用血漿置換治療才使低血糖得以糾正的病例匯報。

【關(guān)鍵詞】胰島素自身免疫綜合征;甲巰咪唑;Graves病;低血糖;血漿置換

【中圖分類號】R587 ? 【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】2107-2306（2020）03-111-01

1 ?病例介紹

患者男，25歲，6年前診斷為“Graves病”，服用甲巰咪唑治療。5年前出現(xiàn)間斷雙下肢無力伴神志不清，查血糖2.9mmol/L、血胰島素：>1000uU/ml、C肽37.94ng/ml、IAA（+），腹部增強CT排除胰島素瘤并排除其他引起低血糖病因，診斷為IAS，停用甲巰咪唑改為丙硫氧嘧啶，給予潑尼松治療后好轉(zhuǎn)出院。20天前患者因雙下肢無力就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查血鉀1.74mmol/L，血糖5.6mmol/L，甲功示TT3、TT4明顯升高、TSH明顯降低，給予甲巰咪唑及補鉀治療。10天前患者無明顯誘因出現(xiàn)神志不清伴大小便失禁就診當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，查隨機血糖為1.5mmol/L，給予靜脈注射葡萄糖后意識恢復(fù)，此后，多次于夜間及清晨出現(xiàn)雙下肢無力，測血糖均<2.8mmol/L，給予升糖后緩解，為進一步明確病因就診我院。查體生命體征平穩(wěn);眼突（-），雙手震顫（+），甲狀腺Ⅱ度腫大，質(zhì)軟，無壓痛，雙側(cè)可聞及血管雜音;心肺腹、神經(jīng)系統(tǒng)查體無異常。既往史無特殊。輔助檢查：多次測血胰島素：>1000uU/ml，稀釋后最高達34130uU/ml、C肽125.1ng/ml、IAA（+）;胰腺MRI無明顯異常;血尿便生化常規(guī)、腫瘤相關(guān)標志物、皮質(zhì)醇、乙肝五項均未見明顯異常。入院后根據(jù)病史及輔助檢查考慮為甲巰咪唑再次誘發(fā)IAS。治療上立即停用甲巰咪唑，改用丙硫氧嘧啶，并囑其少量多餐，低糖、高蛋白、高纖維飲食。經(jīng)上述干預(yù)仍頻發(fā)低血糖，最低達1.90mmol/L，遂給予醋酸潑尼松片60mg/d 5d后加予甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg靜脈注射3d，仍然反復(fù)發(fā)生低血糖，需持續(xù)靜脈輸注高糖方可維持正常血糖。考慮其病情重，而相關(guān)資料顯示，對于頑固性低血糖患者可考慮行血漿置換快速改善癥狀[13]。與患者家屬溝通并取得其同意后給予治療性血漿置換，經(jīng)2次血漿置換治療后患者低血糖發(fā)作次數(shù)逐漸減少，且進食后可緩解，在進行第3次血漿置換后無自發(fā)性低血糖發(fā)作，可見血漿置換治療對該患者效果明顯。出院前復(fù)查血胰島素降至2455uU/ml、C肽12.7ng/ml，無自發(fā)性低血糖發(fā)作出院。出院后繼續(xù)服用激素治療，并逐漸減量。2019-12-9患者為行碘131放射治療再次入院，復(fù)查血胰島素212.2uU/ml、C肽3.6ng/m、IAA陰性，目前醋酸潑尼松片用量為5mg/d，隨訪近4個月無自發(fā)性低血糖發(fā)生。

2 ?討論

胰島素自身免疫綜合征（IAS）于1970年由日本學(xué)者首次報道[4]。IAS 發(fā)病無明顯性別差異，40歲以上發(fā)病者多見[5]。IAS被認為是一種免疫缺陷病，常與其他自身免疫性疾病伴存，如Graves病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和黑棘皮病[6]，其中約35%的IAS患者與Graves病相關(guān)。一般含巰基的藥物容易誘發(fā)IAS，目前甲硫咪唑報道最多，其次為卡托普利、α-硫辛酸、谷胱甘肽、抗結(jié)核藥、干擾素等[7]。

本例患者低血糖發(fā)作時出現(xiàn)神志不清伴大小便失禁，且反復(fù)發(fā)生自發(fā)性低血糖，給予大劑量激素沖擊治療8d根本無法緩解。遂給予患者血漿置換，患者經(jīng)3次血漿置換治療后血胰島素逐漸降低、癥狀逐漸緩解，至出院前再無自發(fā)性低血糖發(fā)作?？紤]該患者低血糖癥狀重的可能原因為，本次為甲巰咪唑再次誘發(fā)IAS，且距第一次發(fā)病時間長達5年，其體內(nèi)與IAA可逆結(jié)合的胰島素儲存容量巨大，當(dāng)再次服用甲巰咪唑后導(dǎo)致內(nèi)源性胰島素與IAA解離，大量胰島素釋放入血，從而發(fā)生更嚴重的低血糖。此次住院期間測血胰島素高達34130uU/ml，對比5年前住院時測血胰島素8079uU/ml，可以間接證明上述推斷，同時考慮這也是此次大劑量激素沖擊治療效果不佳的可能原因。

綜上所述，根據(jù)本例患者診治過程，指導(dǎo)醫(yī)生在臨床工作中，對于反復(fù)自發(fā)性低血糖患者，排除胰島素瘤及其他病因所致低血糖后，根據(jù)病史及用藥史應(yīng)首先考慮IAS。對于一般低血糖患者，臨床會通過增加糖的補充來糾正低血糖，但對于IAS患者，還應(yīng)注意，大量糖的補充會促進胰島素的分泌，進一步加重病情，所以此類患者治療上重點不是補糖而是激素免疫治療，同時聯(lián)合高蛋白、高纖維、低糖飲食?？傊?，合理診斷IAS并積極治療，能改善患者預(yù)后，避免嚴重并發(fā)癥及死亡風(fēng)險。

參考文獻

[1]金麗霞， 肖建中. 胰島素自身免疫綜合征研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志， 2018，32（04）：399-403.

[2]UCHIGATA Y， HIRATA Y， IWAMOTO Y. Drug-induced insulin autoimmune syndrome[J]. Diabetes Res Clin Pract， 2009，83（1）：e19-e20.

[3]UCHIGATA Y， HIRATA Y. Insulin autoimmune syndrome （IAS， Hirata disease）[J]. Ann Med Interne （Paris）， 1999，150（3）：245-253.

[4]PAIVA E S， PEREIRA A E， LOMBARDI M T， et al. Insulin autoimmune syndrome （Hirata disease） as differential diagnosis in patients with hyperinsulinemic hypoglycemia[J]. Pancreas， 2006，32（4）：431-432.

[5]YEUNG C W， MAK C M， LAM K S， et al. Hypoglycaemia due to autoimmune insulin syndrome in a 78-year-old Chinese man[J]. Br J Biomed Sci， 2012，69（2）：80-82.

[6]ZHAO W C， JIN J， ZHANG J Z. Insulin autoimmune syndrome induced by methimazole in a patient with Graves' disease[J]. J Endocrinol Invest， 2013，36（6）：450-451.

[7]CENSI S， MIAN C， BETTERLE C. Insulin autoimmune syndrome： from diagnosis to clinical management[J]. Ann Transl Med， 2018，6（17）：335.

作者簡介：齊麗翠（1992-），女，河北北方學(xué)院2018級碩士研究生，研究方向：糖尿病及其微血管并發(fā)癥

通訊作者：陳樹春（1965-），女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)研究與預(yù)防